En studie av Fluzoparib kombinert med QL1101 vedlikeholdsbehandling hos pasienter med avansert eggstokkreft etter respons på frontlinjeplatinabasert kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

I-1. Pasienter deltok frivillig i denne studien og signerte det informerte samtykket.

I-2.Alder 18-70 år, kvinne. I-3.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1. I-4. Pasienter med nylig diagnostisert, histologisk bekreftet, høygradig serøs eller høygradig endometrioid eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft (FIGO Stage III eller IV).

I-5.Fullføring av ideell tumorcytoreduksjon (enten mellomliggende cytoreduksjon eller initial cytoreduksjon).

I-6.Førstelinjebehandling med platina-taxan-kjemoterapi består av minimum 6 behandlingssykluser og maksimalt 8 behandlingssykluser hos pasienter som har oppnådd fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).

I-7. Pasienter som må motta minst 4 sykluser med platinabasert terapi dersom ikke-hematologisk toksisitet spesifikt assosiert med platinabasert terapi (dvs. nevrotoksisitet, overfølsomhetsreaksjoner osv.) krever tidlig avslutning.

I-8.De som kan svelge tabletter normalt.

I-9. Funksjonene til vitale organer oppfyller følgende krav:

1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L;
2. Blodplater ≥ 90 × 109/L;
3. Hemoglobin ≥ 100 g/L;
4. Serumalbumin ≥ 30 g/L;
5. Bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN);
6. ALT og AST ≤ 3 × ULN; ved levermetastaser, ALAT og ASAT < 5 × ULN;
7. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
8. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktivert protrombintid (aptt) ≤1,5× ULN hos pasienter som ikke får antikoagulantia.

I-10.Vedlikeholdsbehandling initieres innen 8 uker, regnet fra siste dag av siste kjemoterapiøkt, og alle større toksisiteter fra tidligere kjemoterapi må løses ved vedlikeholdsbehandling til CTC Adverse Event grad 1 eller bedre (unntatt alopecia og perifer nevropati ).

I-11. Normalt blodtrykk eller tilstrekkelig behandlet og kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≤ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≤ 90 mmHg) .

I-12.Vilje til å gjennomgå genetisk testing: inkludert kimlinje- og/eller systemisk BRCA1/2-testing, HRD-testing, etc.

I-13. Ikke-kirurgisk sterilisering eller kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke to medisinsk godkjente prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studiebehandlingsperioden og innen 3 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden; ikke-kirurgisk steriliserte kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumtest av humant koriongonadotropin (HCG) innen 72 timer før første dose, og må være ikke-ammende; for mannlige pasienter hvis partnere er kvinner i fertil alder, bør to effektive prevensjonsmetoder brukes under studiebehandlingsperioden og i 3 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

E-1. Ikke-epitelial opprinnelse til eggstokken, egglederen eller bukhinnen (dvs. kjønnscelletumorer).

E-2. Ovarietumorer med lavt malignt potensial (f.eks. borderline svulster), eller mucinøst karsinom.

E-3.Kliniske bevis på stabil sykdom eller progressiv sykdom etter behandling ved slutten av førstelinjekjemoterapien.

E-4. Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS) Pasienter med en historie med lokalisert malignitet diagnostisert for over 5 år siden, som har fullført all behandling og ikke har noen tilbakevendende eller metastatisk sykdom før påmelding kan bli registrert.

E-5. Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi historie. E-6. Pasienter som får strålebehandling innen 6 uker eller større kirurgi innen 4 uker før studiebehandling.

E-7.Enhver tidligere behandling med PARP-hemmer, inkludert fluzoparib. E-8. Tidligere historie med hypertensiv krise (CTC-AE grad 4) eller hypertensiv encefalopati.

E-9. Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sykdom, inkludert:

1. New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt grad 2 eller høyere.
2. Ustabil angina pectoris.
3. Hjerteinfarkt innen 1 år.
4. Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon.
5. Qtc>470ms. E-10. Pasienter som gjennomgikk cytoreduktiv kirurgi mer enn én gang før vedlikeholdsbehandling (Pasienter som ble ansett som ikke-opererbare ved diagnose fikk kun biopsi eller ovariereseksjon, og deretter fortsatt kjemoterapi for intermediær cytoreduktiv kirurgi kan bli registrert).

E-11. Pasienter som har mottatt kjemoterapi for svulster i magen eller bekkenet, inkludert de som har mottatt kjemoterapi for tidlig diagnose av eggstokkreft, egglederkreft eller primær bukhinnekreft.

E-12. Pasienter med synkron primær endometriekreft med mindre begge følgende to kriterier er oppfylt:

1. Salvie < 2.
2. Mindre enn 60 år på tidspunktet for diagnosen endometriekreft med stadium ia eller ib grad 1 eller 2, eller stadium ia grad 3 endometrioid adenokarsinom eller ≥ 60 år gammel på tidspunktet for diagnosen endometriekreft med stadium ia grad 1 eller 2 endometrioid adenokarsinom. Pasienter med serøst eller klarcellet adenokarsinom eller karsinosarkom i endometrium er ikke kvalifisert.

E-13.Gravide eller ammende kvinner. E-14.Samtidig bruk av kjente potente CYP3A4-hemmere som ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, sakinavir, telitromycin, klaritromycin og nelfinavir.

E-15. Historie om allergiske reaksjoner på karboplatin. E-16.Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt.