Studie hodnotící Zenocutuzumab u pacientů s nebo bez molekulárně definovaných rakovin

Kritéria zahrnutí: (skupiny A, B)

1. Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
2. Věk ≥ 18 let při podpisu informovaného souhlasu.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
4. Odhadovaná délka života ≥ 12 týdnů.
5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s více branami (MUGA).

6. Přiměřená funkce orgánů:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l.
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
   • Krevní destičky ≥ 100 × 109/l.
   • Sérový vápník v normálních mezích (nebo upravený suplementy).
   • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) (v případě postižení jater malignitou bude povolena ALT/AST ≤ 5 × ULN).
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (v případě Gilbertovy choroby bude povolen celkový bilirubin ≤ 3 × ULN).
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 30 ml/min na základě Cockroft-Gaultova vzorce (příloha D).
   • Sérový albumin > 3,0 g/dl.
7. Dostupnost reprezentativního vzorku nádoru, buď formalínem fixovaného parafínu zalitého (FFPE) de novo (tj. získaného až 2 měsíce před podpisem formuláře informovaného souhlasu [ICF]), nebo archivního vzorku nádoru FFPE, nejlépe odebraného do 2 let zahájení studijní léčby. Upřednostňuje se čerstvý vzorek FFPE.
8. Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření.

Kritéria zahrnutí: (pouze skupina A)

A1. Mít histologicky potvrzený lokálně pokročilý, neresekovatelný nebo metastatický NSCLC obsahující fúzi genu NRG1 detekovanou sekvenováním nové generace na bázi DNA nebo RNA ve vzorku nádoru nebo v DNA bez plazmatických buněk. A2. Absolvoval(a) předchozí standardní terapii vhodnou pro typ nádoru a onemocnění nebo je nepravděpodobné, že podle názoru zkoušejícího budou tolerovat nebo mít klinicky významný přínos z odpovídající standardní péče, nebo nemají žádné uspokojivé dostupné možnosti léčby. A3. Mít alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST v1.1. A4. Schopnost polykat perorální léky a nepřítomnost gastrointestinálních stavů (např. malabsorpce, resekce), u kterých se předpokládá, že ohrožují střevní absorpci.

Kritéria zahrnutí: (Pouze skupina B) B1. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných znaků. B2. Metastatické onemocnění dokumentované alespoň 2 kostními lézemi na scintigrafii kostí celého těla nebo onemocnění měkkých tkání dokumentované skenováním počítačovou tomografií (CT)/zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI). B3. Pokračující androgenní deprivace s hladinou testosteronu v séru ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dl) při screeningu. B4. Současná probíhající terapie inhibitorem signalizace AR nové generace (enzalutamid nebo abirateron) začala nejméně 90 dní před screeningem. B5. Progresivní onemocnění podle kritérií PCWG3 B6. Schopnost polykat perorální léky a nepřítomnost gastrointestinálních stavů (např. malabsorpce, resekce), u kterých se předpokládá, že ohrožují střevní absorpci.

Kritéria vyloučení: (skupiny A, B)

1. Metastázy centrálního nervového systému, které jsou neléčené nebo symptomatické, nebo vyžadují ozařování, chirurgický zákrok nebo pokračující terapii steroidy ke kontrole symptomů do 14 dnů od vstupu do studie.
2. Předchozí expozice terapiím zaměřeným proti HER3.
3. Známé leptomeningeální postižení.
4. Účast v jiné intervenční klinické studii nebo léčbě jakýmkoli hodnoceným lékem během 4 týdnů před vstupem do studie.
5. Chronické užívání vysokých dávek perorálních kortikosteroidů (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně).
6. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) nebo nestabilní angina pectoris.
7. Městnavé srdeční selhání v anamnéze třídy II-IV podle kritérií New York Heart Association nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu (kromě fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie).
8. Anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců od vstupu do studie.
9. Anamnéza dřívějších nebo souběžných malignit (jiných než excidovaný nemelanomový karcinom kůže, vyléčený in situ karcinom děložního hrdla nebo uroteliální karcinom močového měchýře nízkého stupně Ta nebo T1, který podstoupil potenciálně kurativní terapii) do 3 let od vstupu do studie.
10. Současné závažné onemocnění nebo zdravotní stavy včetně, ale bez omezení, nekontrolované aktivní infekce a klinicky významných plicních, metabolických nebo psychiatrických poruch.

11. Pacienti s následujícími známými infekčními chorobami:

    • Známá aktivní infekce hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) bez antivirové léčby.
    • Známý pozitivní test na RNA viru hepatitidy C (HCV).
12. Známí pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), pokud počet CD4+ není ≥ 300/μl, virová nálož je nedetekovatelná a pacient v současné době dostává vysoce aktivní antiretrovirovou terapii.

Kritéria vyloučení: (Skupina A) A1. Pacienti dříve vystavení afatinibu. A2. Intersticiální plicní onemocnění (ILD) v anamnéze, nežádoucí reakce podobné ILD (jako je plicní infiltrace, pneumonitida, syndrom akutní respirační tísně, alergická alveolitida) nebo radiační pneumonie vyžadující léčbu steroidy.

Kritéria vyloučení: (Skupina B) B1. Více než 2 řady hormonálního prostředku druhé generace pro metastatické onemocnění.

B2. Více než 2 linie systémové chemoterapie pro metastatické onemocnění. B3. Pacienti s pouze neměřitelnými lézemi jinými než kostní metastázy (např. pleurální výpotek, ascites, jiná viscerální místa). B4. Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu predisponujícího pacienta k záchvatu během 12 měsíců před léčbou ve studii, včetně anamnézy nevysvětlitelné ztráty vědomí nebo přechodného ischemického záchvatu u pacientů užívajících enzalutamid.