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Cadonilimab (anticorps bi-spécifique PD-1/CTLA-4) et chimioradiothérapie dans le carcinome nasopharyngé locorégional avancé (GEMSTONE)

20 janvier 2025 mis à jour par: Jun Ma, MD, Sun Yat-sen University

Cadonilimab (anticorps bi-spécifique PD-1/CTLA-4) associé à la chimioradiothérapie dans le carcinome du nasopharynx locorégional avancé à haut risque : essai clinique de phase 3 randomisé, contrôlé et multicentrique

L'essai visait à comparer le cadonilimab associé à une chimiothérapie d'induction plus une chimioradiothérapie concomitante (IC+CCRT) à l'IC+CCRT seul dans le carcinome du nasopharynx à haut risque locorégional avancé (LANPC).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai prévoit de recruter des patients atteints d'un carcinome nasopharyngé locorégional avancé (LANPC) de stade III-IVA (AJCC 8e, sauf T3N0-1 ou T4N0). Les patients seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir 3 cycles de chimiothérapie d'induction avec gemcitabine et cisplatine et radiothérapie concomitante au cisplatine ou le même schéma plus cadonilimab en chimiothérapie d'induction et chimiothérapie adjuvante. Tous les patients recevront une radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT). Le cadonilimab débutera le jour 1 de la chimiothérapie d'induction et se poursuivra toutes les 3 semaines pendant 3 cycles en traitement d'induction et pendant 14 cycles en traitement adjuvant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

490

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Chine, 233000
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Chine, 230041
        • The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Dongguan, Guangdong, Chine
        • Dongguan Peaple's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Zhongshan, Guangdong, Chine
        • Zhongshan city Peaple's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chine
        • Cancer Hospital of Guangxi Medical University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Chine
        • Cancer Hospital of Guizhou Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430000
        • Renmin Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Hubei Province Cancer Hosiptal
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine
        • Shandong province cancer hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine
        • Changhai Hospital of Shanghai

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints d'un carcinome du nasopharynx confirmé histologiquement.
  2. Tumeur classée III-IVA (AJCC 8e, sauf T3N0-1 ou T4N0).
  3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.
  4. Fonction médullaire adéquate : nombre de neutrocytes≥1,5×10e9/L, hémoglobine ≥90g/L et numération plaquettaire ≥100×10e9/L.
  5. Alanine Aminotransférase (ALT)/Aspartate Aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine ≤ 1,5 × LSN.
  6. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault).
  7. Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et donner leur consentement éclairé par écrit.
  8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui sont sexuellement actives doivent être disposées à adhérer à une contraception efficace pendant le traitement et pendant 1 an après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent être disposés à adhérer à une contraception efficace pendant le traitement et pendant 1 an après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Âge > 65 ou < 18.
  2. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif et ADN du virus de l'hépatite B > 1 × 10e3 copies/ml ou 200 UI/ml
  3. Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif
  4. A une maladie auto-immune active, à l'exception du diabète de type I, de l'hypothyroïdie traitée par une thérapie de remplacement et d'une maladie de la peau qui ne nécessite pas de traitement systémique (par exemple, le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie).
  5. A une condition qui a nécessité un corticostéroïde systémique (équivalent à la prednisone> 10 mg / j) ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 28 jours avant le consentement éclairé. Les patients ont reçu un corticostéroïde systémique équivalent à la prednisone ≤ 10 mg/j, un corticostéroïde inhalé ou topique sera autorisé.
  6. A des antécédents connus de tuberculose active (bacillus tuberculosis) dans l'année ; les patients atteints de tuberculose active traitée de manière adéquate il y a plus d'un an seront autorisés.
  7. A des antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle.
  8. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le consentement éclairé ou recevra un vaccin vivant dans un proche avenir.
  9. Est enceinte ou allaite.
  10. Antécédents de malignité dans les 5 ans, sauf cancer in situ, cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate et carcinome papillaire de la thyroïde.
  11. A une allergie connue aux produits protéiques à grosses molécules ou à tout composé de cadonilimab.
  12. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  13. Toute autre affection, y compris l'insuffisance cardiaque symptomatique, l'angor instable, l'infarctus du myocarde, une infection active nécessitant une thérapie systémique, une maladie mentale ou des facteurs domestiques/sociaux, considérée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité du patient à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer dans l'étude ou interfère avec l'interprétation des résultats.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras de radiochimiothérapie
Les patients recevront une chimiothérapie d'induction avec de la gemcitabine (1g/m2, j1 et 8 de chaque cycle) et du cisplatine (80mg/m2, j1 de chaque cycle), toutes les 3 semaines pendant 3 cycles avant la radiothérapie. Une radiothérapie définitive avec modulation d'intensité (IMRT) de 6996cGy en 33 fractions sera administrée. Le cisplatine simultané de 100 mg/m2 sera administré toutes les 3 semaines pendant 2 cycles pendant l'IMRT.
Médicament: Gemcitabine
Gemcitabine 1g/m2, j1 & 8 de chaque cycle, toutes les 3 semaines pendant 3 cycles avant la radiothérapie.
Autres noms:
  • GEMME
Médicament: Cisplatine
Induction cisplatine 80 mg/m2, toutes les 3 semaines pendant 3 cycles avant la radiothérapie ; Cisplatine simultanée 100 mg/m2, toutes les 3 semaines pendant 2 cycles pendant la radiothérapie
Autres noms:
  • DDP
Radiation: Radiothérapie avec modulation d'intensité
Une radiothérapie définitive avec modulation d'intensité (IMRT) de 6996cGy sera administrée en 33 fractions.
Autres noms:
  • IMRT
Expérimental: Bras Cadoniliab
Les patients recevront une chimiothérapie d'induction avec de la gemcitabine (1g/m2, j1 et 8 de chaque cycle) et du cisplatine (80mg/m2, j1 de chaque cycle), toutes les 3 semaines pendant 3 cycles avant la radiothérapie. Une radiothérapie définitive avec modulation d'intensité (IMRT) de 6996cGy en 33 fractions sera administrée. Le cisplatine simultané de 100 mg/m2 sera administré toutes les 3 semaines pendant 2 cycles pendant l'IMRT. Le cadonilimab 10 mg/kg sera administré toutes les 3 semaines pendant 3 cycles en chimiothérapie d'induction et pendant 14 cycles en chimiothérapie adjuvante, débutés le jour 1 de la chimiothérapie d'induction et de la chimiothérapie adjuvante, respectivement.
Médicament: Cadoniliab
Le cadonilimab 10 mg/kg sera administré toutes les 3 semaines pendant 3 cycles en chimiothérapie d'induction et pendant 14 cycles en chimiothérapie adjuvante, débutés le jour 1 de la chimiothérapie d'induction et de la chimiothérapie adjuvante, respectivement.
Autres noms:
  • Anticorps bispécifique PD-1/CTLA-4
Médicament: Gemcitabine
Gemcitabine 1g/m2, j1 & 8 de chaque cycle, toutes les 3 semaines pendant 3 cycles avant la radiothérapie.
Autres noms:
  • GEMME
Médicament: Cisplatine
Induction cisplatine 80 mg/m2, toutes les 3 semaines pendant 3 cycles avant la radiothérapie ; Cisplatine simultanée 100 mg/m2, toutes les 3 semaines pendant 2 cycles pendant la radiothérapie
Autres noms:
  • DDP
Radiation: Radiothérapie avec modulation d'intensité
Une radiothérapie définitive avec modulation d'intensité (IMRT) de 6996cGy sera administrée en 33 fractions.
Autres noms:
  • IMRT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans échec (FFS) dans la population en intention de traiter
Délai: 3 ans
Point d'évaluation multiple 1: calculé à partir de la randomisation à la date de récidive locorégionale, de métastases distantes ou de décès de toute cause, selon la première éventualité.
3 ans
Survie globale (OS) dans la population en intention de traiter
Délai: 3 ans
Point final multiple 2: calculé de la randomisation à la date de décès de toute cause.
3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG)
Délai: 3 années
Classé selon CTCAE V5.0.
3 années
Survie sans métastase à distance (DMFS)
Délai: 3 années
calculé depuis la randomisation jusqu'à la date de la première métastase à distance.
3 années
Survie sans récidive locorégionale (LRRFS)
Délai: 3 années
calculé depuis la randomisation jusqu'à la date de persistance locorégionale ou de 1ère récidive locorégionale.
3 années
Survie sans échec (FFS) dans différents sous-groupes
Délai: 3 années
les analyses de FFS seront effectuées dans les sous-groupes suivants : ADN du virus d'Epstein-Barr (EBV) (≤ 4 000 copies/ml contre > 4 000 copies/ml), différents niveaux d'expression de PD-L1, âge, sexe, indice de performance, catégorie T, N catégorie et stade (III vs. IVA).
3 années
Survie sans échec (FFS) dans la population selon le protocole
Délai: 3 ans
calculé à partir de la randomisation jusqu'à la date de la récidive locorégionale, des métastases à distance ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
3 ans
Survie globale (SG) dans la population selon le protocole
Délai: 3 ans
calculé à partir de la randomisation jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
3 ans
Qualité de vie (QdV)
Délai: semaine 1, 20, 40, 64
Le changement de qualité de vie de la randomisation au début de la radiothérapie, à la fin de la radiothérapie, 13 à 16 semaines après la radiothérapie, 2 ans et 3 ans après la randomisation. Le questionnaire EORTC QoL-C30 (EORTC QLQ-C30）version 3.0 sera utilisé. Ce questionnaire comprend 30 questions, dont 24 sont regroupées en neuf échelles multi-questions, soit cinq échelles de fonctionnement (par exemple physique), trois échelles de symptômes (par exemple la fatigue) et une échelle d'état de santé global. Les six autres échelles à question unique (par exemple, dyspnée) évaluent les symptômes. Ces 15 échelles seront notées conformément au manuel de notation officiel.
semaine 1, 20, 40, 64
Réponse tumorale
Délai: Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1,2 an
Évaluation de la réponse tumorale comme CR, PR, SD, PD, NA par les cliniciens
Grâce à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1,2 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre le niveau d'expression de PD-L1 avant traitement et le FFS
Délai: 3 ans
Le niveau d'expression de PD-L1 des cellules tumorales avant le traitement est évalué de manière centralisée au moyen de tests immunohistochimiques.
3 ans
Évaluer la survie sans échec dans le sous-groupe du niveau plasmatique d'ADN du virus Epstein-Barr
Délai: 3 ans
Analyse de sous-groupe
3 ans
Évaluer la survie sans échec dans le sous-groupe du stade clinique
Délai: 3 ans
Analyse de sous-groupe
3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sun Yat-sen University

Collaborateurs

Akeso Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jun Ma, M.D., Sun Yat-sen University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2022

Première publication (Réel)

20 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AK104-IIT-019

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Un ensemble complet de données anonymisées sur les patients sera soumis sur une plateforme en ligne.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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