Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kadonilimab (PD-1/CTLA-4 Bi-specifik antikropp) och kemoradioterapi vid lokoregionalt avancerat nasofaryngealt karcinom (GEMSTONE)

20 januari 2025 uppdaterad av: Jun Ma, MD, Sun Yat-sen University

Cadonilimab (PD-1/CTLA-4 Bi-specifik antikropp) kombinerat med kemoradioterapi i högrisklokoregionalt avancerad nasofaryngeal karcinom: en randomiserad, kontrollerad, multicenter, fas 3 klinisk prövning

Studien syftade till att jämföra kadonilimab kombinerat med induktionskemoterapi plus samtidig kemoradioterapi (IC+CCRT) mot enbart IC+CCRT vid högrisklokoregionalt avancerat nasofarynxkarcinom (LANPC).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien planerar att registrera patienter med stadium III-IVA (AJCC 8:e, utom T3N0-1 eller T4N0) lokoregionalt avancerat nasofarynxkarcinom (LANPC). Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få 3 cykler av induktionskemoterapi med gemcitabin och cisplatin och samtidig cisplatin-strålning eller samma regim plus kadonilimab i induktionskemoterapi och adjuvant kemoterapi. Alla patienter kommer att få intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT). Cadonilimab börjar på dag 1 av induktionskemoterapi och fortsätter var tredje vecka under 3 cykler i induktionsterapi och under 14 cykler i adjuvant terapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

490

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina, 233000
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Kina, 230041
        • The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Dongguan, Guangdong, Kina
        • Dongguan Peaple's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Zhongshan, Guangdong, Kina
        • Zhongshan city Peaple's Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Cancer Hospital of Guangxi Medical University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina
        • Cancer Hospital of Guizhou Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430000
        • Renmin Hospital of Wuhan University
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Hubei Province Cancer Hosiptal
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Shandong province cancer hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Changhai Hospital of Shanghai

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med histologiskt bekräftat nasofarynxkarcinom.
  2. Tumör iscensatt som III-IVA (AJCC 8:e, utom T3N0-1 eller T4N0).
  3. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤1.
  4. Tillräcklig märgfunktion: antal neutrocyter≥1,5×10e9/L, hemoglobin ≥90g/L och trombocytantal ≥100×10e9/L.
  5. Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×övre normalgräns (ULN), och bilirubin ≤ 1,5×ULN.
  6. Adekvat njurfunktion: kreatininclearance-hastighet ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
  7. Patienterna måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och ge skriftligt informerat samtycke.
  8. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är sexuellt aktiva måste vara villiga att följa effektiva preventivmedel under behandlingen och i 1 år efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste vara villiga att följa effektiva preventivmedel under behandlingen och i 1 år efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

  1. Ålder > 65 eller < 18.
  2. Hepatit B ytantigen (HBsAg) positivt och hepatit B virus DNA >1×10e3 kopior/ml eller 200IU/ml
  3. Hepatit C-virus (HCV) antikropp positiv
  4. Har aktiv autoimmun sjukdom, förutom diabetes typ I, hypotyreos behandlad med ersättningsterapi och hudsjukdom som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis eller alopeci).
  5. Har något tillstånd som krävde systemisk kortikosteroid (motsvarande prednison >10 mg/d) eller annan immunsuppressiv behandling inom 28 dagar före informerat samtycke. Patienter som fått systemisk kortikosteroid motsvarande prednison ≤10 mg/d, inhalering eller topikal kortikosteroid kommer att tillåtas.
  6. Har en känd historia av aktiv TB (bacillus tuberculosis) inom 1 år; patienter med adekvat behandlad aktiv TB för mer än 1 år sedan kommer att tillåtas.
  7. Har en känd historia av interstitiell lungsjukdom.
  8. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före informerat samtycke eller kommer att få ett levande vaccin inom en snar framtid.
  9. Är gravid eller ammar.
  10. Tidigare malignitet inom 5 år, förutom in situ cancer, adekvat behandlad icke-melanom hudcancer och papillärt sköldkörtelkarcinom.
  11. Har känd allergi mot proteinprodukter med stora molekyler eller någon förening av cadonilimab.
  12. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  13. Alla andra tillstånd, inklusive symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt, aktiv infektion som kräver systemisk terapi, psykisk sjukdom eller inhemska/sociala faktorer, som av utredaren bedöms sannolikt störa en patients förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta. i studien, eller stör tolkningen av resultaten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Chemoradiation arm
Patienterna kommer att få induktionskemoterapi med gemcitabin (1g/m2, d1 & 8 i varje cykel) och cisplatin (80mg/m2, d1 i varje cykel), var tredje vecka under 3 cykler före strålning. Definitiv intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) av 6996cGy i 33 fraktioner kommer att ges. Samtidigt cisplatin på 100 mg/m2 kommer att administreras var tredje vecka under 2 cykler under IMRT.
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin 1g/m2, d1 & 8 av varje cykel, var 3:e vecka i 3 cykler före strålning.
Andra namn:
  • PÄRLA
Läkemedel: Cisplatin
Induktionscisplatin 80 mg/m2, var tredje vecka i 3 cykler före strålning; Samtidig cisplatin 100mg/m2, var 3:e vecka under 2 cykler under strålning
Andra namn:
  • DDP
Strålning: Intensitetsmodulerad strålbehandling
Definitiv intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) av 6996cGy kommer att ges i 33 fraktioner.
Andra namn:
  • IMRT
Experimentell: Cadonilimab arm
Patienterna kommer att få induktionskemoterapi med gemcitabin (1g/m2, d1 & 8 i varje cykel) och cisplatin (80mg/m2, d1 i varje cykel), var tredje vecka under 3 cykler före strålning. Definitiv intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) av 6996cGy i 33 fraktioner kommer att ges. Samtidigt cisplatin på 100 mg/m2 kommer att administreras var tredje vecka under 2 cykler under IMRT. Cadonilimab 10 mg/kg kommer att ges var tredje vecka under 3 cykler i induktionskemoterapi och under 14 cykler i adjuvant kemoterapi, med start på dag 1 av induktionskemoterapi respektive adjuvant kemoterapi.
Läkemedel: Cadonilimab
Cadonilimab 10 mg/kg kommer att ges var tredje vecka under 3 cykler i induktionskemoterapi och under 14 cykler i adjuvant kemoterapi, med start på dag 1 av induktionskemoterapi respektive adjuvant kemoterapi.
Andra namn:
  • PD-1/CTLA-4 bispecifik antikropp
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin 1g/m2, d1 & 8 av varje cykel, var 3:e vecka i 3 cykler före strålning.
Andra namn:
  • PÄRLA
Läkemedel: Cisplatin
Induktionscisplatin 80 mg/m2, var tredje vecka i 3 cykler före strålning; Samtidig cisplatin 100mg/m2, var 3:e vecka under 2 cykler under strålning
Andra namn:
  • DDP
Strålning: Intensitetsmodulerad strålbehandling
Definitiv intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) av 6996cGy kommer att ges i 33 fraktioner.
Andra namn:
  • IMRT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Misslyckandefri överlevnad (FFS) i intention-to-treat population
Tidsram: 3 år
Multipel slutpunkt 1: Beräknad från randomisering till datum för locoregional återfall, avlägsen metastas eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffade först.
3 år
Övergripande överlevnad (OS) i avsikt att behandla befolkning
Tidsram: 3 år
multipel endpoint 2: beräknat från randomisering till dödsdatum oavsett orsak.
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 3 år
Betygsatt enligt CTCAE V5.0.
3 år
Fjärrmetastasfri överlevnad (DMFS)
Tidsram: 3 år
beräknat från randomisering till datum för första fjärrmetastasering.
3 år
Lokoregional återfallsfri överlevnad (LRRFS)
Tidsram: 3 år
beräknat från randomisering till datum för lokoregional persistens eller 1:a lokoregionala återfall.
3 år
Felfri överlevnad (FFS) inom olika undergrupper
Tidsram: 3 år
analyser för FFS kommer att utföras inom följande undergrupper: Epstein-Barr virus (EBV) DNA (≤4000kopior/ml vs. >4000kopior/ml), olika PD-L1 uttrycksnivåer, ålder, kön, prestationsstatus, T-kategori, N kategori och stadium (III vs. IVA).
3 år
Felfri överlevnad (FFS) i populationen per protokoll
Tidsram: 3 år
beräknas från randomisering till datumet för lokoregionalt återfall, fjärrmetastaser eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
3 år
Total överlevnad (OS) i populationen per protokoll
Tidsram: 3 år
beräknas från randomisering till dödsdatum oavsett orsak.
3 år
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: vecka 1, 20, 40, 64
Förändringen av QoL från randomisering till start av strålbehandling, slutet av strålbehandling, 13-16 veckor efter strålbehandling, 2 år och 3 år efter randomisering. EORTC QoL questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30）version 3.0 kommer att användas. Detta frågeformulär består av 30 frågor, varav 24 är aggregerade i nio flerfrågeskalor, det vill säga fem fungerande skalor (t.ex. fysisk), tre symptomskalor (t.ex. trötthet) och en global hälsostatusskala. De återstående sex enfrågeskalorna (t.ex. dyspné) bedömer symtom. Dessa 15 skalor kommer att poängsättas enligt den officiella poängmanualen.
vecka 1, 20, 40, 64
Tumörrespons
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1,2 år
Utvärdering av tumörrespons som CR, PR, SD, PD, NA av kliniker
Genom avslutad studie i snitt 1,2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation mellan PD-L1-expressionsnivå före behandling och FFS
Tidsram: 3 år
Förbehandling PD-L1 expressionsnivå av tumörceller utvärderas centralt med hjälp av immunhistokemisk testning.
3 år
Utvärdera felfri överlevnad i undergruppen av plasma Epstein-Barr-virus DNA-nivå
Tidsram: 3 år
Undergruppsanalys
3 år
Utvärdera felfri överlevnad i undergruppen av kliniskt stadium
Tidsram: 3 år
Undergruppsanalys
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Samarbetspartners

Akeso Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Jun Ma, M.D., Sun Yat-sen University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

20 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AK104-IIT-019

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Komplett avidentifierad patientdatauppsättning kommer att skickas till en onlineplattform.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera