Um estudo de fluzoparibe combinado com tratamento de manutenção QL1101 em pacientes com câncer de ovário avançado após resposta à quimioterapia baseada em platina de linha de frente

Critério de inclusão:

I-1. Os pacientes participaram voluntariamente deste estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.

I-2.Idade 18-70 anos, feminino. I-3.Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. I-4.Pacientes com câncer de ovário endometrioide seroso ou endometrioide de alto grau recém-diagnosticado, confirmado histologicamente, câncer de trompas de falópio ou câncer peritoneal primário (estágio FIGO III ou IV).

I-5. Conclusão da citorredução tumoral ideal (citorredução intermediária ou citorredução inicial).

I-6. A terapia de primeira linha com quimioterapia à base de platina-taxano consiste em um mínimo de 6 ciclos de tratamento e um máximo de 8 ciclos de tratamento em pacientes que obtiveram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).

I-7.Pacientes que devem receber pelo menos 4 ciclos de terapia à base de platina se toxicidade não hematológica especificamente associada à terapia à base de platina (ou seja, neurotoxicidade, reações de hipersensibilidade, etc.) necessitam de término precoce.

I-8. Aqueles que podem engolir comprimidos normalmente.

I-9. As funções dos órgãos vitais atendem aos seguintes requisitos:

1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L;
2. Plaquetas ≥ 90 × 109/L;
3. Hemoglobina ≥ 100 g/L;
4. Albumina sérica ≥ 30 g/L;
5. Bilirrubina ≤ 1,5 × limite superior da normalidade institucional (LSN);
6. ALT e AST ≤ 3 × LSN; em caso de metástases hepáticas, ALT e AST < 5 × LSN;
7. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;
8. Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de protrombina ativada (aptt) ≤1,5× LSN em pacientes que não receberam anticoagulantes.

I-10. A terapia de manutenção é iniciada dentro de 8 semanas, contando a partir do último dia da última sessão de quimioterapia, e todas as principais toxicidades da quimioterapia anterior devem ser resolvidas pela terapia de manutenção para Evento Adverso CTC grau 1 ou superior (exceto alopecia e neuropatia periférica ).

I-11. Pressão arterial normal ou hipertensão adequadamente tratada e controlada (pressão arterial sistólica ≤ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≤ 90 mmHg) .

I-12. Vontade de se submeter a testes genéticos: incluindo teste de linhagem germinativa e/ou BRCA1/2 sistêmico, teste de HRD, etc.

I-13. Esterilização não cirúrgica ou pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva precisam usar duas medidas contraceptivas medicamente aprovadas (como dispositivos intrauterinos, contraceptivos ou preservativos) durante o período de tratamento do estudo e dentro de 3 meses após o final do período de tratamento do estudo; pacientes do sexo feminino esterilizadas não cirurgicamente em idade fértil devem ter um teste de gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose e não devem estar amamentando; para pacientes do sexo masculino cujas parceiras são mulheres em idade reprodutiva, dois métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante o período de tratamento do estudo e por 3 meses após o término do período de tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

E-1. Origem não epitelial do ovário, trompa de falópio ou peritônio (i.e. tumores de células germinativas).

E-2. Tumores ovarianos de baixo potencial maligno (por exemplo, tumores borderline) ou carcinoma mucinoso.

E-3. Evidência clínica de doença estável ou doença progressiva após o tratamento no final da quimioterapia de primeira linha.

E-4. Outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto: câncer de pele não melanoma tratado de forma curativa câncer in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ (DCIS)Pacientes com histórico de malignidade localizada diagnosticada há mais de 5 anos, que tenham concluído todo o tratamento e não tenham doença recorrente ou metastática antes da inscrição.

E-5.Pacientes com síndrome mielodisplásica/história de leucemia mielóide aguda. E-6.Pacientes recebendo radioterapia dentro de 6 semanas ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo.

E-7.Qualquer tratamento anterior com inibidor de PARP, incluindo fluzoparib. E-8.História prévia de crise hipertensiva (CTC-AE grau 4) ou encefalopatia hipertensiva.

E-9. Clinicamente significativo (por exemplo ativa) doença cardiovascular, incluindo:

1. Insuficiência cardíaca grau 2 ou superior da New York Heart Association (NYHA).
2. Angina de peito instável.
3. Infarto do miocárdio em 1 ano.
4. Arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requer tratamento ou intervenção.
5. Qtc>470ms. E-10.Pacientes submetidos à cirurgia citorredutora mais de uma vez antes do tratamento de manutenção（Pacientes considerados irressecáveis ​​no momento do diagnóstico receberam apenas biópsia ou ressecção ovariana e, em seguida, quimioterapia contínua para cirurgia citorredutora intermediária podem ser incluídos）.

E-11.Pacientes que receberam quimioterapia para tumores abdominais ou pélvicos, incluindo aqueles que receberam quimioterapia para diagnóstico precoce de câncer de ovário, câncer de trompas de falópio ou câncer peritoneal primário.

E-12.Pacientes com câncer de endométrio primário síncrono, a menos que ambos os critérios a seguir sejam atendidos:

1. Sábio < 2.
2. Menos de 60 anos no momento do diagnóstico de câncer endometrial com estágio ia ou ib grau 1 ou 2, ou adenocarcinoma endometrióide estágio ia grau 3 ou ≥ 60 anos no momento do diagnóstico de câncer endometrial com estágio ia grau 1 ou 2 adenocarcinoma endometrióide. Pacientes com adenocarcinoma seroso ou de células claras ou carcinossarcoma do endométrio não são elegíveis.

E-13. Mulheres grávidas ou lactantes. E-14. Uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 conhecidos, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina e nelfinavir.

E-15.História de reações alérgicas à carboplatina. E-16.Participação em outro estudo clínico com um produto experimental.