Studie som utvärderar Zenocutuzumab hos patienter med eller utan molekylärt definierade cancerformer

Inklusionskriterier: (Grupp A, B)

1. Undertecknat informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjas.
2. Ålder ≥ 18 år vid underskrift av informerat samtycke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
4. Beräknad förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
5. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % med ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA).

6. Tillräcklig organfunktion:

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L.
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
   • Blodplättar ≥ 100 × 109/L.
   • Serumkalcium inom normala intervall (eller korrigerat med kosttillskott).
   • Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN) (vid leverpåverkan av malignitet kommer ALAT/ASAT ≤ 5 × ULN att tillåtas).
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (vid Gilberts sjukdom tillåts totalt bilirubin ≤ 3 × ULN).
   • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet på > 30 ml/min baserat på Cockroft-Gault-formeln (bilaga D).
   • Serumalbumin > 3,0 g/dL.
7. Tillgänglighet av ett representativt tumörprov, antingen ett formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) de novo (dvs. erhållits upp till 2 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke [ICF]) eller ett FFPE-arkivtumörprov, helst insamlat inom 2 år av studiestartsbehandlingen. Ett färskt FFPE-prov är att föredra.
8. Sexuellt aktiva manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel.

Inklusionskriterier: (endast grupp A)

A1. Ha histologiskt bekräftad lokalt avancerad, icke-opererbar eller metastaserande NSCLC som innehåller en NRG1-genfusion detekterad genom DNA- eller RNA-baserad nästa generations sekvensering i ett tumörprov eller i plasmacellfritt DNA. A2. Har tidigare fått standardbehandling lämplig för tumörtypen och sjukdomen eller måste sannolikt inte tolerera eller få kliniskt meningsfull nytta av lämplig standardbehandling enligt utredaren eller har inga tillfredsställande tillgängliga behandlingsalternativ. A3. Ha minst 1 mätbar lesion per RECIST v1.1. A4. Kan svälja orala mediciner och frånvaro av gastrointestinala tillstånd (t.ex. malabsorption, resektion) som anses äventyra intestinal absorption.

Inklusionskriterier: (Endast grupp B) B1. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata utan neuroendokrin differentiering eller småcelliga egenskaper. B2. Metastaserande sjukdom dokumenterad av minst 2 benskador på helkroppsbenscintigrafi, eller mjukdelssjukdom dokumenterad med datortomografi (CT)-skanning/magnetisk resonanstomografi (MRT). B3. Pågående androgenbrist med en serumtestosteronnivå ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dL) vid screening. B4. Pågående pågående behandling med nästa generations AR-signalhämmare (enzalutamid eller abirateron) startade minst 90 dagar före screening. B5. Progressiv sjukdom enligt PCWG3 kriterier B6. Kan svälja orala mediciner och frånvaro av gastrointestinala tillstånd (t.ex. malabsorption, resektion) som anses äventyra intestinal absorption.

Uteslutningskriterier: (Grupp A, B)

1. Metastaser i centrala nervsystemet som är obehandlade eller symtomatiska, eller som kräver strålning, kirurgi eller fortsatt steroidbehandling för att kontrollera symtomen inom 14 dagar efter studiestart.
2. Tidigare exponering för anti-HER3-riktade terapier.
3. Känd leptomeningeal involvering.
4. Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning eller behandling med något prövningsläkemedel inom 4 veckor innan studiestart.
5. Kronisk användning av högdos peroral kortikosteroidbehandling (> 10 mg prednisonekvivalent per dag).
6. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg) eller instabil angina.
7. Historik av kongestiv hjärtsvikt klass II-IV enligt New York Heart Associations kriterier, eller allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling (förutom förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi).
8. Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader från studiestart.
9. Historik av tidigare eller samtidiga maligniteter (annat än utskuren non-melanom hudcancer, botad in situ cervikal karcinom eller låggradig Ta eller T1 urotelial cancer i urinblåsan som har genomgått potentiellt kurativ terapi) inom 3 år från studiestart.
10. Aktuell allvarlig sjukdom eller medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till okontrollerad aktiv infektion och kliniskt signifikanta lung-, metabola eller psykiatriska störningar.

11. Patienter med följande kända infektionssjukdomar:

    • Känd aktiv hepatit B-infektion (hepatit B ytantigen [HBsAg] positiv) utan att ha fått antiviral behandling.
    • Känt positivt test för hepatit C-virus (HCV) RNA.
12. Kända humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter om inte CD4+-talet är ≥ 300/μL, virusmängden är odetekterbar och patienten får för närvarande mycket aktiv antiretroviral behandling.

Uteslutningskriterier: (Grupp A) A1. Patienter som tidigare exponerats för afatinib. A2. Historik med interstitiell lungsjukdom (ILD), ILD-liknande biverkningar (såsom lunginfiltration, pneumonit, akut andnödsyndrom, allergisk alveolit) eller strålningspneumoni som kräver steroidbehandling.

Uteslutningskriterier: (Grupp B) B1. Mer än 2 rader av ett andra generationens hormonella medel för metastaserande sjukdom.

B2. Mer än 2 rader av systemisk kemoterapi för metastaserande sjukdom. B3. Patienter med endast icke-mätbara lesioner förutom benmetastaser (t.ex. pleurautgjutning, ascites, andra viscerala ställen). B4. En anamnes på anfall eller något tillstånd som predisponerar patienten för anfall inom 12 månader före studiebehandling, inklusive historia av oförklarad medvetslöshet eller övergående ischemisk attack, för patienter som får enzalutamid.