Cadonilimab (anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4) y quimiorradioterapia en el carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avanzado (GEMSTONE)
20 de enero de 2025 actualizado por: Jun Ma, MD, Sun Yat-sen University
Cadonilimab (anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4) combinado con quimiorradioterapia en el carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avanzado de alto riesgo: un ensayo clínico aleatorizado, controlado, multicéntrico, de fase 3
El ensayo tuvo como objetivo comparar cadonilimab combinado con quimioterapia de inducción más quimiorradioterapia concurrente (IC+CCRT) versus IC+CCRT solos en carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avanzado de alto riesgo (LANPC).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo planea inscribir a pacientes con carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avanzado (LANPC) en estadio III-IVA (AJCC 8, excepto T3N0-1 o T4N0).
Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir 3 ciclos de quimioterapia de inducción con gemcitabina y cisplatino y radiación con cisplatino concurrente o el mismo régimen más cadonilimab en quimioterapia de inducción y quimioterapia adyuvante.
Todos los pacientes recibirán radioterapia de intensidad modulada (IMRT).
Cadonilimab comenzará el día 1 de la quimioterapia de inducción y continuará cada 3 semanas durante 3 ciclos en la terapia de inducción y durante 14 ciclos en la terapia adyuvante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
490
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Anhui
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Bengbu, Anhui, Porcelana, 233000
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230041
- The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana
- Fujian Cancer Hospital
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Guangdong
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Dongguan, Guangdong, Porcelana
- Dongguan Peaple's Hospital
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Zhongshan, Guangdong, Porcelana
- Zhongshan city Peaple's Hospital
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Porcelana
- Cancer Hospital of Guangxi Medical University
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, Porcelana
- Cancer Hospital of Guizhou Medical University
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Hubei Province Cancer Hosiptal
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410000
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha, Hunan, Porcelana
- Xiangya Hospital Central South University
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana
- Shandong province cancer hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Changhai Hospital of Shanghai
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con carcinoma nasofaríngeo histológicamente confirmado.
- Tumor estadificado como III-IVA (AJCC 8.°, excepto T3N0-1 o T4N0).
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.
- Función medular adecuada: recuento de neutrocitos ≥1,5×10e9/L, hemoglobina ≥90g/L y recuento de plaquetas ≥100×10e9/L.
- Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN) y bilirrubina ≤ 1,5 × LSN.
- Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
- Los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) que son sexualmente activas deben estar dispuestas a adherirse a un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 1 año después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben estar dispuestos a seguir un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 1 año después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Edad > 65 o < 18.
- Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y ADN del virus de la hepatitis B >1×10e3 copias/ml o 200UI/ml
- Anticuerpos positivos para el virus de la hepatitis C (VHC)
- Tiene enfermedad autoinmune activa, excepto diabetes tipo I, hipotiroidismo tratado con terapia de reemplazo y enfermedad de la piel que no requiere tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis o alopecia).
- Tiene alguna condición que requirió corticosteroides sistémicos (equivalente a prednisona >10 mg/d) u otra terapia inmunosupresora dentro de los 28 días antes del consentimiento informado. Los pacientes que recibieron corticosteroides sistémicos equivalentes a prednisona ≤10 mg/d, se permitirán corticosteroides inhalados o tópicos.
- Tiene un historial conocido de TB activa (bacillus tuberculosis) dentro de 1 año; Se permitirán pacientes con TB activa tratada adecuadamente hace más de 1 año.
- Tiene antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial.
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al consentimiento informado o recibirá una vacuna viva en un futuro cercano.
- Está embarazada o amamantando.
- Neoplasia maligna previa dentro de los 5 años, excepto cáncer in situ, cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente y carcinoma papilar de tiroides.
- Tiene alergia conocida a productos de proteína de molécula grande o cualquier compuesto de cadonilimab.
- Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Cualquier otra afección, incluida la insuficiencia cardíaca sintomática, la angina inestable, el infarto de miocardio, la infección activa que requiera tratamiento sistémico, la enfermedad mental o los factores domésticos o sociales, que el investigador considere probable que interfiera con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interfiere con la interpretación de los resultados.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo de quimiorradioterapia
Los pacientes recibirán quimioterapia de inducción con gemcitabina (1 g/m2, d1 y 8 de cada ciclo) y cisplatino (80 mg/m2, d1 de cada ciclo), cada 3 semanas durante 3 ciclos antes de la radiación.
Se administrará radioterapia de intensidad modulada (IMRT) definitiva de 6996cGy en 33 fracciones.
Se administrará cisplatino concurrente de 100 mg/m2 cada 3 semanas durante 2 ciclos durante la IMRT.
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Gemcitabina 1 g/m2, d1 y 8 de cada ciclo, cada 3 semanas durante 3 ciclos antes de la radiación.
Otros nombres:
Cisplatino de inducción 80 mg/m2, cada 3 semanas durante 3 ciclos antes de la radiación; Cisplatino concurrente 100 mg/m2, cada 3 semanas durante 2 ciclos durante la radiación
Otros nombres:
La radioterapia de intensidad modulada definitiva (IMRT) de 6996cGy se administrará en 33 fracciones.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo de cadonilimab
Los pacientes recibirán quimioterapia de inducción con gemcitabina (1 g/m2, d1 y 8 de cada ciclo) y cisplatino (80 mg/m2, d1 de cada ciclo), cada 3 semanas durante 3 ciclos antes de la radiación.
Se administrará radioterapia de intensidad modulada (IMRT) definitiva de 6996cGy en 33 fracciones.
Se administrará cisplatino concurrente de 100 mg/m2 cada 3 semanas durante 2 ciclos durante la IMRT.
Cadonilimab 10 mg/kg se administrará cada 3 semanas durante 3 ciclos en quimioterapia de inducción y durante 14 ciclos en quimioterapia adyuvante, iniciados el día 1 de quimioterapia de inducción y quimioterapia adyuvante, respectivamente.
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Cadonilimab 10 mg/kg se administrará cada 3 semanas durante 3 ciclos en quimioterapia de inducción y durante 14 ciclos en quimioterapia adyuvante, iniciados el día 1 de quimioterapia de inducción y quimioterapia adyuvante, respectivamente.
Otros nombres:
Gemcitabina 1 g/m2, d1 y 8 de cada ciclo, cada 3 semanas durante 3 ciclos antes de la radiación.
Otros nombres:
Cisplatino de inducción 80 mg/m2, cada 3 semanas durante 3 ciclos antes de la radiación; Cisplatino concurrente 100 mg/m2, cada 3 semanas durante 2 ciclos durante la radiación
Otros nombres:
La radioterapia de intensidad modulada definitiva (IMRT) de 6996cGy se administrará en 33 fracciones.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia sin fallas (FFS) en la población de intención de tratar
Periodo de tiempo: 3 años
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punto final múltiple 1: calculado a partir de la aleatorización a la fecha de recurrencia locorregional, metástasis distante o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
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3 años
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Supervivencia general (OS) en la población de intención de tratar
Periodo de tiempo: 3 años
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punto final múltiple 2: calculado a partir de la aleatorización a la fecha de muerte por cualquier causa.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 3 años
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Clasificado según CTCAE V5.0.
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3 años
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Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS)
Periodo de tiempo: 3 años
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calculado a partir de la aleatorización hasta la fecha de la primera metástasis a distancia.
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3 años
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Supervivencia libre de recurrencia locorregional (LRRFS)
Periodo de tiempo: 3 años
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calculado a partir de la aleatorización hasta la fecha de la persistencia locorregional o la primera recurrencia locorregional.
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3 años
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Supervivencia libre de fallas (FFS) dentro de diferentes subgrupos
Periodo de tiempo: 3 años
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Los análisis de FFS se realizarán dentro de los siguientes subgrupos: ADN del virus de Epstein-Barr (EBV) (≤4000 copias/ml frente a >4000 copias/ml), diferentes niveles de expresión de PD-L1, edad, sexo, estado funcional, categoría T, N categoría y estadio (III vs. IVA).
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3 años
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Supervivencia sin fallos (FFS) en la población por protocolo
Periodo de tiempo: 3 años
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calculado desde la aleatorización hasta la fecha de recurrencia locorregional, metástasis a distancia o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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3 años
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Supervivencia global (SG) en la población por protocolo
Periodo de tiempo: 3 años
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calculado desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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3 años
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Calidad de vida (CdV)
Periodo de tiempo: semana 1, 20, 40, 64
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El cambio de la calidad de vida desde la aleatorización hasta el inicio de la radioterapia, el final de la radioterapia, 13 a 16 semanas después de la radioterapia, 2 años y 3 años después de la aleatorización.
Se utilizará el cuestionario EORTC QoL-C30 (EORTC QLQ-C30） versión 3.0.
Este cuestionario consta de 30 preguntas, 24 de las cuales están agregadas en nueve escalas de preguntas múltiples, es decir, cinco escalas de funcionamiento (p. ej., física), tres escalas de síntomas (p. ej., fatiga) y una escala de estado de salud global.
Las seis escalas restantes de una sola pregunta (p. ej., disnea) evalúan los síntomas.
Estas 15 escalas se puntuarán según el Manual de Puntuación oficial.
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semana 1, 20, 40, 64
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Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1,2 años
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Evaluación de la respuesta tumoral como CR, PR, SD, PD, NA por parte de los médicos.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1,2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlación entre el nivel de expresión de PD-L1 previo al tratamiento y la FFS
Periodo de tiempo: 3 años
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El nivel de expresión de PD-L1 previo al tratamiento de las células tumorales se evalúa de forma centralizada mediante pruebas inmunohistoquímicas.
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3 años
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Evaluar la supervivencia libre de fallas en el subgrupo de nivel de ADN del virus de Epstein-Barr en plasma
Periodo de tiempo: 3 años
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Análisis de subgrupos
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3 años
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Evaluar la supervivencia libre de fracaso en el subgrupo de estadio clínico.
Periodo de tiempo: 3 años
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Análisis de subgrupos
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jun Ma, M.D., Sun Yat-sen University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Keam SJ. Cadonilimab: First Approval. Drugs. 2022 Aug;82(12):1333-1339. doi: 10.1007/s40265-022-01761-9.
- Ma BBY, Lim WT, Goh BC, Hui EP, Lo KW, Pettinger A, Foster NR, Riess JW, Agulnik M, Chang AYC, Chopra A, Kish JA, Chung CH, Adkins DR, Cullen KJ, Gitlitz BJ, Lim DW, To KF, Chan KCA, Lo YMD, King AD, Erlichman C, Yin J, Costello BA, Chan ATC. Antitumor Activity of Nivolumab in Recurrent and Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An International, Multicenter Study of the Mayo Clinic Phase 2 Consortium (NCI-9742). J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1412-1418. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0388. Epub 2018 Mar 27. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2360. doi: 10.1200/JCO.2018.79.3349.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de octubre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
20 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Estomatognáticas
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Enfermedades Nasofaríngeas
- Enfermedades faríngeas
- El carcinoma nasofaríngeo
- Carcinoma
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Gemcitabina
- Anticuerpos biespecíficos
Otros números de identificación del estudio
- AK104-IIT-019
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
El conjunto completo de datos anonimizados del paciente se enviará a una plataforma en línea.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .