Cadonilimabe (anticorpo biespecífico PD-1/CTLA-4) e quimiorradioterapia em carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avançado (GEMSTONE)
20 de janeiro de 2025 atualizado por: Jun Ma, MD, Sun Yat-sen University
Cadonilimabe (anticorpo biespecífico PD-1/CTLA-4) combinado com quimiorradioterapia em carcinoma nasofaríngeo de alto risco locorregionalmente avançado: um ensaio clínico randomizado, controlado, multicêntrico, de fase 3
O estudo teve como objetivo comparar cadonilimabe combinado com quimioterapia de indução mais quimiorradioterapia concomitante (IC+CCRT) versus IC+CCRT isoladamente em carcinoma nasofaríngeo avançado locorregionalmente de alto risco (LANPC).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
O estudo planeja inscrever pacientes com carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avançado (LANPC) em estágio III-IVA (8º AJCC, exceto T3N0-1 ou T4N0).
Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber 3 ciclos de quimioterapia de indução com gencitabina e cisplatina e cisplatina-radiação concomitante ou o mesmo regime mais cadonilimab em quimioterapia de indução e quimioterapia adjuvante.
Todos os pacientes receberão radioterapia de intensidade modulada (IMRT).
O cadonilimabe começará no dia 1 da quimioterapia de indução e continuará a cada 3 semanas por 3 ciclos na terapia de indução e por 14 ciclos na terapia adjuvante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
490
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Anhui
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Bengbu, Anhui, China, 233000
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Hefei, Anhui, China, 230041
- The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China
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Beijing
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Beijing, Beijing, China
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China
- Fujian Cancer Hospital
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Guangdong
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Dongguan, Guangdong, China
- Dongguan Peaple's Hospital
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
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Zhongshan, Guangdong, China
- Zhongshan city Peaple's Hospital
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China
- Cancer Hospital of Guangxi Medical University
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, China
- Cancer Hospital of Guizhou Medical University
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Wuhan, Hubei, China, 430000
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Wuhan, Hubei, China
- Hubei Province Cancer Hosiptal
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Wuhan, Hubei, China
- Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Wuhan, Hubei, China
- Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410000
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha, Hunan, China
- Xiangya Hospital Central South University
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Shandong
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Jinan, Shandong, China
- Shandong province cancer hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China
- Changhai Hospital of Shanghai
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com carcinoma nasofaríngeo confirmado histologicamente.
- Tumor estadiado como III-IVA (AJCC 8º, exceto T3N0-1 ou T4N0).
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.
- Função medular adequada: contagem de neutrócitos≥1,5×10e9/L, hemoglobina ≥90g/L e contagem de plaquetas ≥100×10e9/L.
- Alanina Aminotransferase (ALT)/Aspartato Aminotransferase (AST) ≤2,5×limite superior do normal (LSN) e bilirrubina ≤ 1,5×LSN.
- Função renal adequada: taxa de depuração da creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
- Os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e dar consentimento informado por escrito.
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que são sexualmente ativas devem estar dispostas a aderir à contracepção eficaz durante o tratamento e por 1 ano após a última dose do medicamento do estudo. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem estar dispostos a aderir à contracepção eficaz durante o tratamento e por 1 ano após a última dose do medicamento do estudo
Critério de exclusão:
- Idade > 65 ou < 18.
- Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e DNA do vírus da hepatite B >1 × 10e3 cópias/ml ou 200 UI/ml
- Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV)
- Tem doença autoimune ativa, exceto diabetes tipo I, hipotireoidismo tratado com terapia de reposição e doença de pele que não requer tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia).
- Tem qualquer condição que exija corticosteroide sistêmico (equivalente a prednisona >10mg/d) ou outra terapia imunossupressora dentro de 28 dias antes do consentimento informado. Pacientes que receberam corticoide sistêmico equivalente a prednisona ≤10mg/d, corticoide inalatório ou tópico será permitido.
- Tem história conhecida de TB ativa (bacilo da tuberculose) há 1 ano; pacientes com TB ativa tratada adequadamente há mais de 1 ano serão permitidos.
- Tem uma história conhecida de doença pulmonar intersticial.
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do consentimento informado ou receberá uma vacina viva em um futuro próximo.
- Está grávida ou amamentando.
- Malignidade prévia em 5 anos, exceto câncer in situ, câncer de pele não melanoma adequadamente tratado e carcinoma papilífero de tireoide.
- Tem alergia conhecida a produtos de proteína de moléculas grandes ou qualquer composto de cadonilimabe.
- Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Qualquer outra condição, incluindo insuficiência cardíaca sintomática, angina instável, infarto do miocárdio, infecção ativa que exija terapia sistêmica, doença mental ou fatores domésticos/sociais, considerados pelo investigador como tendo probabilidade de interferir na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar no estudo, ou interfere na interpretação dos resultados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço de quimiorradiação
Os pacientes receberão quimioterapia de indução com gencitabina (1g/m2, d1 e 8 de cada ciclo) e cisplatina (80mg/m2, d1 de cada ciclo), a cada 3 semanas por 3 ciclos antes da radiação.
Será realizada radioterapia de intensidade modulada definitiva (IMRT) de 6996cGy em 33 frações.
Cisplatina concomitante de 100mg/m2 será administrada a cada 3 semanas por 2 ciclos durante a IMRT.
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Gencitabina 1g/m2, d1 e 8 de cada ciclo, a cada 3 semanas por 3 ciclos antes da radiação.
Outros nomes:
Cisplatina de indução 80mg/m2, a cada 3 semanas por 3 ciclos antes da radiação; Cisplatina concomitante 100mg/m2, a cada 3 semanas por 2 ciclos durante a radiação
Outros nomes:
A radioterapia de intensidade modulada definitiva (IMRT) de 6996cGy será administrada em 33 frações.
Outros nomes:
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Experimental: Braço de cadonilimabe
Os pacientes receberão quimioterapia de indução com gencitabina (1g/m2, d1 e 8 de cada ciclo) e cisplatina (80mg/m2, d1 de cada ciclo), a cada 3 semanas por 3 ciclos antes da radiação.
Será realizada radioterapia de intensidade modulada definitiva (IMRT) de 6996cGy em 33 frações.
Cisplatina concomitante de 100mg/m2 será administrada a cada 3 semanas por 2 ciclos durante a IMRT.
Cadonilimabe 10mg/kg será administrado a cada 3 semanas por 3 ciclos na quimioterapia de indução e por 14 ciclos na quimioterapia adjuvante, iniciados no dia 1 da quimioterapia de indução e quimioterapia adjuvante, respectivamente.
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Cadonilimabe 10mg/kg será administrado a cada 3 semanas por 3 ciclos na quimioterapia de indução e por 14 ciclos na quimioterapia adjuvante, iniciados no dia 1 da quimioterapia de indução e quimioterapia adjuvante, respectivamente.
Outros nomes:
Gencitabina 1g/m2, d1 e 8 de cada ciclo, a cada 3 semanas por 3 ciclos antes da radiação.
Outros nomes:
Cisplatina de indução 80mg/m2, a cada 3 semanas por 3 ciclos antes da radiação; Cisplatina concomitante 100mg/m2, a cada 3 semanas por 2 ciclos durante a radiação
Outros nomes:
A radioterapia de intensidade modulada definitiva (IMRT) de 6996cGy será administrada em 33 frações.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de falhas (FFS) na população com intenção de tratar
Prazo: 3 anos
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endpoint múltiplo 1: calculado a partir da randomização até a data da recorrência locorregional, metástase à distância ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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3 anos
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Sobrevida global (SG) na população com intenção de tratar
Prazo: 3 anos
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endpoint múltiplo 2: calculado a partir da randomização até a data do óbito por qualquer causa.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 3 anos
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Classificado de acordo com CTCAE V5.0.
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3 anos
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Sobrevida livre de metástase à distância (DMFS)
Prazo: 3 anos
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calculado a partir da randomização até a data da primeira metástase à distância.
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3 anos
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Sobrevida livre de recorrência locorregional (LRRFS)
Prazo: 3 anos
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calculado a partir da randomização até a data de persistência locorregional ou 1ª recorrência locorregional.
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3 anos
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Sobrevida livre de falhas (FFS) em diferentes subgrupos
Prazo: 3 anos
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as análises para FFS serão realizadas nos seguintes subgrupos: DNA do vírus Epstein-Barr (EBV) (≤4000cópias/ml vs. >4000cópias/ml), diferentes níveis de expressão de PD-L1, idade, sexo, status de desempenho, categoria T, N categoria e estágio (III vs. IVA).
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3 anos
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Sobrevida livre de falhas (FFS) na população por protocolo
Prazo: 3 anos
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calculado a partir da randomização até a data da recorrência locorregional, metástase à distância ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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3 anos
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Sobrevida global (SG) na população por protocolo
Prazo: 3 anos
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calculado a partir da randomização até a data do óbito por qualquer causa.
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3 anos
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Qualidade de vida (QV)
Prazo: semana 1, 20, 40, 64
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A mudança na qualidade de vida desde a randomização até o início da radioterapia, o final da radioterapia, 13-16 semanas após a radioterapia, 2 anos e 3 anos após a randomização.
Será utilizado o questionário EORTC QoL-C30 (EORTC QLQ-C30）versão 3.0).
Este questionário é composto por 30 questões, 24 das quais estão agregadas em nove escalas multi-perguntas, ou seja, cinco escalas de funcionamento (e.g., físico), três escalas de sintomas (e.g., fadiga) e uma escala de estado de saúde global.
As restantes seis escalas de pergunta única (por exemplo, dispneia) avaliam os sintomas.
Estas 15 escalas serão pontuadas de acordo com o Manual de Pontuação oficial.
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semana 1, 20, 40, 64
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Resposta do tumor
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1,2 ano
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Avaliação da resposta do tumor como CR, PR, SD, PD, NA por clínicos
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1,2 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação entre o nível de expressão PD-L1 pré-tratamento e FFS
Prazo: 3 anos
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O nível de expressão de PD-L1 pré-tratamento de células tumorais é avaliado centralmente por meio de testes imuno-histoquímicos.
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3 anos
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Avalie a sobrevida livre de falhas no subgrupo do nível plasmático de DNA do vírus Epstein-Barr
Prazo: 3 anos
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Análise de subgrupo
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3 anos
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Avaliar a sobrevida livre de falhas no subgrupo do estágio clínico
Prazo: 3 anos
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Análise de subgrupo
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jun Ma, M.D., Sun Yat-sen University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Keam SJ. Cadonilimab: First Approval. Drugs. 2022 Aug;82(12):1333-1339. doi: 10.1007/s40265-022-01761-9.
- Ma BBY, Lim WT, Goh BC, Hui EP, Lo KW, Pettinger A, Foster NR, Riess JW, Agulnik M, Chang AYC, Chopra A, Kish JA, Chung CH, Adkins DR, Cullen KJ, Gitlitz BJ, Lim DW, To KF, Chan KCA, Lo YMD, King AD, Erlichman C, Yin J, Costello BA, Chan ATC. Antitumor Activity of Nivolumab in Recurrent and Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An International, Multicenter Study of the Mayo Clinic Phase 2 Consortium (NCI-9742). J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1412-1418. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0388. Epub 2018 Mar 27. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2360. doi: 10.1200/JCO.2018.79.3349.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de outubro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
20 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças estomatognáticas
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Doenças Nasofaríngeas
- Doenças Faríngeas
- Carcinoma nasofaringeal
- Carcinoma
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Gemcitabina
- Anticorpos Biespecíficos
Outros números de identificação do estudo
- AK104-IIT-019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
O conjunto completo de dados não identificados do paciente será enviado para uma plataforma online.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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