Badanie oceniające zenokutuzumab u pacjentów z rakiem zdefiniowanym molekularnie lub bez niego

Kryteria włączenia: (grupy A, B)

1. Podpisana świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
2. Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania świadomej zgody.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
4. Szacunkowa długość życia ≥ 12 tygodni.
5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub wielobramkowym skanowaniu (MUGA).

6. Odpowiednia funkcja narządów:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l.
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
   • Płytki krwi ≥ 100 × 109/l.
   • Stężenie wapnia w surowicy w normie (lub skorygowane suplementami).
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) (w przypadku zajęcia wątroby przez nowotwór dopuszczalne są wartości AlAT/AspAT ≤ 5 × GGN).
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN (w przypadku choroby Gilberta dopuszczalna jest bilirubina całkowita ≤ 3 × ULN).
   • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego > 30 ml/min na podstawie wzoru Cockrofta-Gaulta (Załącznik D).
   • Albumina w surowicy > 3,0 g/dl.
7. Dostępność reprezentatywnej próbki guza, utrwalonej w formalinie, zatopionej w parafinie (FFPE) de novo (tj. uzyskanej do 2 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody [ICF]) lub archiwalnej próbki guza FFPE, najlepiej pobranej w ciągu 2 lat rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Preferowana jest świeża próbka FFPE.
8. Aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych.

Kryteria włączenia: (tylko grupa A)

A1. Potwierdzony histologicznie miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny lub przerzutowy NSCLC z fuzją genu NRG1 wykrytą za pomocą sekwencjonowania nowej generacji opartego na DNA lub RNA w próbce guza lub w DNA wolnym od komórek plazmatycznych. A2. Otrzymali wcześniej standardową terapię odpowiednią dla typu guza i choroby lub jest mało prawdopodobne, aby tolerowali lub odnieśli klinicznie znaczącą korzyść z odpowiedniego standardowego leczenia w opinii badacza lub nie mają zadowalających dostępnych opcji leczenia. A3. Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę na RECIST v1.1. A4. Zdolność do połykania leków doustnych i brak zaburzeń żołądkowo-jelitowych (np. złego wchłaniania, resekcja) uważanych za zagrażające wchłanianiu jelitowemu.

Kryteria włączenia: (tylko grupa B) B1. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak gruczołu krokowego bez różnicowania neuroendokrynnego i cech drobnokomórkowych. B2. Choroba z przerzutami udokumentowana przez co najmniej 2 zmiany kostne w scyntygrafii całego ciała lub choroba tkanek miękkich udokumentowana przez tomografię komputerową (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI). B3. Trwająca deprywacja androgenów z poziomem testosteronu w surowicy ≤ 1,73 nmol/l (≤ 50 ng/dl) podczas badania przesiewowego. B4. Obecnie trwająca terapia inhibitorem sygnalizacji AR nowej generacji (enzalutamidem lub abirateronem) rozpoczęła się co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym. B5. Postępująca choroba według kryteriów PCWG3 B6. Zdolność do połykania leków doustnych i brak zaburzeń żołądkowo-jelitowych (np. złego wchłaniania, resekcja) uważanych za zagrażające wchłanianiu jelitowemu.

Kryteria wykluczenia: (grupy A, B)

1. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, które są nieleczone lub wykazują objawy, lub wymagają radioterapii, zabiegu chirurgicznego lub kontynuacji sterydoterapii w celu opanowania objawów w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
2. Wcześniejsza ekspozycja na terapie skierowane przeciwko HER3.
3. Znane zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych.
4. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub leczeniu jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
5. Przewlekłe stosowanie doustnych kortykosteroidów w dużych dawkach (> 10 mg równoważnika prednizonu na dobę).
6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg) lub niestabilna dusznica bolesna.
7. Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie klasy II-IV według kryteriów New York Heart Association lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego).
8. Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
9. Historia wcześniejszych lub współistniejących nowotworów złośliwych (innych niż wycięty nieczerniakowy rak skóry, wyleczony in situ rak szyjki macicy lub rak nabłonkowy pęcherza moczowego o niskim stopniu złośliwości Ta lub T1, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej) w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania.
10. Aktualna poważna choroba lub schorzenia, w tym między innymi niekontrolowana aktywna infekcja oraz klinicznie istotne zaburzenia płucne, metaboliczne lub psychiatryczne.

11. Pacjenci z następującymi znanymi chorobami zakaźnymi:

    • Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) bez leczenia przeciwwirusowego.
    • Znany pozytywny wynik testu na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
12. Pacjenci ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), chyba że liczba CD4+ wynosi ≥ 300/μl, miano wirusa jest niewykrywalne, a pacjent jest obecnie poddawany wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej.

Kryteria wykluczenia: (Grupa A) A1. Pacjenci narażeni wcześniej na afatynib. A2. Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD), działań niepożądanych podobnych do ILD (takich jak nacieki w płucach, zapalenie płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych) lub popromienne zapalenie płuc wymagające terapii steroidowej.

Kryteria wykluczenia: (Grupa B) B1. Więcej niż 2 linie środka hormonalnego drugiej generacji na chorobę przerzutową.

B2. Więcej niż 2 linie chemioterapii ogólnoustrojowej w chorobie przerzutowej. B3. Pacjenci z niemierzalnymi zmianami innymi niż przerzuty do kości (np. wysięk opłucnowy, wodobrzusze, inne lokalizacje narządów wewnętrznych). B4. Napad padaczkowy w wywiadzie lub jakikolwiek stan predysponujący do napadu padaczkowego w ciągu 12 miesięcy przed leczeniem w ramach badania, w tym niewyjaśniona utrata przytomności lub przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie w przypadku pacjentów otrzymujących enzalutamid.