Undersøgelse, der evaluerer Zenocutuzumab hos patienter med eller uden molekylært definerede kræftformer

Inklusionskriterier: (Gruppe A, B)

1. Underskrevet informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Alder ≥ 18 år ved underskrift af informeret samtykke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
4. Estimeret forventet levetid på ≥ 12 uger.
5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA).

6. Tilstrækkelig organfunktion:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L.
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
   • Blodplader ≥ 100 × 109/L.
   • Serumcalcium inden for normalområdet (eller korrigeret med kosttilskud).
   • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) (i tilfælde af leverpåvirkning af malignitet vil ALT/ASAT ≤ 5 × ULN være tilladt).
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (i tilfælde af Gilberts sygdom vil total bilirubin ≤ 3 × ULN være tilladt).
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed på > 30 mL/min baseret på Cockroft-Gault-formlen (tillæg D).
   • Serumalbumin > 3,0 g/dL.
7. Tilgængelighed af en repræsentativ tumorprøve, enten en formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) de novo (dvs. opnået op til 2 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring [ICF]) eller en FFPE-arkivtumorprøve, fortrinsvis indsamlet inden for 2 år af studiestartsbehandlingen. En frisk FFPE-prøve foretrækkes.
8. Seksuelt aktive mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention.

Inklusionskriterier: (kun gruppe A)

A1. Har histologisk bekræftet lokalt fremskreden, ikke-opererbar eller metastatisk NSCLC, der huser en NRG1-genfusion påvist ved DNA- eller RNA-baseret næste generations sekventering i en tumorprøve eller i plasmacellefrit DNA. A2. Har modtaget forudgående standardbehandling, der er passende for tumortypen og sygdommen, eller det er usandsynligt, at de tolererer eller opnår klinisk meningsfuld fordel af passende standardbehandlingsterapi efter investigatorens mening eller har ingen tilfredsstillende tilgængelige behandlingsmuligheder. A3. Har mindst 1 målbar læsion pr. RECIST v1.1. A4. I stand til at sluge oral medicin og fravær af gastrointestinale tilstande (f.eks. malabsorption, resektion), der anses for at bringe tarmabsorptionen i fare.

Inklusionskriterier: (Kun gruppe B) B1. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcellede træk. B2. Metastatisk sygdom dokumenteret ved mindst 2 knoglelæsioner på helkropsknoglescintigrafi eller bløddelssygdom dokumenteret ved computertomografi (CT) scanning/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). B3. Igangværende androgenmangel med et serumtestosteronniveau ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dL) ved screening. B4. Nuværende igangværende behandling med en næste generations AR-signalhæmmer (enzalutamid eller abirateron) startede mindst 90 dage før screening. B5. Progressiv sygdom efter PCWG3 kriterier B6. I stand til at sluge oral medicin og fravær af gastrointestinale tilstande (f.eks. malabsorption, resektion), der anses for at bringe tarmabsorptionen i fare.

Eksklusionskriterier: (Gruppe A, B)

1. Centralnervesystemets metastaser, der er ubehandlede eller symptomatiske, eller som kræver stråling, kirurgi eller fortsat steroidbehandling for at kontrollere symptomer inden for 14 dage efter undersøgelsens start.
2. Tidligere eksponering for anti-HER3-rettede behandlinger.
3. Kendt leptomeningeal involvering.
4. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg eller behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 4 uger før studiestart.
5. Kronisk brug af højdosis oral kortikosteroidbehandling (> 10 mg prednisonækvivalent om dagen).
6. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg) eller ustabil angina.
7. Anamnese med kongestiv hjertesvigt Klasse II-IV ifølge New York Heart Association-kriterier eller alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling (undtagen atrieflimren eller paroksysmal supraventrikulær takykardi).
8. Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter studiestart.
9. Anamnese med tidligere eller samtidige maligniteter (bortset fra udskåret non-melanom hudcancer, helbredt in situ cervikal carcinom eller lavgradigt Ta eller T1 urothelial carcinom i blæren, der har gennemgået potentielt helbredende terapi) inden for 3 år efter studiestart.
10. Aktuel alvorlig sygdom eller medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret aktiv infektion og klinisk signifikante lunge-, metaboliske eller psykiatriske lidelser.

11. Patienter med følgende kendte infektionssygdomme:

    • Kendt aktiv hepatitis B-infektion (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv) uden at have modtaget antiviral behandling.
    • Kendt positiv test for hepatitis C-virus (HCV) RNA.
12. Kendte humane immundefektvirus (HIV)-positive patienter, medmindre CD4+-tallet er ≥ 300/μL, viral load er ikke påviselig, og patienten modtager i øjeblikket højaktiv antiretroviral behandling.

Eksklusionskriterier: (Gruppe A) A1. Patienter, der tidligere har været udsat for afatinib. A2. Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD), ILD-lignende bivirkninger (såsom lungeinfiltration, lungebetændelse, akut respiratorisk distress-syndrom, allergisk alveolitis) eller strålingslungebetændelse, der kræver steroidbehandling.

Eksklusionskriterier: (Gruppe B) B1. Mere end 2 linjer af et andengenerations hormonalt middel til metastatisk sygdom.

B2. Mere end 2 linjer af systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom. B3. Patienter med kun ikke-målbare læsioner bortset fra knoglemetastaser (f.eks. pleural effusion, ascites, andre viscerale steder). B4. En anamnese med krampeanfald eller en hvilken som helst tilstand, der disponerer patienten for krampeanfald inden for 12 måneder før undersøgelsesbehandlingen, inklusive anamnese med uforklarligt bevidsthedstab eller forbigående iskæmisk anfald hos patienter, der får enzalutamid.