在患有或不患有分子定义的癌症的患者中评估 Zenocutuzumab 的研究
一项评估 Zenocutuzumab (MCLA-128) 在患有或不患有分子定义的癌症患者中的活性的 2 期研究
这是一项 II 期、开放标签、双臂、多中心、国际研究，旨在评估单独或联合使用 zenocutuzumab 对患有以下诊断的患者的疗效：
A 组：NRG1+ NSCLC B 组：mCRPC
研究概览
详细说明
学习规划：
这是一个开放标签（所有参与者都知道研究药物的身份）、多中心（不止一个研究地点），研究由两部分组成：
A 组（NRG1+ NSCLC）：大约 50 名 NRG1+NSCLC 患者将被纳入并接受 zenocutuzumab 联合阿法替尼 40 mg 口服，每天一次。
B 组 (mCRPC)：将招募多达 40 名 mCRPC 患者，并将接受 zenocutuzumab 联合 AR 靶向剂恩杂鲁胺或阿比特龙，他们在进入研究前立即经历了疾病进展。
对于 A 组和 B 组中的 zenocutuzumab 组合给药，治疗期将包括 2 个阶段，初始安全磨合阶段和具有中期疗效分析的扩展阶段。
该研究将包括 4 个阶段：筛选、治疗、安全性随访和长期随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Whittier、California、美国、90603
- The Oncology Institute of Hope & Innovation
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Florida
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Lake Mary、Florida、美国、32746
- Florida Cancer Specialists
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20817
- The Center for Cancer and Blood Disorders
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45220
- TriHealth Cancer Institute
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals - Seidman Cancer Center
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Northwest Medical Specialties
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：（A、B 组）
- 在开始任何研究程序之前签署知情同意书。
- 签署知情同意书时年龄≥ 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 预计寿命≥12周。
- 超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
足够的器官功能：
- 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L。
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
- 血小板≥100×109/L。
- 血清钙在正常范围内（或通过补充剂纠正）。
- 谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）（若恶性肿瘤累及肝脏，允许ALT/AST≤5×ULN）。
- 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（在吉尔伯特病的情况下，总胆红素 ≤ 3 × ULN 是允许的）。
- 根据 Cockroft-Gault 公式（附录 D）估算的肾小球滤过率 > 30 mL/min。
- 血清白蛋白 > 3.0 g/dL。
- 具有代表性的肿瘤标本的可用性，福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 从头（即，在签署知情同意书 [ICF] 前最多 2 个月获得）或 FFPE 存档肿瘤样本，最好在 2 年内收集研究治疗的开始。 最好使用新鲜的 FFPE 样品。
- 性活跃的育龄男性和女性患者必须同意采取避孕措施。
纳入标准：（仅限 A 组）
A1.通过基于 DNA 或 RNA 的下一代测序在肿瘤样本或无浆细胞 DNA 中检测到具有 NRG1 基因融合的局部晚期、不可切除或转移性 NSCLC。 A2。 已经接受过适合肿瘤类型和疾病的先前标准治疗，或者研究者认为不可能耐受或从适当的护理标准中获得临床上有意义的益处，或者没有令人满意的可用治疗选择。 A3. 根据 RECIST v1.1 至少有 1 个可测量的病变。 A4. 能够吞咽口服药物并且没有被认为会危害肠道吸收的胃肠道疾病（例如，吸收不良、切除术）。
纳入标准：（仅限 B 组）B1。 经组织学证实的前列腺腺癌，无神经内分泌分化或小细胞特征。 B2. 转移性疾病由全身骨闪烁扫描至少 2 个骨病变记录，或由计算机断层扫描 (CT) 扫描/磁共振成像 (MRI) 记录的软组织疾病。 B3. 筛选时血清睾酮水平≤ 1.73 nmol/L (≤ 50 ng/dL) 的持续雄激素剥夺。 B4. 目前正在进行的下一代 AR 信号抑制剂（恩杂鲁胺或阿比特龙）的治疗在筛选前至少 90 天开始。 B5. 根据 PCWG3 标准 B6 的进展性疾病。 能够吞咽口服药物并且没有被认为会危害肠道吸收的胃肠道疾病（例如，吸收不良、切除术）。
排除标准：（A、B 组）
- 未经治疗或有症状的中枢神经系统转移，或需要放疗、手术或持续类固醇治疗以在进入研究后 14 天内控制症状。
- 以前接触过抗 HER3 定向疗法。
- 已知软脑膜受累。
- 在进入研究前 4 周内参加过另一项介入性临床试验或使用任何研究药物治疗。
- 长期使用大剂量口服皮质类固醇治疗（> 10 毫克强的松 - 每天当量）。
- 未控制的高血压（收缩压 > 150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）或不稳定型心绞痛。
- 纽约心脏协会标准 II-IV 级充血性心力衰竭病史，或需要治疗的严重心律失常（心房颤动或阵发性室上性心动过速除外）。
- 进入研究后 6 个月内有心肌梗塞病史。
- 进入研究后 3 年内既往或并发恶性肿瘤病史（切除的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位宫颈癌或已接受潜在治愈性治疗的低级别 Ta 或 T1 膀胱尿路上皮癌除外）。
- 当前的严重疾病或医疗状况，包括但不限于不受控制的活动性感染，以及具有临床意义的肺部、代谢或精神疾病。
患有以下已知传染病的患者：
- 未接受抗病毒治疗的已知活动性乙型肝炎感染（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。
- 丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 的已知阳性检测。
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者，除非CD4+计数≥300/μL，病毒载量检测不到，且患者目前正在接受高效抗逆转录病毒治疗。
排除标准：（A组）A1。 先前暴露于阿法替尼的患者。 A2。 间质性肺病（ILD）病史、ILD样不良反应（如肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征、过敏性肺泡炎）或需要类固醇治疗的放射性肺炎。
排除标准：（B组）B1。 超过 2 种用于转移性疾病的第二代激素药物。
B2. 2 线以上的转移性疾病全身化疗。 B3. 除骨转移外只有不可测量的病灶（例如，胸腔积液、腹水、其他内脏部位）的患者。 B4. 对于接受恩杂鲁胺的患者，研究治疗前 12 个月内有癫痫发作史或任何使患者易患癫痫发作的病症，包括无法解释的意识丧失或短暂性脑缺血发作史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：携带 NRG1+ 融合的 NSCLC
参与者将每 2 周接受一次 750 mg zenocutuzumab 的静脉输注，并每天口服一次 40 mg 阿法替尼。
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抗表皮生长因子受体 (EGFR)/HER2 药物
其他名称：
靶向 HER2 和 HER3 的全长 IgG1 双特异性抗体
其他名称：
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实验性的：第 1 部分：mCRPC
参与者将每 2 周接受一次 750 mg zenocutuzumab 的静脉输注，并结合他们在进入研究之前经历过疾病进展的 AR 靶向剂： 恩杂鲁胺 160 mg 口服，每天一次或阿比特龙 1000 mg 口服，每天一次，强的松 5 mg 口服，每天两次。 |
靶向 HER2 和 HER3 的全长 IgG1 双特异性抗体
其他名称：
第二代雄激素受体拮抗剂
其他名称：
雄激素合成抑制剂
其他名称：
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实验性的：第 2 部分：包含 NRG1+ 融合的 NSCLC
参与者将每 2 周接受一次 750 mg zenocutuzumab 的静脉输注，并每天口服一次 40 mg 阿法替尼。
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抗表皮生长因子受体 (EGFR)/HER2 药物
其他名称：
靶向 HER2 和 HER3 的全长 IgG1 双特异性抗体
其他名称：
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实验性的：第 2 部分：mCRPC
参与者将每 2 周接受一次 750 mg zenocutuzumab 的静脉输注，并结合他们在进入研究之前经历过疾病进展的 AR 靶向剂： 恩杂鲁胺 160 mg 口服，每天一次或阿比特龙 1000 mg 口服，每天一次，强的松 5 mg 口服，每天两次 |
靶向 HER2 和 HER3 的全长 IgG1 双特异性抗体
其他名称：
第二代雄激素受体拮抗剂
其他名称：
雄激素合成抑制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 组：在反应方面评估 zenocutuzumab 联合阿法替尼的疗效。
大体时间：每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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根据 RECIST v1.1 进行的本地评估的客观缓解率 (ORR)
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每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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B 组：根据前列腺特异性抗原水平 ≥ 50% (PSA50) 反应评估 zenocutuzumab 联合恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙的疗效。
大体时间：每 4 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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PSA50 反应率
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每 4 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 组：根据由当地研究人员评估的抗肿瘤活性，评估 zenocutuzumab 联合阿法替尼的疗效
大体时间：每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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符合 RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)
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每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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A 组：根据由当地研究人员评估的抗肿瘤活性，评估 zenocutuzumab 联合阿法替尼的疗效
大体时间：每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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根据 RECIST v1.1 的反应持续时间 (DOR)
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每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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A 组：根据由当地研究人员评估的抗肿瘤活性，评估 zenocutuzumab 联合阿法替尼的疗效
大体时间：每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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响应时间 (TTR)，符合 RECIST v1.1
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每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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A 组：根据独立中央审查评估的抗肿瘤活性，评估 zenocutuzumab 联合阿法替尼的疗效
大体时间：每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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符合 RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)
|
每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
|
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A 组：根据独立中央审查评估的抗肿瘤活性，评估 zenocutuzumab 联合阿法替尼的疗效
大体时间：每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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根据 RECIST v1.1 的反应持续时间 (DOR)
|
每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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A 组：根据独立中央审查评估的抗肿瘤活性，评估 zenocutuzumab 联合阿法替尼的疗效
大体时间：每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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响应时间 (TTR)，符合 RECIST v1.1
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每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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A 组：根据独立中央审查评估的抗肿瘤活性，评估 zenocutuzumab 联合阿法替尼的疗效
大体时间：每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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符合 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
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每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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A 组：根据由当地研究人员评估的抗肿瘤活性，评估 zenocutuzumab 联合阿法替尼的疗效
大体时间：每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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符合 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
|
每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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A 组：评估 zenocutuzumab 联合阿法替尼在生存方面的疗效
大体时间：持续完成学业，最长 2 年
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总生存期（OS）
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持续完成学业，最长 2 年
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A 组：评估 zenocutuzumab 联合阿法替尼的安全性和耐受性
大体时间：连续完成学业，平均 9 个月
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根据 AE 通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估的与治疗相关的不良事件 (AE) 的频率和性质
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连续完成学业，平均 9 个月
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A 组：与阿法替尼联合给药时泽诺库妥珠单抗的最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：12个月
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最高潮
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12个月
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A 组：表征 zenocutuzumab 的免疫原性。
大体时间：12个月
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针对 zenocutuzumab 的抗药抗体的发生率
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12个月
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A 组：当与阿法替尼联合给药时，zenocutuzumab 从时间零到时间 t [AUC0-t] 的浓度与时间曲线下面积
大体时间：12个月
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AUC0-t
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12个月
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A 组：当与阿法替尼联合给药时，zenocutuzumab 的浓度与时间曲线下面积 [AUC0-∞]
大体时间：12个月
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AUC0-∞
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12个月
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A 组：阿法替尼与 zenocutuzumab 联合给药时的浓度与时间曲线下面积 [AUC0-∞]
大体时间：12个月
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AUC0-∞
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12个月
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A 组：当阿法替尼与 zenocutuzumab 联合给药时，从时间零到时间 t [AUC0-t] 的浓度与时间曲线下的面积
大体时间：12个月
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AUC0-t
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12个月
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A 组：阿法替尼与 zenocutuzumab 联合给药时的最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：12个月
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最高潮
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12个月
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A 组：表征 zenocutuzumab 的免疫原性。
大体时间：12个月
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针对 zenocutuzumab 的抗药抗体的血清效价
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12个月
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B 组：根据由当地研究人员评估的抗肿瘤活性，评估 zenocutuzumab 与恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙组合的疗效。
大体时间：每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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符合 RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)
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每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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B 组：根据前列腺特异性抗原水平 ≥ 30% (PSA30) 反应评估 zenocutuzumab 联合恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙的疗效。
大体时间：每 4 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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PSA30 反应率
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每 4 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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B 组：根据生存参数评估 zenocutuzumab 联合恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙的疗效
大体时间：持续完成学业，最长 2 年
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根据前列腺癌临床试验第 3 工作组修改的实体瘤反应评估标准（PCWG3 修改的 RECIST）v1.1 和总生存期 (OS)，由当地研究人员进行的放射学无进展生存期 (rPFS)
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持续完成学业，最长 2 年
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B 组：根据由当地研究人员评估的抗肿瘤活性，评估 zenocutuzumab 与恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙组合的疗效。
大体时间：每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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根据 PCWG3 修改的 RECIST v1.1 的反应持续时间 (DOR)
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每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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B 组：根据由当地研究人员评估的抗肿瘤活性，评估 zenocutuzumab 与恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙组合的疗效。
大体时间：每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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根据 PCWG3 修改的 RECIST v1.1 的响应时间 (TTR)
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每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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B 组：根据前列腺特异性抗原水平 ≥ 30% (PSA30) 反应评估 zenocutuzumab 联合恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙的疗效。
大体时间：每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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根据 PCWG3 修改的 RECIST v1.1 的前列腺特异性抗原 (PSA) 进展时间
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每 8 周一次，直到研究结束，大约 2 年
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B 组：评估 zenocutuzumab 联合恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙的安全性和耐受性。
大体时间：连续完成学习，平均 6 个月
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根据 AE 通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估的与治疗相关的不良事件 (AE) 的频率和性质
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连续完成学习，平均 6 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- MCLA-128-CL03
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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