Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cadonilimab (PD-1/CTLA-4 Bi-specifická protilátka) a chemoradioterapie u lokoregionálně pokročilého nasofaryngeálního karcinomu (GEMSTONE)

20. ledna 2025 aktualizováno: Jun Ma, MD, Sun Yat-sen University

Cadonilimab (PD-1/CTLA-4 Bi-specifická protilátka) v kombinaci s chemoradioterapií u vysoce rizikového lokoregionálně pokročilého nazofaryngeálního karcinomu: Randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická klinická studie fáze 3

Cílem studie bylo porovnat cadonilimab v kombinaci s indukční chemoterapií plus souběžná chemoradioterapie (IC+CCRT) se samotnou IC+CCRT u vysoce rizikového lokoregionálně pokročilého nazofaryngeálního karcinomu (LANPC).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie plánuje zařadit pacienty s lokoregionálně pokročilým nazofaryngeálním karcinomem (LANPC) stadia III-IVA (AJCC 8, kromě T3N0-1 nebo T4N0). Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali 3 cykly indukční chemoterapie s gemcitabinem a cisplatinou a souběžné ozařování cisplatinou nebo stejný režim plus cadonilimab v indukční chemoterapii a adjuvantní chemoterapii. Všichni pacienti dostanou radioterapii s modulovanou intenzitou (IMRT). Cadonilimab začne 1. den indukční chemoterapie a bude pokračovat každé 3 týdny po 3 cykly v indukční terapii a po 14 cyklů v adjuvantní terapii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

490

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Čína, 233000
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Čína, 230041
        • The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Dongguan, Guangdong, Čína
        • Dongguan Peaple's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Zhongshan, Guangdong, Čína
        • Zhongshan city Peaple's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína
        • Cancer Hospital of Guangxi Medical University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Čína
        • Cancer Hospital of Guizhou Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430000
        • Renmin Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Hubei Province Cancer Hosiptal
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína
        • Shandong Province Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína
        • Changhai Hospital of Shanghai

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s histologicky potvrzeným karcinomem nosohltanu.
  2. Nádor ve stádiu III-IVA (AJCC 8., kromě T3N0-1 nebo T4N0).
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.
  4. Přiměřená funkce kostní dřeně: počet neutrocytů≥1,5×10e9/l, hemoglobin ≥90 g/l a počet krevních destiček ≥100×10e9/l.
  5. Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) a bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
  6. Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
  7. Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí dát písemný informovaný souhlas.
  8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které jsou sexuálně aktivní, musí být ochotny dodržovat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 1 roku po poslední dávce studovaného léku. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí být ochotni dodržovat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 1 roku po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  1. Věk > 65 nebo < 18.
  2. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a DNA viru hepatitidy B >1×10e3 kopií/ml nebo 200IU/ml
  3. Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
  4. Má aktivní autoimunitní onemocnění, kromě diabetu typu I, hypotyreózy léčené substituční terapií a kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu (např. vitiligo, lupénka nebo alopecie).
  5. Má jakýkoli stav, který vyžadoval systémové kortikosteroidy (ekvivalent prednisonu > 10 mg/den) nebo jinou imunosupresivní léčbu během 28 dnů před informovaným souhlasem. Pacienti dostávali systémový kortikosteroid ekvivalentní prednisonu ≤ 10 mg/den, inhalační nebo topický kortikosteroid bude povolen.
  6. Má známou anamnézu aktivní TBC (bacillus tuberculosis) během 1 roku; pacienti s adekvátně léčenou aktivní TBC před více než 1 rokem budou povoleni.
  7. Má známou anamnézu intersticiálního plicního onemocnění.
  8. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů před informovaným souhlasem nebo v blízké budoucnosti dostane živou vakcínu.
  9. Je těhotná nebo kojí.
  10. Předchozí malignita během 5 let, s výjimkou rakoviny in situ, adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže a papilární karcinom štítné žlázy.
  11. Má známou alergii na proteinové produkty s velkou molekulou nebo jakoukoli sloučeninu cadonilimabu.
  12. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  13. Jakýkoli jiný stav, včetně symptomatického srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, duševní choroby nebo domácích/sociálních faktorů, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se ve studii, nebo zasahuje do interpretace výsledků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Chemoradiační rameno
Pacienti budou dostávat indukční chemoterapii gemcitabinem (1 g/m2, dl & 8 každého cyklu) a cisplatinou (80 mg/m2, d1 každého cyklu), každé 3 týdny po dobu 3 cyklů před ozařováním. Bude podána definitivní radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) 6996 cGy ve 33 frakcích. Během IMRT bude souběžně podávána cisplatina v dávce 100 mg/m2 každé 3 týdny ve 2 cyklech.
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin 1 g/m2, d1 & 8 každého cyklu, každé 3 týdny po 3 cykly před ozařováním.
Ostatní jména:
  • KLENOT
Lék: Cisplatina
Indukční cisplatina 80 mg/m2, každé 3 týdny po 3 cykly před ozařováním; Souběžně s cisplatinou 100 mg/m2, každé 3 týdny po 2 cykly během ozařování
Ostatní jména:
  • DDP
Záření: Radioterapie s modulovanou intenzitou
Definitivní radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) 6996 cGy bude podávána ve 33 frakcích.
Ostatní jména:
  • IMRT
Experimentální: Rameno cadonilimabu
Pacienti budou dostávat indukční chemoterapii gemcitabinem (1 g/m2, dl & 8 každého cyklu) a cisplatinou (80 mg/m2, d1 každého cyklu), každé 3 týdny po dobu 3 cyklů před ozařováním. Bude podána definitivní radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) 6996 cGy ve 33 frakcích. Během IMRT bude souběžně podávána cisplatina v dávce 100 mg/m2 každé 3 týdny ve 2 cyklech. Cadonilimab 10 mg/kg bude podáván každé 3 týdny ve 3 cyklech v indukční chemoterapii a ve 14 cyklech v adjuvantní chemoterapii, která bude zahájena 1. den indukční chemoterapie a adjuvantní chemoterapie.
Lék: Cadonilimab
Cadonilimab 10 mg/kg bude podáván každé 3 týdny ve 3 cyklech v indukční chemoterapii a ve 14 cyklech v adjuvantní chemoterapii, která bude zahájena 1. den indukční chemoterapie a adjuvantní chemoterapie.
Ostatní jména:
  • PD-1/CTLA-4 bispecifická protilátka
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin 1 g/m2, d1 & 8 každého cyklu, každé 3 týdny po 3 cykly před ozařováním.
Ostatní jména:
  • KLENOT
Lék: Cisplatina
Indukční cisplatina 80 mg/m2, každé 3 týdny po 3 cykly před ozařováním; Souběžně s cisplatinou 100 mg/m2, každé 3 týdny po 2 cykly během ozařování
Ostatní jména:
  • DDP
Záření: Radioterapie s modulovanou intenzitou
Definitivní radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) 6996 cGy bude podávána ve 33 frakcích.
Ostatní jména:
  • IMRT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez selhání (FFS) v populaci intence-to-treat
Časové okno: 3 roky
Vícenásobné koncové bod 1: Vypočteno z randomizace k datu lokoregionální recidivy, vzdálené metastázy nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co došlo jako první.
3 roky
Celkové přežití (OS) v populaci intence-to-treat
Časové okno: 3 roky
vícenásobný cílový bod 2: počítá se od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky (AE) a závažné nežádoucí účinky (SAE)
Časové okno: 3 roky
Hodnocení podle CTCAE V5.0.
3 roky
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: 3 roky
počítáno od randomizace do data první vzdálené metastázy.
3 roky
Lokoregionální přežití bez recidivy (LRRFS)
Časové okno: 3 roky
počítáno od randomizace do data lokoregionální perzistence nebo 1. lokoregionální recidivy.
3 roky
Přežití bez selhání (FFS) v rámci různých podskupin
Časové okno: 3 roky
analýzy na FFS budou prováděny v následujících podskupinách: DNA viru Epstein-Barrové (EBV) (≤4000 kopií/ml vs. >4000 kopií/ml), různé úrovně exprese PD-L1, věk, pohlaví, výkonnostní stav, kategorie T, N kategorie, a etapa (III vs. IVA).
3 roky
Přežití bez selhání (FFS) v populaci podle protokolu
Časové okno: 3 roky
počítá se od randomizace do data lokoregionální recidivy, vzdálené metastázy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
3 roky
Celkové přežití (OS) v populaci podle protokolu
Časové okno: 3 roky
počítáno od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
3 roky
Kvalita života (QoL)
Časové okno: týden 1, 20, 40, 64
Změna QoL od randomizace k zahájení radioterapie, ukončení radioterapie, 13-16 týdnů po radioterapii, 2 roky a 3 roky po randomizaci. Bude použit dotazník EORTC QoL-C30 (EORTC QLQ-C30）verze 3.0). Tento dotazník obsahuje 30 otázek, z nichž 24 je agregováno do devíti škál s více otázkami, tedy pěti funkčních škál (např. fyzické), tří škál symptomů (např. únavy) a jedné škály globálního zdravotního stavu. Zbývajících šest škál s jednou otázkou (např. dyspnoe) hodnotí symptomy. Těchto 15 stupnic bude hodnoceno podle oficiálního bodovacího manuálu.
týden 1, 20, 40, 64
Nádorová odpověď
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1,2 roku
Hodnocení nádorové odpovědi jako CR, PR, SD, PD, NA kliniky
Po ukončení studia v průměru 1,2 roku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi úrovní exprese PD-L1 před léčbou a FFS
Časové okno: 3 roky
Úroveň exprese PD-L1 nádorové buňky před léčbou je hodnocena centrálně pomocí imunohistochemického testování.
3 roky
Vyhodnoťte přežití bez selhání v podskupině plazmatické hladiny DNA viru Epstein-Barrové
Časové okno: 3 roky
Analýza podskupin
3 roky
Vyhodnoťte přežití bez selhání v podskupině klinického stadia
Časové okno: 3 roky
Analýza podskupin
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Spolupracovníci

Akeso Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jun Ma, M.D., Sun Yat-sen University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

20. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AK104-IIT-019

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Kompletní deidentifikovaný soubor údajů o pacientech bude odeslán na online platformu.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom nosohltanu

Klinické studie na Cadonilimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit