Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cadonilimab (PD-1/CTLA-4 bispecifiek antilichaam) en chemoradiotherapie bij locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom (GEMSTONE)

20 januari 2025 bijgewerkt door: Jun Ma, MD, Sun Yat-sen University

Cadonilimab (PD-1/CTLA-4 bi-specifiek antilichaam) gecombineerd met chemoradiotherapie bij locoregionaal geavanceerd nasofarynxcarcinoom met een hoog risico: een gerandomiseerde, gecontroleerde, multicenter, klinische fase 3-studie

De studie was gericht op het vergelijken van cadonilimab in combinatie met inductiechemotherapie plus gelijktijdige chemoradiotherapie (IC+CCRT) versus alleen IC+CCRT bij hoog-risico locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom (LANPC).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De proef is van plan om patiënten met stadium III-IVA (AJCC 8th, behalve T3N0-1 of T4N0) locoregionaal geavanceerd nasofarynxcarcinoom (LANPC) in te schrijven. Patiënten zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om 3 cycli van inductiechemotherapie met gemcitabine en cisplatine en gelijktijdige bestraling met cisplatine of hetzelfde regime plus cadonilimab in inductiechemotherapie en adjuvante chemotherapie te krijgen. Alle patiënten krijgen intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT). Cadonilimab begint op dag 1 van de inductiechemotherapie en wordt elke 3 weken voortgezet gedurende 3 cycli in inductietherapie en gedurende 14 cycli in adjuvante therapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

490

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China, 233000
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, China, 230041
        • The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Dongguan, Guangdong, China
        • Dongguan Peaple's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer center
      • Zhongshan, Guangdong, China
        • Zhongshan city Peaple's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • Cancer Hospital of Guangxi Medical University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China
        • Cancer Hospital of Guizhou Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, China, 430000
        • Renmin Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, China
        • Hubei Province Cancer Hosiptal
      • Wuhan, Hubei, China
        • Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, China
        • Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, China
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Shandong province cancer hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Changhai Hospital of Shanghai

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met histologisch bevestigd nasofarynxcarcinoom.
  2. Tumor geënsceneerd als III-IVA (AJCC 8th, behalve T3N0-1 of T4N0).
  3. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.
  4. Adequate beenmergfunctie: aantal neutrocyten ≥1,5×10e9/L, hemoglobine ≥90g/L en aantal bloedplaatjes ≥100×10e9/L.
  5. Alanine aminotransferase (ALAT)/aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine ≤ 1,5 × ULN.
  6. Adequate nierfunctie: creatinineklaring ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault).
  7. Patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van dit onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die seksueel actief zijn, moeten bereid zijn zich te houden aan effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende 1 jaar na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten bereid zijn zich te houden aan effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende 1 jaar na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

  1. Leeftijd > 65 of < 18.
  2. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en hepatitis B-virus-DNA >1×10e3 kopieën/ml of 200 IE/ml
  3. Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief
  4. Heeft een actieve auto-immuunziekte, behalve diabetes type I, hypothyreoïdie behandeld met substitutietherapie en huidziekte waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia).
  5. Heeft een aandoening waarvoor systemische corticosteroïden (equivalent aan prednison >10 mg/dag) of andere immunosuppressieve therapie nodig was binnen 28 dagen vóór geïnformeerde toestemming. Patiënten kregen systemische corticosteroïden equivalent aan prednison ≤10 mg/d, inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden zijn toegestaan.
  6. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculosis) binnen 1 jaar; patiënten met adequaat behandelde actieve tbc meer dan 1 jaar geleden zullen worden toegestaan.
  7. Heeft een bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
  8. Heeft binnen 30 dagen voor geïnformeerde toestemming een levend vaccin gekregen of zal in de nabije toekomst een levend vaccin krijgen.
  9. Is zwanger of geeft borstvoeding.
  10. Eerdere maligniteit binnen 5 jaar, behalve in situ kanker, adequaat behandelde niet-melanome huidkanker en papillair schildkliercarcinoom.
  11. Heeft een bekende allergie voor eiwitproducten met grote moleculen of een bestanddeel van cadonilimab.
  12. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  13. Elke andere aandoening, waaronder symptomatisch hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct, actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is, geestesziekte of huiselijke/sociale factoren, waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken en deel te nemen waarschijnlijk verstoort in het onderzoek, of interfereert met de interpretatie van de resultaten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Chemoradiatie arm
Patiënten krijgen inductiechemotherapie met gemcitabine (1 g/m2, d1 & 8 van elke cyclus) en cisplatine (80 mg/m2, d1 van elke cyclus), elke 3 weken gedurende 3 cycli vóór bestraling. Definitieve intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) van 6996cGy in 33 fracties zal worden gegeven. Gelijktijdig cisplatine van 100 mg/m2 zal elke 3 weken worden toegediend gedurende 2 cycli tijdens IMRT.
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine 1g/m2, d1 & 8 van elke cyclus, elke 3 weken gedurende 3 cycli vóór bestraling.
Andere namen:
  • EDELSTEEN
Geneesmiddel: Cisplatine
Inductie cisplatine 80 mg/m2, elke 3 weken gedurende 3 cycli vóór bestraling; Gelijktijdig cisplatine 100 mg/m2, elke 3 weken gedurende 2 cycli tijdens bestraling
Andere namen:
  • DDP
Straling: Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
Definitieve intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) van 6996cGy wordt gegeven in 33 fracties.
Andere namen:
  • IMRT
Experimenteel: Cadonilimab-arm
Patiënten krijgen inductiechemotherapie met gemcitabine (1 g/m2, d1 & 8 van elke cyclus) en cisplatine (80 mg/m2, d1 van elke cyclus), elke 3 weken gedurende 3 cycli vóór bestraling. Definitieve intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) van 6996cGy in 33 fracties zal worden gegeven. Gelijktijdig cisplatine van 100 mg/m2 zal elke 3 weken worden toegediend gedurende 2 cycli tijdens IMRT. Cadonilimab 10 mg/kg wordt elke 3 weken gegeven gedurende 3 cycli bij inductiechemotherapie en gedurende 14 cycli bij adjuvante chemotherapie, gestart op respectievelijk dag 1 van inductiechemotherapie en adjuvante chemotherapie.
Geneesmiddel: Cadonilimab
Cadonilimab 10 mg/kg wordt elke 3 weken gegeven gedurende 3 cycli bij inductiechemotherapie en gedurende 14 cycli bij adjuvante chemotherapie, gestart op respectievelijk dag 1 van inductiechemotherapie en adjuvante chemotherapie.
Andere namen:
  • PD-1/CTLA-4 bispecifiek antilichaam
Geneesmiddel: Gemcitabine
Gemcitabine 1g/m2, d1 & 8 van elke cyclus, elke 3 weken gedurende 3 cycli vóór bestraling.
Andere namen:
  • EDELSTEEN
Geneesmiddel: Cisplatine
Inductie cisplatine 80 mg/m2, elke 3 weken gedurende 3 cycli vóór bestraling; Gelijktijdig cisplatine 100 mg/m2, elke 3 weken gedurende 2 cycli tijdens bestraling
Andere namen:
  • DDP
Straling: Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
Definitieve intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) van 6996cGy wordt gegeven in 33 fracties.
Andere namen:
  • IMRT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Faalvrije overleving (FFS) in intention-to-treat populatie
Tijdsspanne: 3 jaar
Meervoudig eindpunt 1: berekend uit randomisatie tot de datum van locoregionaal recidief, metastase op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordeed.
3 jaar
Totale overleving (OS) in de intention-to-treat-populatie
Tijdsspanne: 3 jaar
Meerdere eindpunt 2: berekend uit randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 3 jaar
Gerangschikt volgens CTCAE V5.0.
3 jaar
Metastasevrije overleving op afstand (DMFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
berekend vanaf randomisatie tot de datum van de eerste metastase op afstand.
3 jaar
Locoregionale recidiefvrije overleving (LRRFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
berekend vanaf randomisatie tot de datum van locoregionale persistentie of 1e locoregionaal recidief.
3 jaar
Faalvrije overleving (FFS) binnen verschillende subgroepen
Tijdsspanne: 3 jaar
analyses voor FFS zullen worden uitgevoerd binnen de volgende subgroepen: DNA van Epstein-Barr-virus (EBV) (≤4000 kopieën/ml vs. >4000 kopieën/ml), verschillende PD-L1-expressieniveaus, leeftijd, geslacht, prestatiestatus, T-categorie, N categorie en stadium (III vs. IVA).
3 jaar
Faalvrije overleving (FFS) in populatie per protocol
Tijdsspanne: 3 jaar
berekend vanaf de randomisatie tot de datum van het locoregionaal recidief, metastasen op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan.
3 jaar
Totale overleving (OS) in populatie per protocol
Tijdsspanne: 3 jaar
berekend vanaf de randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
3 jaar
Kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: week 1, 20, 40, 64
De verandering in kwaliteit van leven vanaf randomisatie tot het begin van de radiotherapie, het einde van de radiotherapie, 13-16 weken na radiotherapie, 2 jaar en 3 jaar na randomisatie. Er zal gebruik worden gemaakt van de EORTC QoL-vragenlijst-C30 (EORTC QLQ-C30）versie 3.0). Deze vragenlijst bestaat uit 30 vragen, waarvan er 24 zijn samengevoegd in negen schalen met meerdere vragen, dat wil zeggen vijf schalen voor functioneren (bijvoorbeeld fysiek), drie symptoomschalen (bijvoorbeeld vermoeidheid) en één schaal voor de mondiale gezondheidsstatus. De overige zes schalen met één vraag (bijvoorbeeld dyspneu) beoordelen de symptomen. Deze 15 schalen worden gescoord volgens de officiële scorehandleiding.
week 1, 20, 40, 64
Reactie van de tumor
Tijdsspanne: Via afronding van de studie gemiddeld 1,2 jaar
Evaluatie van tumorrespons als CR, PR, SD, PD, NA door artsen
Via afronding van de studie gemiddeld 1,2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen PD-L1-expressieniveau vóór de behandeling en FFS
Tijdsspanne: 3 jaar
Het PD-L1-expressieniveau van de tumorcel voorafgaand aan de behandeling wordt centraal geëvalueerd door middel van immunohistochemische testen.
3 jaar
Evalueer de foutvrije overleving in de subgroep van DNA-niveau van het plasma-Epstein-Barr-virus
Tijdsspanne: 3 jaar
Subgroepanalyse
3 jaar
Evalueer de faalvrije overleving in de subgroep van het klinische stadium
Tijdsspanne: 3 jaar
Subgroepanalyse
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Medewerkers

Akeso Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jun Ma, M.D., Sun Yat-sen University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AK104-IIT-019

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

De volledige geanonimiseerde patiëntgegevensset zal op een online platform worden ingediend.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren