Studie ter evaluatie van Zenocutuzumab bij patiënten met of zonder moleculair gedefinieerde kankers

Opnamecriteria: (Groepen A, B)

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming vóór aanvang van enige studieprocedures.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar bij ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
4. Geschatte levensverwachting van ≥ 12 weken.
5. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitiescan (MUGA).

6. Adequate orgaanfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l.
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
   • Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L.
   • Serumcalcium binnen normaal bereik (of gecorrigeerd met supplementen).
   • Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) (in geval van leveraantasting door maligniteit is ALAT/AST ≤ 5 × ULN toegestaan).
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (in het geval van de ziekte van Gilbert is totaal bilirubine ≤ 3 × ULN toegestaan).
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van > 30 ml/min op basis van de formule van Cockroft-Gault (bijlage D).
   • Serumalbumine > 3,0 g/dL.
7. Beschikbaarheid van een representatief tumormonster, ofwel een in formaline gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) de novo (dwz verkregen tot 2 maanden vóór ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier [ICF]) of een FFPE-gearchiveerd tumormonster, bij voorkeur verzameld binnen 2 jaar van de start van de studiebehandeling. Een vers FFPE-monster heeft de voorkeur.
8. Seksueel actieve mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen.

Opnamecriteria: (alleen groep A)

A1. Histologisch bevestigde lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde NSCLC met een NRG1-genfusie gedetecteerd door DNA- of RNA-gebaseerde next-generation sequencing in een tumormonster of in plasmacelvrij DNA. A2. Eerder standaardtherapie hebben gekregen die geschikt is voor het tumortype en de ziekte of die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk geen geschikte standaardbehandeling zullen tolereren of er klinisch relevant voordeel uit zullen halen, of geen bevredigende beschikbare behandelingsopties hebben. A3. Minstens 1 meetbare laesie hebben per RECIST v1.1. A4. In staat om orale medicatie in te slikken en afwezigheid van gastro-intestinale aandoeningen (bijv. Malabsorptie, resectie) die geacht worden de intestinale absorptie in gevaar te brengen.

Opnamecriteria: (alleen groep B) B1. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken. B2. Gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door ten minste 2 botlaesies op botscintigrafie van het hele lichaam, of ziekte van zacht weefsel gedocumenteerd door computertomografie (CT) scan/magnetic resonance imaging (MRI). B3. Aanhoudende androgeendeprivatie met een serumtestosteronspiegel ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dL) bij screening. B4. De huidige lopende therapie met een AR-signaalremmer van de volgende generatie (enzalutamide of abirateron) is ten minste 90 dagen vóór de screening gestart. B5. Progressieve ziekte volgens PCWG3-criteria B6. In staat om orale medicatie in te slikken en afwezigheid van gastro-intestinale aandoeningen (bijv. Malabsorptie, resectie) die geacht worden de intestinale absorptie in gevaar te brengen.

Uitsluitingscriteria: (Groepen A, B)

1. Metastasen van het centrale zenuwstelsel die onbehandeld of symptomatisch zijn, of waarvoor bestraling, chirurgie of voortgezette behandeling met steroïden nodig is om de symptomen onder controle te houden binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek.
2. Eerdere blootstelling aan anti-HER3-gerichte therapieën.
3. Bekende leptomeningeale betrokkenheid.
4. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken vóór deelname aan het onderzoek.
5. Chronisch gebruik van hoge doses orale corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag).
6. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg) of instabiele angina pectoris.
7. Geschiedenis van congestief hartfalen Klasse II-IV volgens criteria van de New York Heart Association, of ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen (behalve atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie).
8. Voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van de studie.
9. Geschiedenis van eerdere of bijkomende maligniteiten (anders dan weggesneden niet-melanome huidkanker, genezen in situ cervicaal carcinoom, of laaggradig Ta- of T1-urotheelcarcinoom van de blaas dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan) binnen 3 jaar na deelname aan de studie.
10. Huidige ernstige ziekte of medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde actieve infectie en klinisch significante long-, stofwisselings- of psychiatrische stoornissen.

11. Patiënten met de volgende bekende infectieziekten:

    • Bekende actieve hepatitis B-infectie (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] positief) zonder antivirale behandeling.
    • Bekende positieve test voor hepatitis C-virus (HCV) RNA.
12. Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten, tenzij het CD4+-aantal ≥ 300/μl is, de virale lading niet detecteerbaar is en de patiënt momenteel zeer actieve antiretrovirale therapie krijgt.

Uitsluitingscriteria: (Groep A) A1. Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan afatinib. A2. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), ILD-achtige bijwerkingen (zoals longinfiltratie, pneumonitis, acute respiratory distress syndrome, allergische alveolitis) of bestralingspneumonie waarvoor therapie met corticosteroïden nodig is.

Uitsluitingscriteria: (Groep B) B1. Meer dan 2 lijnen van een hormoon van de tweede generatie voor gemetastaseerde ziekte.

B2. Meer dan 2 lijnen systemische chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte. B3. Patiënten met alleen niet-meetbare laesies anders dan botmetastasen (bijv. pleurale effusie, ascites, andere viscerale locaties). B4. Een voorgeschiedenis van convulsies of een andere aandoening die de patiënt vatbaar maakt voor convulsies binnen 12 maanden vóór de studiebehandeling, inclusief voorgeschiedenis van onverklaarbaar bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval, voor patiënten die enzalutamide krijgen.