Estudio que evalúa Zenocutuzumab en pacientes con o sin cánceres definidos molecularmente

Criterios de Inclusión: (Grupos A, B)

1. Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
2. Edad ≥ 18 años a la firma del consentimiento informado.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
4. Esperanza de vida estimada de ≥ 12 semanas.
5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50% por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA).

6. Función adecuada del órgano:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L.
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
   • Plaquetas ≥ 100 × 109/L.
   • Calcio sérico dentro de los rangos normales (o corregido con suplementos).
   • Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN) (en caso de afectación hepática por malignidad, se permitirá ALT/AST ≤ 5 × LSN).
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (en caso de enfermedad de Gilbert, se permitirá bilirrubina total ≤ 3 × LSN).
   • Tasa de filtración glomerular estimada > 30 ml/min según la fórmula de Cockroft-Gault (Apéndice D).
   • Albúmina sérica > 3,0 g/dL.
7. Disponibilidad de una muestra tumoral representativa, ya sea una muestra fijada en formalina e incrustada en parafina (FFPE) de novo (es decir, obtenida hasta 2 meses antes de firmar el formulario de consentimiento informado [ICF]) o una muestra tumoral de archivo FFPE, preferiblemente recolectada dentro de los 2 años. del inicio del tratamiento del estudio. Se prefiere una muestra fresca de FFPE.
8. Los pacientes masculinos y femeninos sexualmente activos en edad fértil deben estar de acuerdo en usar medidas anticonceptivas.

Criterios de inclusión: (Grupo A únicamente)

A1. Tienen NSCLC localmente avanzado, irresecable o metastásico confirmado histológicamente que alberga una fusión del gen NRG1 detectada mediante secuenciación de próxima generación basada en ADN o ARN en una muestra de tumor o en ADN libre de células plasmáticas. A2. Haber recibido una terapia estándar previa apropiada para el tipo de tumor y la enfermedad o debe ser poco probable que tolere u obtenga un beneficio clínicamente significativo de la terapia estándar de atención adecuada en opinión del investigador o no tenga opciones de tratamiento disponibles satisfactorias. A3. Tener al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1. A4. Capaz de tragar medicamentos orales y ausencia de afecciones gastrointestinales (p. ej., malabsorción, resección) que se consideren que comprometan la absorción intestinal.

Criterios de inclusión: (Grupo B únicamente) B1. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente sin diferenciación neuroendocrina ni características de células pequeñas. B2. Enfermedad metastásica documentada por al menos 2 lesiones óseas en la gammagrafía ósea de todo el cuerpo, o enfermedad de los tejidos blandos documentada por tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN). B3. Privación de andrógenos en curso con un nivel de testosterona sérica ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dL) en la selección. B4. La terapia en curso actual con un inhibidor de señalización de AR de próxima generación (enzalutamida o abiraterona) comenzó al menos 90 días antes de la selección. B5. Enfermedad progresiva según los criterios PCWG3 B6. Capaz de tragar medicamentos orales y ausencia de afecciones gastrointestinales (p. ej., malabsorción, resección) que se consideren que comprometan la absorción intestinal.

Criterios de Exclusión: (Grupos A, B)

1. Metástasis del sistema nervioso central que no se tratan o son sintomáticas, o que requieren radiación, cirugía o terapia continua con esteroides para controlar los síntomas dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
2. Exposición previa a terapias dirigidas contra HER3.
3. Compromiso leptomeníngeo conocido.
4. Participación en otro ensayo clínico intervencionista o tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
5. Uso crónico de corticoides orales a altas dosis (> 10 mg de prednisona-equivalente al día).
6. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg) o angina inestable.
7. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva Clase II-IV según los criterios de la New York Heart Association, o arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento (excepto fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística).
8. Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
9. Antecedentes de neoplasias malignas previas o concomitantes (que no sean cáncer de piel no melanoma extirpado, carcinoma de cuello uterino in situ curado o carcinoma urotelial de vejiga Ta o T1 de bajo grado que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa) dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio.
10. Enfermedad grave actual o condiciones médicas que incluyen, entre otros, infección activa no controlada y trastornos pulmonares, metabólicos o psiquiátricos clínicamente significativos.

11. Pacientes con las siguientes enfermedades infecciosas conocidas:

    • Infección por hepatitis B activa conocida (antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positivo) sin recibir tratamiento antiviral.
    • Prueba positiva conocida para el ARN del virus de la hepatitis C (VHC).
12. Pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos conocidos, a menos que el recuento de CD4+ sea ≥ 300/μl, la carga viral sea indetectable y el paciente esté recibiendo actualmente una terapia antirretroviral de gran actividad.

Criterios de Exclusión: (Grupo A) A1. Pacientes previamente expuestos a afatinib. A2. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), reacciones adversas similares a la EPI (como infiltración pulmonar, neumonitis, síndrome de dificultad respiratoria aguda, alveolitis alérgica) o neumonía por radiación que requiere terapia con esteroides.

Criterios de Exclusión: (Grupo B) B1. Más de 2 líneas de un agente hormonal de segunda generación para la enfermedad metastásica.

B2. Más de 2 líneas de quimioterapia sistémica para enfermedad metastásica. B3. Pacientes con solo lesiones no medibles que no sean metástasis óseas (p. ej., derrame pleural, ascitis, otras localizaciones viscerales). B4. Un historial de convulsiones o cualquier condición que predisponga al paciente a convulsiones dentro de los 12 meses anteriores al tratamiento del estudio, incluidos antecedentes de pérdida de conciencia inexplicable o ataque isquémico transitorio, para pacientes que reciben enzalutamida.