Tutkimus flutsoparibista yhdistettynä QL1101-ylläpitohoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä etulinjan platinapohjaiseen kemoterapiaan saatujen vasteiden jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

I-1. Potilaat osallistuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.

I-2.Ikä 18-70 vuotta, nainen. I-3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1. I-4. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu, histologisesti vahvistettu korkea-asteinen seroottinen tai korkea-asteinen endometrioidinen munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä (FIGO-vaihe III tai IV).

I-5. Ihanteellisen kasvaimen sytoreduktion loppuun saattaminen (joko välivaiheen sytoreduktio tai alkuperäinen sytoreduktio).

I-6. Ensimmäisen linjan hoito platinataksaanikemoterapialla koostuu vähintään 6 hoitojaksosta ja enintään 8 hoitojaksosta potilailla, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR).

I-7. Potilaat, joiden on saatava vähintään 4 platinapohjaista hoitojaksoa, jos ei-hematologinen toksisuus, joka liittyy erityisesti platinapohjaiseen hoitoon (eli neurotoksisuus, yliherkkyysreaktiot jne.), vaatii varhaisen lopettamisen.

I-8. Ne, jotka voivat niellä tabletteja normaalisti.

I-9.Elinelinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l;
2. Verihiutaleet ≥ 90 × 109/l;
3. Hemoglobiini ≥ 100 g/l;
4. seerumin albumiini ≥ 30 g/l;
5. Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
6. ALT ja AST ≤ 3 × ULN; maksametastaasien tapauksessa ALT ja AST < 5 × ULN;
7. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu protrombiiniaika (aptt) ≤1,5 ​​× ULN potilailla, jotka eivät saa antikoagulantteja.

I-10. Ylläpitohoito aloitetaan 8 viikon kuluessa, laskettuna viimeisen solunsalpaajahoidon viimeisestä päivästä, ja kaikki merkittävät aikaisemman kemoterapian aiheuttamat toksisuudet on korjattava ylläpitohoidolla CTC-haittatapahtuman asteeseen 1 tai sitä parempaan (paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia ).

I-11.Normaali verenpaine tai asianmukaisesti hoidettu ja hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine ≤ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≤ 90 mmHg) .

I-12. Halukkuus geneettiseen testaukseen: mukaan lukien ituradan ja/tai systeeminen BRCA1/2-testaus, HRD-testaus jne.

I-13. Ei-kirurgisen steriloinnin tai hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimushoitojakson päättymisestä; hedelmällisessä iässä olevilla ei-kirurgisilla steriloiduilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin humaani koriongonadotropiini (HCG) -testi 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä annosta, ja he eivät saa imettää; Miespotilailla, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee käyttää kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimusjakson päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

E-1. Munasarjan, munanjohtimen tai vatsakalvon ei-epiteelinen alkuperä (ts. sukusolukasvaimet).

E-2. Alhaisen pahanlaatuisen potentiaalin munasarjakasvaimet (esim. rajakasvaimet) tai limakalvosyöpä.

E-3. Kliininen näyttö vakaasta sairaudesta tai etenevästä taudista hoidon jälkeen ensimmäisen linjan kemoterapian lopussa.

E-4.Muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti in situ hoidettu kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS)Potilaat, joilla on ollut paikallinen pahanlaatuisuus, joka on diagnosoitu yli 5 vuotta sitten, jotka ovat saaneet kaiken hoidon ja heillä ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan.

E-5. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia. E-6. Potilaat, jotka saavat sädehoitoa 6 viikon sisällä tai suurta leikkausta 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.

E-7. Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien flutsoparibi. E-8. Aikaisempi hypertensiivinen kriisi (CTC-AE-aste 4) tai hypertensiivinen enkefalopatia.

E-9. Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

1. New York Heart Associationin (NYHA) asteen 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta.
2. Epästabiili angina pectoris.
3. Sydäninfarkti 1 vuoden sisällä.
4. Kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai toimenpiteitä.
5. Qtc > 470 ms. E-10. Potilaat, joille tehtiin sytoreduktiivinen leikkaus useammin kuin kerran ennen ylläpitohoitoa (Potilaat, joita pidettiin ei-leikkauskelvottomaksi diagnoosin yhteydessä, saivat vain koepalan tai munasarjaresektion, minkä jälkeen kemoterapiaa jatkettiin keskitason sytoreduktiivista leikkausta varten).

E-11. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa vatsan tai lantion kasvaimiin, mukaan lukien kemoterapiaa munasarjasyövän, munanjohtimen syövän tai primaarisen vatsakalvon syövän varhaiseen diagnosointiin.

E-12. Potilaat, joilla on synkroninen primaarinen kohdun limakalvosyöpä, elleivät molemmat seuraavista kriteereistä täyty:

1. Salvia <2.
2. Alle 60-vuotias kohdun limakalvosyövän diagnoosihetkellä ia tai ib asteen 1 tai 2, tai vaiheen ia asteen 3 endometrioidiadenokarsinooma tai ≥ 60-vuotias kohdun limakalvosyövän diagnosointihetkellä, jolla on vaiheen ia 1 tai 2 syöpä endometrioidinen adenokarsinooma. Potilaat, joilla on seroosi tai kirkassoluinen adenokarsinooma tai kohdun limakalvon karsinosarkooma, eivät ole kelvollisia.

E-13. Raskaana olevat tai imettävät naiset. E-14. Tunnettujen voimakkaiden CYP3A4-estäjien, kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, ritonaviirin, indinaviirin, sakinaviirin, telitromysiinin, klaritromysiinin ja nelfinaviirin, samanaikainen käyttö.

E-15. Aiemmat allergiset reaktiot karboplatiinille. E-16. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella.