Cadonilimab（PD-1/CTLA-4 双特异性抗体）和放化疗治疗局部晚期鼻咽癌 (GEMSTONE)
2025年1月20日 更新者：Jun Ma, MD、Sun Yat-sen University
Cadonilimab（PD-1/CTLA-4 双特异性抗体）联合放化疗治疗高危局部晚期鼻咽癌：一项随机、对照、多中心、3 期临床试验
该试验旨在比较卡多尼利单抗联合诱导化疗加同步放化疗 (IC+CCRT) 与单独 IC+CCRT 在高危局部晚期鼻咽癌 (LANPC) 中的疗效。
研究概览
详细说明
该试验计划招募 III-IVA 期（AJCC 第 8 期，T3N0-1 或 T4N0 除外）局部晚期鼻咽癌 (LANPC) 患者。
患者将以 1:1 的比例随机分配接受 3 个周期的吉西他滨和顺铂诱导化疗以及顺铂同步放疗，或在诱导化疗和辅助化疗中接受相同方案加卡多利单抗。
所有患者都将接受调强放疗 (IMRT)。
Cadonilimab 将从诱导化疗的第 1 天开始，并在诱导治疗中每 3 周持续 3 个周期，在辅助治疗中持续 14 个周期。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
490
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Anhui
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Bengbu、Anhui、中国、233000
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Hefei、Anhui、中国、230041
- The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国
- Fujian Cancer Hospital
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Guangdong
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Dongguan、Guangdong、中国
- Dongguan Peaple's Hospital
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Zhongshan、Guangdong、中国
- Zhongshan city Peaple's Hospital
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国
- Cancer Hospital of Guangxi Medical University
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Guizhou
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Guiyang、Guizhou、中国
- Cancer Hospital of Guizhou Medical University
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Wuhan、Hubei、中国、430000
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Wuhan、Hubei、中国
- Hubei Province Cancer Hosiptal
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Wuhan、Hubei、中国
- Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Wuhan、Hubei、中国
- Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410000
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha、Hunan、中国
- Xiangya Hospital Central South University
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国
- Shandong province cancer hospital
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- Changhai Hospital of Shanghai
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实为鼻咽癌的患者。
- 肿瘤分期为 III-IVA（AJCC 第 8 期，T3N0-1 或 T4N0 除外）。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态≤1。
- 骨髓功能充足：中性粒细胞计数≥1.5×10e9/L， 血红蛋白≥90g/L，血小板计数≥100×10e9/L。
- 谷丙转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN），胆红素≤1.5×ULN。
- 足够的肾功能：肌酐清除率 ≥ 60 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）。
- 必须告知患者本研究的研究性质，并给予书面知情同意。
- 性活跃的育龄妇女 (WOCBP) 必须愿意在治疗期间和研究药物末次给药后 1 年内坚持有效避孕。 性活跃的 WOCBP 男性必须愿意在治疗期间和最后一次研究药物给药后 1 年内坚持有效避孕
排除标准：
- 年龄 > 65 岁或 < 18 岁。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性且乙型肝炎病毒 DNA >1×10e3 拷贝/ml 或 200IU/ml
- 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性
- 患有活动性自身免疫性疾病，但 I 型糖尿病、甲状腺机能减退症和不需要全身治疗的皮肤病（例如，白斑、牛皮癣或脱发）除外。
- 在知情同意前 28 天内有任何需要全身性皮质类固醇（相当于泼尼松 >10mg/d）或其他免疫抑制治疗的情况。 患者接受相当于泼尼松≤10mg/d的全身性皮质类固醇，允许吸入或外用皮质类固醇。
- 1年内有已知的活动性结核病（结核杆菌）病史；允许在 1 年前接受过充分治疗的活动性结核病患者。
- 已知有间质性肺病史。
- 在知情同意前 30 天内已接种活疫苗或将在不久的将来接种活疫苗。
- 怀孕或哺乳。
- 5 年内既往恶性肿瘤，原位癌、充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌和乳头状甲状腺癌除外。
- 已知对大分子蛋白质产品或卡多利单抗的任何化合物过敏。
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
- 任何其他情况，包括症状性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死、需要全身治疗的活动性感染、精神疾病或家庭/社会因素，研究者认为可能会干扰患者签署知情同意书、合作和参与的能力在研究中，或干扰结果的解释。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：放化疗臂
患者将接受吉西他滨（1g/m2，每个周期 d1 和 8）和顺铂（80mg/m2，每个周期 d1）的诱导化疗，每 3 周一次，持续 3 个周期，然后放疗。
将进行 33 次 6996cGy 的确定性调强放疗 (IMRT)。
在 IMRT 期间，将每 3 周给予 100mg/m2 的并发顺铂，持续 2 个周期。
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吉西他滨 1g/m2，每个周期第 1 天和第 8 天，每 3 周一次，持续 3 个周期，放疗前。
其他名称：
诱导顺铂 80mg/m2，每 3 周一次，放疗前 3 个周期；同步顺铂 100mg/m2，放疗期间每 3 周一次，共 2 个周期
其他名称：
6996cGy 的确定性调强放疗 (IMRT) 将分 33 次进行。
其他名称：
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实验性的：卡多利单抗臂
患者将接受吉西他滨（1g/m2，每个周期 d1 和 8）和顺铂（80mg/m2，每个周期 d1）的诱导化疗，每 3 周一次，持续 3 个周期，然后放疗。
将进行 33 次 6996cGy 的确定性调强放疗 (IMRT)。
在 IMRT 期间，将每 3 周给予 100mg/m2 的并发顺铂，持续 2 个周期。
Cadonilimab 10mg/kg每3周一次，诱导化疗3个周期，辅助化疗14个周期，分别在诱导化疗和辅助化疗的第1天开始。
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Cadonilimab 10mg/kg每3周一次，诱导化疗3个周期，辅助化疗14个周期，分别在诱导化疗和辅助化疗的第1天开始。
其他名称：
吉西他滨 1g/m2，每个周期第 1 天和第 8 天，每 3 周一次，持续 3 个周期，放疗前。
其他名称：
诱导顺铂 80mg/m2，每 3 周一次，放疗前 3 个周期；同步顺铂 100mg/m2，放疗期间每 3 周一次，共 2 个周期
其他名称：
6996cGy 的确定性调强放疗 (IMRT) 将分 33 次进行。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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意向治疗人群的无失败生存率 (FFS)
大体时间：3年
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多终点 1：从随机分组到局部复发、远处转移或任何原因死亡的日期（以先发生者为准）计算。
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3年
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意向治疗人群中的总生存（OS）
大体时间：3年
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多端点2：从随机分组到任何原因的死亡日期。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
大体时间：3年
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根据CTCAE V5.0分级。
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3年
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无远处转移生存期 (DMFS)
大体时间：3年
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从随机化到第一次远处转移的日期计算。
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3年
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局部无复发生存率 (LRRFS)
大体时间：3年
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从随机化到局部区域持续存在或第一次局部区域复发的日期计算。
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3年
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不同亚组内的无失败生存率 (FFS)
大体时间：3年
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FFS 分析将在以下亚组中进行：Epstein-Barr 病毒 (EBV) DNA（≤4000copies/ml 与 >4000copies/ml）、不同的 PD-L1 表达水平、年龄、性别、表现状态、T 类别、N类别和阶段（III 与 IVA）。
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3年
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符合方案人群的无失败生存率 (FFS)
大体时间：3年
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从随机分组到局部复发、远处转移或任何原因死亡的日期（以先发生者为准）计算。
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3年
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按方案人群的总生存期 (OS)
大体时间：3年
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从随机分组到任何原因死亡的日期计算。
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3年
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生活质量 (QoL)
大体时间：第 1、20、40、64 周
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随机化至放疗开始、放疗结束、放疗后13-16周、随机化后2年和3年的QoL变化。
将使用EORTC QoL问卷-C30（EORTC QLQ-C30）3.0版。
该问卷包含 30 个问题，其中 24 个问题汇总为 9 个多问题量表，即 5 个功能量表（例如身体）、3 个症状量表（例如疲劳）和 1 个整体健康状况量表。
其余六个单问题（例如呼吸困难）量表评估症状。
这15个量表将根据官方评分手册进行评分。
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第 1、20、40、64 周
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肿瘤反应
大体时间：通过学习完成，平均1。2年
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临床医生评估肿瘤反应为 CR、PR、SD、PD、NA
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通过学习完成，平均1。2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗前PD-L1表达水平与FFS的相关性
大体时间：3年
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通过免疫组化检测集中评估治疗前肿瘤细胞的PD-L1表达水平。
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3年
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评估血浆 Epstein-Barr 病毒 DNA 水平亚组的无失败生存率
大体时间：3年
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亚组分析
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3年
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评估临床分期亚组的无失败生存率
大体时间：3年
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亚组分析
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jun Ma, M.D.、Sun Yat-sen University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Keam SJ. Cadonilimab: First Approval. Drugs. 2022 Aug;82(12):1333-1339. doi: 10.1007/s40265-022-01761-9.
- Ma BBY, Lim WT, Goh BC, Hui EP, Lo KW, Pettinger A, Foster NR, Riess JW, Agulnik M, Chang AYC, Chopra A, Kish JA, Chung CH, Adkins DR, Cullen KJ, Gitlitz BJ, Lim DW, To KF, Chan KCA, Lo YMD, King AD, Erlichman C, Yin J, Costello BA, Chan ATC. Antitumor Activity of Nivolumab in Recurrent and Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An International, Multicenter Study of the Mayo Clinic Phase 2 Consortium (NCI-9742). J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1412-1418. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0388. Epub 2018 Mar 27. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2360. doi: 10.1200/JCO.2018.79.3349.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年8月1日
初级完成 (估计的)
2027年8月1日
研究完成 (估计的)
2029年8月1日
研究注册日期
首次提交
2022年10月18日
首先提交符合 QC 标准的
2022年10月19日
首次发布 (实际的)
2022年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月20日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AK104-IIT-019
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
完整的去识别化患者数据集将提交到在线平台上。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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