Uno studio su fluzoparib in combinazione con il trattamento di mantenimento QL1101 in pazienti con carcinoma ovarico avanzato in seguito alla risposta alla chemioterapia di prima linea a base di platino

Criterio di inclusione:

I-1. I pazienti hanno partecipato volontariamente a questo studio e hanno firmato il consenso informato.

I-2.Età 18-70 anni, femmina. I-3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. I-4. Pazienti con carcinoma ovarico sieroso o endometrioide di alto grado di nuova diagnosi, confermato istologicamente, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario (stadio FIGO III o IV).

I-5.Completamento della citoriduzione del tumore ideale (citoriduzione intermedia o citoriduzione iniziale).

I-6. La terapia di prima linea con chemioterapia platino-taxano consiste in un minimo di 6 cicli di trattamento e un massimo di 8 cicli di trattamento in pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR).

I-7. Pazienti che devono ricevere almeno 4 cicli di terapia a base di platino se la tossicità non ematologica specificamente associata alla terapia a base di platino (ovvero neurotossicità, reazioni di ipersensibilità, ecc.) richiede l'interruzione anticipata.

I-8.Coloro che possono deglutire le compresse normalmente.

I-9. Le funzioni degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti:

1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L;
2. Piastrine ≥ 90 × 109/L;
3. Emoglobina ≥ 100 g/L;
4. Albumina sierica ≥ 30 g/L;
5. Bilirubina ≤ 1,5 × limite superiore istituzionale della norma (ULN);
6. ALT e AST ≤ 3 × ULN; in caso di metastasi epatiche, ALT e AST < 5 × ULN;
7. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN;
8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di protrombina attivata (aptt) ≤1,5× ULN in pazienti che non ricevono anticoagulanti.

I-10. La terapia di mantenimento viene iniziata entro 8 settimane, contando dall'ultimo giorno dell'ultima sessione di chemioterapia, e tutte le principali tossicità derivanti dalla precedente chemioterapia devono essere risolte dalla terapia di mantenimento fino a CTC Adverse Event di grado 1 o superiore (ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica ).

I-11. Pressione arteriosa normale o ipertensione adeguatamente trattata e controllata (pressione arteriosa sistolica ≤ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≤ 90 mmHg).

I-12. Disponibilità a sottoporsi a test genetici: compresi i test BRCA1/2 della linea germinale e/o sistemica, i test HRD, ecc.

I-13. Sterilizzazione non chirurgica o pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare due misure contraccettive approvate dal punto di vista medico (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di trattamento dello studio ed entro 3 mesi dalla fine del periodo di trattamento dello studio; le pazienti sterilizzate non chirurgicamente in età fertile devono avere un test della gonadotropina corionica umana (HCG) sierica negativa entro 72 ore prima della prima dose e devono essere non in allattamento; per i pazienti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile, devono essere utilizzati due metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di trattamento in studio e per 3 mesi dopo la fine del periodo di trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

E-1.Origine non epiteliale dell'ovaio, della tuba di Falloppio o del peritoneo (es. tumori a cellule germinali).

E-2. Tumori ovarici a basso potenziale di malignità (es. tumori borderline) o carcinoma mucinoso.

E-3.Evidenza clinica di malattia stabile o malattia progressiva dopo il trattamento al termine della chemioterapia di prima linea.

E-4.Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni eccetto: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato cancro della cervice in situ trattato in modo curativo, carcinoma duttale in situ (DCIS)Pazienti con una storia di tumore maligno localizzato diagnosticato oltre 5 anni fa, che hanno completato tutto il trattamento e non hanno malattie ricorrenti o metastatiche prima dell'arruolamento possono essere arruolati.

E-5. Pazienti con storia di sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta. E-6. Pazienti sottoposti a radioterapia entro 6 settimane o chirurgia maggiore entro 4 settimane prima del trattamento in studio.

E-7.Qualsiasi precedente trattamento con inibitore di PARP, incluso fluzoparib. E-8. Storia precedente di crisi ipertensive (grado CTC-AE 4) o encefalopatia ipertensiva.

E-9. Clinicamente significativo (ad es. attivo) malattie cardiovascolari, tra cui:

1. Insufficienza cardiaca di grado 2 o superiore della New York Heart Association (NYHA).
2. Angina pectoris instabile.
3. Infarto del miocardio entro 1 anno.
4. Aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento.
5. Qtc>470 ms. E-10. Pazienti che sono state sottoposte a chirurgia citoriduttiva più di una volta prima del trattamento di mantenimento (i pazienti che erano considerati non resecabili alla diagnosi hanno ricevuto solo biopsia o resezione ovarica e quindi possono essere arruolati la chemioterapia continua per la chirurgia citoriduttiva intermedia).

E-11. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia per tumori addominali o pelvici, compresi quelli che hanno ricevuto chemioterapia per la diagnosi precoce di carcinoma ovarico, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario.

E-12. Pazienti con carcinoma endometriale primario sincrono a meno che non siano soddisfatti entrambi i seguenti due criteri:

1. Salvia < 2.
2. Meno di 60 anni al momento della diagnosi di carcinoma dell'endometrio con stadio ia o ib di grado 1 o 2, o adenocarcinoma endometrioide di stadio ia di grado 3 o ≥ 60 anni al momento della diagnosi di carcinoma dell'endometrio con stadio ia di grado 1 o 2 adenocarcinoma endometrioide. I pazienti con adenocarcinoma sieroso o a cellule chiare o carcinosarcoma dell'endometrio non sono ammissibili.

E-13. Donne in gravidanza o in allattamento. E-14. Uso concomitante di noti potenti inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina e nelfinavir.

E-15.Storia di reazioni allergiche al carboplatino. E-16.Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale.