Étude évaluant le Zenocutuzumab chez des patients atteints ou non de cancers définis au niveau moléculaire

Critères d'inclusion : (Groupes A, B)

1. Consentement éclairé signé avant le début de toute procédure d'étude.
2. Âge ≥ 18 ans à la signature du consentement éclairé.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. Espérance de vie estimée à ≥ 12 semaines.
5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA).

6. Fonction organique adéquate :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L.
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
   • Plaquettes ≥ 100 × 109/L.
   • Calcium sérique dans les plages normales (ou corrigé avec des suppléments).
   • Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (en cas d'atteinte hépatique par malignité, ALT/AST ≤ 5 × LSN seront autorisés).
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (en cas de maladie de Gilbert, une bilirubine totale ≤ 3 × LSN sera autorisée).
   • Débit de filtration glomérulaire estimé > 30 mL/min selon la formule de Cockroft-Gault (annexe D).
   • Albumine sérique > 3,0 g/dL.
7. Disponibilité d'un échantillon tumoral représentatif, soit un échantillon de novo fixé en paraffine fixé au formol (FFPE) (c'est-à-dire obtenu jusqu'à 2 mois avant la signature du formulaire de consentement éclairé [ICF]) ou un échantillon tumoral d'archivage FFPE, de préférence collecté dans les 2 ans du début du traitement de l'étude. Un échantillon FFPE frais est préférable.
8. Les patients masculins et féminins sexuellement actifs en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives.

Critères d'inclusion : (groupe A uniquement)

A1. Avoir un NSCLC localement avancé, non résécable ou métastatique confirmé histologiquement hébergeant une fusion du gène NRG1 détectée par séquençage de nouvelle génération basé sur l'ADN ou l'ARN dans un échantillon de tumeur ou dans de l'ADN sans cellules plasmatiques. A2. Avoir reçu un traitement standard antérieur approprié pour le type de tumeur et la maladie ou doit être peu susceptible de tolérer ou de tirer un bénéfice cliniquement significatif d'un traitement standard de soins approprié de l'avis de l'investigateur ou n'avoir aucune option de traitement disponible satisfaisante. A3. Avoir au moins 1 lésion mesurable par RECIST v1.1. A4. Capable d'avaler des médicaments oraux et absence de troubles gastro-intestinaux (p. ex., malabsorption, résection) réputés compromettre l'absorption intestinale.

Critères d'inclusion : (Groupe B uniquement) B1. Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristiques à petites cellules. B2. Maladie métastatique documentée par au moins 2 lésions osseuses sur la scintigraphie osseuse du corps entier, ou maladie des tissus mous documentée par tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM). B3. Privation androgénique continue avec un taux de testostérone sérique ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dL) lors du dépistage. B4. Traitement en cours actuel avec un inhibiteur de signalisation AR de nouvelle génération (enzalutamide ou abiratérone) commencé au moins 90 jours avant le dépistage. B5. Maladie évolutive selon les critères du PCWG3 B6. Capable d'avaler des médicaments oraux et absence de troubles gastro-intestinaux (p. ex., malabsorption, résection) réputés compromettre l'absorption intestinale.

Critères d'exclusion : (Groupes A, B)

1. Métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou une corticothérapie continue pour contrôler les symptômes dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
2. Exposition antérieure à des thérapies anti-HER3.
3. Atteinte leptoméningée connue.
4. Participation à un autre essai clinique interventionnel ou traitement avec tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
5. Utilisation chronique d'une corticothérapie orale à forte dose (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour).
6. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ou angor instable.
7. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive Classe II-IV selon les critères de la New York Heart Association, ou arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement (sauf fibrillation auriculaire ou tachycardie supraventriculaire paroxystique).
8. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
9. Antécédents de tumeurs malignes antérieures ou concomitantes (autres que le cancer de la peau non mélanique excisé, le carcinome cervical in situ guéri ou le carcinome urothélial Ta ou T1 de bas grade de la vessie ayant subi un traitement potentiellement curatif) dans les 3 ans suivant l'entrée à l'étude.
10. Maladie grave actuelle ou conditions médicales, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée et des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.

11. Patients atteints des maladies infectieuses connues suivantes :

    • Infection active connue à l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif) sans avoir reçu de traitement antiviral.
    • Test positif connu pour l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC).
12. Patients séropositifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à moins que le nombre de CD4+ ne soit ≥ 300/μL, que la charge virale soit indétectable et que le patient reçoive actuellement un traitement antirétroviral hautement actif.

Critères d'exclusion : (Groupe A) A1. Patients précédemment exposés à l'afatinib. A2. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (PID), d'effets indésirables de type PID (tels qu'une infiltration pulmonaire, une pneumonie, un syndrome de détresse respiratoire aiguë, une alvéolite allergique) ou une pneumonie radique nécessitant une corticothérapie.

Critères d'exclusion : (Groupe B) B1. Plus de 2 lignes d'un agent hormonal de deuxième génération pour la maladie métastatique.

B2. Plus de 2 lignes de chimiothérapie systémique pour une maladie métastatique. B3. Patients présentant uniquement des lésions non mesurables autres que des métastases osseuses (p. ex., épanchement pleural, ascite, autres localisations viscérales). B4. Antécédents de convulsions ou de toute condition prédisposant le patient aux convulsions dans les 12 mois précédant le traitement à l'étude, y compris des antécédents de perte de conscience inexpliquée ou d'accident ischémique transitoire, pour les patients recevant de l'enzalutamide.