Eine Studie zu Fluzoparib in Kombination mit einer QL1101-Erhaltungstherapie bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs nach Ansprechen auf eine platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie

Einschlusskriterien:

I-1. Die Patienten nahmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung.

I-2.Alter 18-70 Jahre, weiblich. I-3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. I-4. Patienten mit neu diagnostiziertem, histologisch bestätigtem hochgradigem serösem oder hochgradigem endometrioidem Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärem Bauchfellkrebs (FIGO-Stadium III oder IV).

I-5. Abschluss der idealen Tumorzytoreduktion (entweder intermediäre Zytoreduktion oder anfängliche Zytoreduktion).

I-6. Die Erstlinientherapie mit Platin-Taxan-Chemotherapie besteht aus mindestens 6 Behandlungszyklen und höchstens 8 Behandlungszyklen bei Patienten, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) erreicht haben.

I-7. Patienten, die mindestens 4 Zyklen einer platinbasierten Therapie erhalten müssen, wenn eine nicht-hämatologische Toxizität, die speziell mit einer platinbasierten Therapie verbunden ist (d. h. Neurotoxizität, Überempfindlichkeitsreaktionen usw.), einen vorzeitigen Abbruch erfordert.

I-8. Diejenigen, die Tabletten normal schlucken können.

I-9. Die Funktionen lebenswichtiger Organe erfüllen die folgenden Anforderungen:

1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l;
2. Blutplättchen ≥ 90 × 109/l;
3. Hämoglobin ≥ 100 g/L;
4. Serumalbumin ≥ 30 g/L;
5. Bilirubin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN);
6. ALT und AST ≤ 3 × ULN; bei Lebermetastasen ALT und AST < 5 × ULN;
7. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
8. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte Prothrombinzeit (aptt) ≤ 1,5 × ULN bei Patienten, die keine Antikoagulanzien erhalten.

I-10. Die Erhaltungstherapie wird innerhalb von 8 Wochen begonnen, gerechnet ab dem letzten Tag der letzten Chemotherapiesitzung, und alle schwerwiegenden Toxizitäten aus der vorherigen Chemotherapie müssen durch die Erhaltungstherapie auf CTC Adverse Event Grad 1 oder besser behoben werden (außer Alopezie und periphere Neuropathie). ).

I-11. Normaler Blutdruck oder angemessen behandelter und kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≤ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≤ 90 mmHg).

I-12. Bereitschaft zu genetischen Tests: einschließlich Keimbahn- und/oder systemischer BRCA1/2-Tests, HRD-Tests usw.

I-13.Nicht-chirurgische Sterilisation oder Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach dem Ende des Studienbehandlungszeitraums zwei medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahmen (z. B. Intrauterinpessare, Kontrazeptiva oder Kondome) anwenden; nicht operativ sterilisierte Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis einen negativen Serumtest auf humanes Choriongonadotropin (HCG) haben und dürfen nicht stillen; Bei männlichen Patienten, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollten während des Studienbehandlungszeitraums und für 3 Monate nach Ende des Studienbehandlungszeitraums zwei wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

E-1. Nicht-epithelialer Ursprung des Eierstocks, des Eileiters oder des Peritoneums (d. h. Keimzelltumoren).

E-2. Eierstocktumoren mit geringem bösartigem Potenzial (z. B. Borderline-Tumoren) oder muzinöses Karzinom.

E-3. Klinischer Nachweis einer stabilen Erkrankung oder fortschreitenden Erkrankung nach der Behandlung am Ende der Erstlinien-Chemotherapie.

E-4.Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs kurativ behandelter In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses, duktales Karzinom in situ (DCIS) alle Behandlungen abgeschlossen haben und vor der Einschreibung keine rezidivierende oder metastasierende Erkrankung haben, können eingeschrieben werden.

E-5.Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie in der Vorgeschichte. E-6. Patienten, die innerhalb von 6 Wochen eine Strahlentherapie oder eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung erhalten.

E-7.Jede frühere Behandlung mit PARP-Hemmern, einschließlich Fluzoparib. E-8. Vorgeschichte einer hypertensiven Krise (CTC-AE-Grad 4) oder hypertensiver Enzephalopathie.

E-9. Klinisch signifikant (z. B. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

1. Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association (NYHA).
2. Instabile Angina pectoris.
3. Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr.
4. Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert.
5. Qtc > 470 ms. E-10. Patienten, die sich vor der Erhaltungsbehandlung mehr als einmal einer zytoreduktiven Operation unterzogen haben (Patienten, die bei der Diagnose als nicht resezierbar galten, erhielten nur eine Biopsie oder Ovarialresektion, und dann kann eine fortgesetzte Chemotherapie für eine zytoreduktive Zwischenoperation aufgenommen werden).

E-11. Patienten, die eine Chemotherapie gegen Bauch- oder Beckentumoren erhalten haben, einschließlich derjenigen, die eine Chemotherapie zur Früherkennung von Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkrebs erhalten haben.

E-12. Patientinnen mit synchronem primärem Endometriumkarzinom, es sei denn, beide der folgenden zwei Kriterien sind erfüllt:

1. Salbei < 2.
2. Weniger als 60 Jahre alt zum Zeitpunkt der Diagnose eines Endometriumkarzinoms im Stadium ia oder ib Grad 1 oder 2 oder eines endometrioiden Adenokarzinoms im Stadium ia Grad 3 oder ≥ 60 Jahre alt zum Zeitpunkt der Diagnose eines Endometriumkarzinoms im Stadium ia Grad 1 oder 2 Endometrioides Adenokarzinom. Patientinnen mit serösem oder klarzelligem Adenokarzinom oder Karzinosarkom des Endometriums sind nicht teilnahmeberechtigt.

E-13.Schwangere oder stillende Frauen. E-14. Gleichzeitige Anwendung bekannter potenter CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Telithromycin, Clarithromycin und Nelfinavir.

E-15.Anamnese allergischer Reaktionen auf Carboplatin. E-16.Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt.