Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kadonilimab (PD-1/CTLA-4 bi-spesifikt antistoff) og kjemoradioterapi ved lokoregionalt avansert nasofaryngealt karsinom (GEMSTONE)

20. januar 2025 oppdatert av: Jun Ma, MD, Sun Yat-sen University

Kadonilimab (PD-1/CTLA-4 Bi-spesifikt antistoff) kombinert med kjemoradioterapi i høyrisiko lokoregionalt avansert nasofaryngeal karsinom: en randomisert, kontrollert, multisenter, fase 3 klinisk studie

Studien tok sikte på å sammenligne cadonilimab kombinert med induksjonskjemoterapi pluss samtidig kjemoradioterapi (IC+CCRT) versus IC+CCRT alene ved høyrisiko lokoregionalt avansert nasofaryngealt karsinom (LANPC).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøket planlegger å inkludere pasienter med stadium III-IVA (AJCC 8th, bortsett fra T3N0-1 eller T4N0) lokoregionalt avansert nasofaryngealt karsinom (LANPC). Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta 3 sykluser med induksjonskjemoterapi med gemcitabin og cisplatin og samtidig cisplatin-stråling eller samme regime pluss kadonilimab i induksjonskjemoterapi og adjuvant kjemoterapi. Alle pasienter vil motta intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT). Cadonilimab vil begynne på dag 1 av induksjonskjemoterapi og fortsette hver 3. uke i 3 sykluser i induksjonsterapi og i 14 sykluser i adjuvant terapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

490

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina, 233000
        • The First Affiliated Hospital Of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Kina, 230041
        • The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Dongguan, Guangdong, Kina
        • Dongguan Peaple's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
      • Zhongshan, Guangdong, Kina
        • Zhongshan city Peaple's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Cancer Hospital of Guangxi Medical University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina
        • Cancer Hospital of Guizhou Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430000
        • Renmin Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Hubei Province Cancer Hosiptal
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Shandong province cancer hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Changhai Hospital of Shanghai

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med histologisk bekreftet nasofaryngealt karsinom.
  2. Tumor iscenesatt som III-IVA (AJCC 8., unntatt T3N0-1 eller T4N0).
  3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤1.
  4. Tilstrekkelig margfunksjon: antall nøytrocytter≥1,5×10e9/L, hemoglobin ≥90g/L og blodplateantall ≥100×10e9/L.
  5. Alanine Aminotransferase (ALT)/Aspartat Aminotransferase (AST) ≤2,5×øvre normalgrense (ULN), og bilirubin ≤ 1,5×ULN.
  6. Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
  7. Pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og gi skriftlig informert samtykke.
  8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er seksuelt aktive må være villige til å følge effektiv prevensjon under behandlingen og i 1 år etter siste dose av studiemedikamentet. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må være villige til å følge effektiv prevensjon under behandlingen og i 1 år etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder > 65 eller < 18.
  2. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt og hepatitt B virus DNA >1×10e3 kopier/ml eller 200IU/ml
  3. Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv
  4. Har aktiv autoimmun sykdom, bortsett fra type I diabetes, hypotyreose behandlet med erstatningsterapi og hudsykdom som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopecia).
  5. Har en tilstand som krever systemisk kortikosteroid (tilsvarer prednison >10 mg/d) eller annen immunsuppressiv behandling innen 28 dager før informert samtykke. Pasienter som får systemisk kortikosteroid tilsvarende prednison ≤10 mg/d, inhalerer eller topikalt kortikosteroid er tillatt.
  6. Har en kjent historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis) innen 1 år; pasienter med tilstrekkelig behandlet aktiv tuberkulose for over 1 år siden vil bli tillatt.
  7. Har en kjent historie med interstitiell lungesykdom.
  8. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før informert samtykke eller vil motta en levende vaksine i nær fremtid.
  9. Er gravid eller ammer.
  10. Tidligere malignitet innen 5 år, unntatt in situ kreft, adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft og papillært skjoldbruskkarsinom.
  11. Har kjent allergi mot proteinprodukter med store molekyler eller en hvilken som helst forbindelse av cadonilimab.
  12. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  13. Enhver annen tilstand, inkludert symptomatisk hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, psykisk sykdom eller hjemlige/sosiale faktorer, som av etterforskeren anses å være sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien, eller forstyrrer tolkningen av resultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Chemoradiation arm
Pasienter vil motta induksjonskjemoterapi med gemcitabin (1g/m2, d1 og 8 i hver syklus) og cisplatin (80mg/m2, d1 i hver syklus), hver 3. uke i 3 sykluser før stråling. Definitiv intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) på 6996cGy i 33 fraksjoner vil bli gitt. Samtidig cisplatin på 100 mg/m2 vil bli administrert hver 3. uke i 2 sykluser under IMRT.
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin 1g/m2, d1 og 8 av hver syklus, hver 3. uke i 3 sykluser før stråling.
Andre navn:
  • PERLE
Legemiddel: Cisplatin
Induksjon cisplatin 80mg/m2, hver 3. uke i 3 sykluser før stråling; Samtidig cisplatin 100 mg/m2, hver 3. uke i 2 sykluser under stråling
Andre navn:
  • DDP
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Definitiv intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) på 6996cGy vil bli gitt i 33 fraksjoner.
Andre navn:
  • IMRT
Eksperimentell: Cadonilimab arm
Pasienter vil motta induksjonskjemoterapi med gemcitabin (1g/m2, d1 og 8 i hver syklus) og cisplatin (80mg/m2, d1 i hver syklus), hver 3. uke i 3 sykluser før stråling. Definitiv intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) på 6996cGy i 33 fraksjoner vil bli gitt. Samtidig cisplatin på 100 mg/m2 vil bli administrert hver 3. uke i 2 sykluser under IMRT. Cadonilimab 10mg/kg vil bli gitt hver 3. uke i 3 sykluser i induksjonskjemoterapi og i 14 sykluser i adjuvant kjemoterapi, startet på dag 1 av henholdsvis induksjonskjemoterapi og adjuvant kjemoterapi.
Legemiddel: Kadonilimab
Cadonilimab 10mg/kg vil bli gitt hver 3. uke i 3 sykluser i induksjonskjemoterapi og i 14 sykluser i adjuvant kjemoterapi, startet på dag 1 av henholdsvis induksjonskjemoterapi og adjuvant kjemoterapi.
Andre navn:
  • PD-1/CTLA-4 bispesifikt antistoff
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin 1g/m2, d1 og 8 av hver syklus, hver 3. uke i 3 sykluser før stråling.
Andre navn:
  • PERLE
Legemiddel: Cisplatin
Induksjon cisplatin 80mg/m2, hver 3. uke i 3 sykluser før stråling; Samtidig cisplatin 100 mg/m2, hver 3. uke i 2 sykluser under stråling
Andre navn:
  • DDP
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Definitiv intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) på 6996cGy vil bli gitt i 33 fraksjoner.
Andre navn:
  • IMRT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Feilfri overlevelse (FFS) i intensjon-til-behandlingsbefolkning
Tidsramme: 3 år
multippelt endepunkt 1: beregnet fra randomisering til datoen for lokoregionalt tilbakefall, fjernmetastaser eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først.
3 år
Total Survival (OS) i intensjon til behandling av befolkningen
Tidsramme: 3 år
Flere endepunkt 2: beregnet fra randomisering til dødsdato fra enhver årsak.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 3 år
Gradert i henhold til CTCAE V5.0.
3 år
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: 3 år
beregnet fra randomisering til dato for første fjernmetastase.
3 år
Lokoregional residivfri overlevelse (LRRFS)
Tidsramme: 3 år
beregnet fra randomisering til dato for lokoregional persistens eller 1. lokoregional residiv.
3 år
Feilfri overlevelse (FFS) innenfor ulike undergrupper
Tidsramme: 3 år
analyser for FFS vil bli utført innenfor følgende undergrupper: Epstein-Barr-virus (EBV) DNA (≤4000kopier/ml vs. >4000kopier/ml), forskjellige PD-L1-ekspresjonsnivåer, alder, kjønn, prestasjonsstatus, T-kategori, N kategori og stadium (III vs. IVA).
3 år
Feilfri overlevelse (FFS) i populasjon per protokoll
Tidsramme: 3 år
beregnet fra randomisering til dato for lokoregionalt tilbakefall, fjernmetastaser eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
3 år
Total overlevelse (OS) i per-protokollpopulasjon
Tidsramme: 3 år
beregnet fra randomisering til dødsdato uansett årsak.
3 år
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: uke 1, 20, 40, 64
Endringen av QoL fra randomisering til start av strålebehandling, slutt på strålebehandling, 13-16 uker etter strålebehandling, 2 år og 3 år etter randomisering. EORTC QoL spørreskjema-C30 (EORTC QLQ-C30）versjon 3.0 vil bli brukt. Dette spørreskjemaet består av 30 spørsmål, hvorav 24 er aggregert i ni flerspørsmålsskalaer, det vil si fem funksjonsskalaer (f.eks. fysisk), tre symptomskalaer (f.eks. tretthet) og en global helsestatusskala. De resterende seks enkeltspørsmålsskalaene (f.eks. dyspné) vurderer symptomer. Disse 15 skalaene vil bli skåret i henhold til den offisielle scoringsmanualen.
uke 1, 20, 40, 64
Tumorrespons
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1,2 år
Evaluering av tumorrespons som CR, PR, SD, PD, NA av klinikere
Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1,2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom PD-L1-ekspresjonsnivå før behandling og FFS
Tidsramme: 3 år
Pre-behandling PD-L1 ekspresjonsnivå av tumorcelle evalueres sentralt ved hjelp av immunhistokjemisk testing.
3 år
Evaluer feilfri overlevelse i undergruppen av plasma Epstein-Barr-virus DNA-nivå
Tidsramme: 3 år
Undergruppeanalyse
3 år
Evaluer feilfri overlevelse i undergruppen av klinisk stadium
Tidsramme: 3 år
Undergruppeanalyse
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Samarbeidspartnere

Akeso Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jun Ma, M.D., Sun Yat-sen University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

20. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AK104-IIT-019

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Komplett avidentifisert pasientdatasett vil bli sendt inn på en nettplattform.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere