En undersøgelse af Fluzoparib kombineret med QL1101 vedligeholdelsesbehandling hos patienter med avanceret ovariecancer efter respons på frontlinje platinbaseret kemoterapi

Inklusionskriterier:

I-1.Patienter deltog frivilligt i denne undersøgelse og underskrev det informerede samtykke.

I-2.Alder 18-70 år, kvinde. I-3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1. I-4.Patienter med nyligt diagnosticeret, histologisk bekræftet, højgradig serøs eller højgradig endometrioid ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer (FIGO Stage III eller IV).

I-5. Afslutning af ideel tumorcytoreduktion (enten mellemliggende cytoreduktion eller initial cytoreduktion).

I-6.Førstelinjebehandling med platin-taxan-kemoterapi består af minimum 6 behandlingscyklusser og maksimalt 8 behandlingscyklusser hos patienter, der har opnået fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR).

I-7.Patienter, der skal modtage mindst 4 cyklusser af platinbaseret terapi, hvis ikke-hæmatologisk toksicitet specifikt forbundet med platinbaseret terapi (dvs. neurotoksicitet, overfølsomhedsreaktioner osv.) nødvendiggør tidlig afbrydelse.

I-8. Dem, der kan sluge tabletter normalt.

I-9. Vitale organers funktioner opfylder følgende krav:

1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L;
2. Blodplader ≥ 90 × 109/L;
3. Hæmoglobin ≥ 100 g/l;
4. Serumalbumin ≥ 30 g/L;
5. Bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN);
6. ALT og AST ≤ 3 × ULN; i tilfælde af levermetastaser, ALAT og ASAT < 5 × ULN;
7. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
8. International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret protrombintid (aptt) ≤1,5× ULN hos patienter, der ikke får antikoagulantia.

I-10.Vedligeholdelsesterapi påbegyndes inden for 8 uger, tællet fra den sidste dag i den sidste kemoterapisession, og alle større toksiciteter fra tidligere kemoterapi skal afhjælpes ved vedligeholdelsesbehandling til CTC Adverse Event grad 1 eller bedre (undtagen alopeci og perifer neuropati ).

I-11.Normalt blodtryk eller tilstrækkeligt behandlet og kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≤ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≤ 90 mmHg) .

I-12.Villighed til at gennemgå genetisk testning: inklusive kimlinje- og/eller systemisk BRCA1/2-testning, HRD-testning osv.

I-13.Ikke-kirurgisk sterilisation eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge to medicinsk godkendte præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) under undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden; ikke-kirurgisk steriliserede kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumtest af humant choriongonadotropin (HCG) inden for 72 timer før den første dosis og skal være ikke-ammende; for mandlige patienter, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, bør der anvendes to effektive præventionsmetoder i undersøgelsesbehandlingsperioden og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

E-1. Ikke-epitelial oprindelse af æggestokken, æggelederen eller bughinden (dvs. kimcelletumorer).

E-2. Ovarietumorer med lavt malignt potentiale (f.eks. borderline tumorer) eller mucinøst carcinom.

E-3.Klinisk evidens for stabil sygdom eller progressiv sygdom efter behandling ved afslutningen af ​​førstelinjekemoterapien.

E-4.Anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen: tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS)Patienter med en historie med lokaliseret malignitet diagnosticeret for over 5 år siden, som har afsluttet al behandling og ikke har nogen tilbagevendende eller metastatisk sygdom før indskrivning, kan blive tilmeldt.

E-5.Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi historie. E-6.Patienter, der modtager strålebehandling inden for 6 uger eller større operation inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling.

E-7.Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer, inklusive fluzoparib. E-8. Tidligere hypertensiv krise (CTC-AE grad 4) eller hypertensiv encefalopati.

E-9. Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) hjerte-kar-sygdom, herunder:

1. New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller højere hjertesvigt.
2. Ustabil angina pectoris.
3. Myokardieinfarkt inden for 1 år.
4. Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention.
5. Qtc>470ms. E-10.Patienter, der har gennemgået cytoreduktiv kirurgi mere end én gang før vedligeholdelsesbehandling (Patienter, der blev anset for uoperable ved diagnosen, fik kun biopsi eller ovarieresektion, og derefter fortsat kemoterapi til intermediær cytoreduktiv kirurgi kan tilmeldes).

E-11.Patienter, der har modtaget kemoterapi for abdominale eller bækkentumorer, herunder dem, der har modtaget kemoterapi til tidlig diagnose af kræft i æggestokkene, æggelederkræft eller primær peritoneal cancer.

E-12.Patienter med synkron primær endometriecancer, medmindre begge følgende to kriterier er opfyldt:

1. Salvie < 2.
2. Mindre end 60 år gammel på tidspunktet for diagnosen endometriecancer med stadium ia eller ib grad 1 eller 2, eller stadium ia grad 3 endometrioid adenokarcinom eller ≥ 60 år gammel på tidspunktet for diagnosen endometriecancer med stadium ia grad 1 eller 2 endometrioid adenokarcinom. Patienter med serøst eller klarcellet adenokarcinom eller karcinosarkom i endometrium er ikke kvalificerede.

E-13.Gravide eller ammende kvinder. E-14.Samtidig brug af kendte potente CYP3A4-hæmmere såsom ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, clarithromycin og nelfinavir.

E-15. Historie over allergiske reaktioner på carboplatin. E-16.Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt.