Zenokututsumabin arviointi potilailla, joilla on tai ei ole molekyylimääriteltyä syöpää

Osallistumiskriteerit: (ryhmät A, B)

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
4. Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % sydämen kaikukuvauksen (ECHO) tai moniporttikuvauksen (MUGA) perusteella.

6. Riittävä elimen toiminta:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l.
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
   • Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l.
   • Seerumin kalsium normaalirajoilla (tai lisäravinteilla korjattu).
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) (jos pahanlaatuinen kasvain vaikuttaa maksan, ALT/AST ≤ 5 × ULN sallitaan).
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin taudin tapauksessa kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN sallitaan).
   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 30 ml/min Cockroft-Gault-kaavan perusteella (Liite D).
   • Seerumin albumiini > 3,0 g/dl.
7. Saatavilla on edustava kasvainnäyte, joko formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) de novo (eli saatu enintään 2 kuukautta ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista [ICF]) tai FFPE-arkistokasvainnäyte, mieluiten kerätty 2 vuoden sisällä opintohoidon alkamisesta. Tuore FFPE-näyte on parempi.
8. Seksuaalisesti aktiivisten mies- ja naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään ehkäisyä.

Osallistumiskriteerit: (vain ryhmä A)

A1. Histologisesti varmistettu paikallisesti edennyt, leikkauskelvoton tai metastaattinen NSCLC, jossa on NRG1-geenifuusio, joka on havaittu DNA- tai RNA-pohjaisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla kasvainnäytteestä tai plasmasoluttomasta DNA:sta. A2. He ovat saaneet aiemmin kasvaintyyppiin ja sairauteen sopivaa tavanomaista hoitoa tai he eivät todennäköisesti siedä tai saa kliinisesti merkittävää hyötyä tutkijan mielestä asianmukaisesta hoitotasosta tai heillä ei ole tyydyttäviä käytettävissä olevia hoitovaihtoehtoja. A3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:tä kohden. A4. Pystyy nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä ja ruoansulatuskanavan sairauksien puuttuminen (esim. imeytymishäiriö, resektio), joiden katsotaan vaarantavan imeytymisen suolistosta.

Osallistumiskriteerit: (vain ryhmä B) B1. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista erilaistumista tai pienisoluisia piirteitä. B2. Metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu vähintään kahdella luuvauriolla koko kehon luutuikekuvauksessa, tai pehmytkudossairaus, joka on dokumentoitu tietokonetomografialla (CT) / magneettikuvauksella (MRI). B3. Jatkuva androgeenipuutos, kun seerumin testosteronitaso on ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dl) seulonnassa. B4. Nykyinen meneillään oleva hoito seuraavan sukupolven AR-signaloinnin estäjillä (entsalutamidilla tai abirateronilla) aloitettiin vähintään 90 päivää ennen seulontaa. B5. Progressiivinen sairaus PCWG3-kriteerien mukaan B6. Pystyy nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä ja ruoansulatuskanavan sairauksien puuttuminen (esim. imeytymishäiriö, resektio), joiden katsotaan vaarantavan imeytymisen suolistosta.

Poissulkemiskriteerit: (ryhmät A, B)

1. Keskushermoston etäpesäkkeet, jotka ovat hoitamattomia tai oireellisia tai vaativat säteilyä, leikkausta tai jatkuvaa steroidihoitoa oireiden hallitsemiseksi 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
2. Aiempi altistuminen anti-HER3-ohjatuille hoidoille.
3. Tunnettu leptomeningeaalinen vaikutus.
4. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tai hoitoon millä tahansa tutkimuslääkkeellä 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
5. Suuriannoksisen oraalisen kortikosteroidihoidon jatkuva käyttö (> 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä).
6. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) tai epästabiili angina.
7. Aiempi sydämen vajaatoiminta Luokka II-IV New York Heart Associationin kriteerien mukaan tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa (paitsi eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia).
8. Aiempi sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
9. Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet (muu kuin leikattu ei-melanooma-ihosyöpä, parantunut in situ kohdunkaulan syöpä tai matala-asteinen Ta tai T1 virtsarakon uroteelisyöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa) kolmen vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
10. Nykyinen vakava sairaus tai lääketieteelliset tilat, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon aktiivinen infektio ja kliinisesti merkittävät keuhko-, aineenvaihdunta- tai psykiatriset häiriöt.

11. Potilaat, joilla on seuraavat tunnetut tartuntataudit:

    • Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -infektio (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]-positiivinen) ilman viruslääkitystä.
    • Tunnettu positiivinen testi hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:lle.
12. Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, ellei CD4+-luku ole ≥ 300/μL, viruskuormaa ei voida havaita ja potilas saa parhaillaan erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa.

Poissulkemiskriteerit: (Ryhmä A) A1. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet afatinibille. A2. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), ILD:n kaltaiset haittavaikutukset (kuten keuhkojen infiltraatio, pneumoniitti, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, allerginen alveoliitti) tai steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkokuume.

Poissulkemiskriteerit: (B-ryhmä) B1. Yli 2 riviä toisen sukupolven hormonaalista ainetta metastaattiseen sairauteen.

B2. Yli 2 sarjaa systeemistä kemoterapiaa metastaattisen sairauden hoitoon. B3. Potilaat, joilla on vain muita ei-mitattavissa olevia vaurioita kuin luumetastaasit (esim. keuhkopussin effuusio, askites, muut viskeraaliset paikat). B4. Entsalutamidia saavilla potilailla anamneesi tai mikä tahansa sairaus, joka altistaa kouristuskohtauksille 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa, mukaan lukien historiallinen selittämätön tajunnan menetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.