Studio che valuta Zenocutuzumab in pazienti con o senza tumori a definizione molecolare

Criteri di inclusione: (Gruppi A, B)

1. Consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. Età ≥ 18 anni alla firma del consenso informato.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
4. Aspettativa di vita stimata di ≥ 12 settimane.
5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA).

6. Adeguata funzione degli organi:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L.
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL.
   • Piastrine ≥ 100 × 109/L.
   • Calcio sierico entro valori normali (o corretto con integratori).
   • Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) (in caso di interessamento epatico dovuto a neoplasia, sarà consentito ALT/AST ≤ 5 × ULN).
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (in caso di malattia di Gilbert, sarà consentita la bilirubina totale ≤ 3 × ULN).
   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata > 30 mL/min basata sulla formula di Cockroft-Gault (Appendice D).
   • Albumina sierica > 3,0 g/dL.
7. Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo, un campione di tumore fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) de novo (ossia, ottenuto fino a 2 mesi prima della firma del modulo di consenso informato [ICF]) o un campione di tumore archiviato FFPE, preferibilmente raccolto entro 2 anni dell'inizio del trattamento in studio. È preferibile un campione FFPE fresco.
8. I pazienti maschi e femmine sessualmente attivi in ​​età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive.

Criteri di inclusione: (solo gruppo A)

A1. Avere un NSCLC localmente avanzato, non resecabile o metastatico confermato istologicamente che ospita una fusione genica NRG1 rilevata mediante sequenziamento di nuova generazione basato su DNA o RNA in un campione tumorale o in DNA libero da plasmacellule. A2. Avere ricevuto in precedenza una terapia standard appropriata per il tipo di tumore e la malattia o è improbabile che tolleri o tragga beneficio clinicamente significativo da uno standard appropriato di terapia di cura secondo l'opinione dello sperimentatore o non ha opzioni di trattamento disponibili soddisfacenti. A3. Avere almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1. A4. Capacità di deglutire farmaci per via orale e assenza di condizioni gastrointestinali (p. es., malassorbimento, resezione) ritenute tali da compromettere l'assorbimento intestinale.

Criteri di inclusione: (solo gruppo B) B1. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente senza differenziazione neuroendocrina o caratteristiche a piccole cellule. B2. Malattia metastatica documentata da almeno 2 lesioni ossee alla scintigrafia ossea di tutto il corpo o malattia dei tessuti molli documentata dalla tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI). B3. Privazione di androgeni in corso con un livello sierico di testosterone ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dL) allo screening. B4. L'attuale terapia in corso con un inibitore del segnale AR di nuova generazione (enzalutamide o abiraterone) è iniziata almeno 90 giorni prima dello screening. B5. Malattia progressiva secondo i criteri PCWG3 B6. Capacità di deglutire farmaci per via orale e assenza di condizioni gastrointestinali (p. es., malassorbimento, resezione) ritenute tali da compromettere l'assorbimento intestinale.

Criteri di esclusione: (Gruppi A, B)

1. Metastasi del sistema nervoso centrale non trattate o sintomatiche o che richiedono radiazioni, intervento chirurgico o terapia steroidea continua per controllare i sintomi entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
2. Precedente esposizione a terapie anti-HER3.
3. Coinvolgimento leptomeningeo noto.
4. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica o trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
5. Uso cronico di terapia con corticosteroidi orali ad alte dosi (> 10 mg di prednisone-equivalente al giorno).
6. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg) o angina instabile.
7. Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia Classe II-IV secondo i criteri della New York Heart Association o aritmia cardiaca grave che richiede trattamento (eccetto fibrillazione atriale o tachicardia parossistica sopraventricolare).
8. Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
9. - Storia di tumori maligni precedenti o concomitanti (diversi dal cancro della pelle non melanoma asportato, carcinoma cervicale in situ curato o carcinoma uroteliale della vescica Ta o T1 di basso grado che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa) entro 3 anni dall'ingresso nello studio.
10. Malattia grave attuale o condizioni mediche incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione attiva incontrollata e disturbi polmonari, metabolici o psichiatrici clinicamente significativi.

11. Pazienti con le seguenti malattie infettive note:

    • Infezione attiva nota da epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo) senza ricevere un trattamento antivirale.
    • Test positivo noto per l'RNA del virus dell'epatite C (HCV).
12. Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) a meno che la conta dei CD4+ non sia ≥ 300/μL, la carica virale non sia rilevabile e il paziente stia attualmente ricevendo una terapia antiretrovirale altamente attiva.

Criteri di esclusione: (Gruppo A) A1. Pazienti precedentemente esposti ad afatinib. A2. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD), reazioni avverse simili a ILD (come infiltrazione polmonare, polmonite, sindrome da distress respiratorio acuto, alveolite allergica) o polmonite da radiazioni che richiedono terapia steroidea.

Criteri di esclusione: (Gruppo B) B1. Più di 2 linee di un agente ormonale di seconda generazione per la malattia metastatica.

B2. Più di 2 linee di chemioterapia sistemica per malattia metastatica. B3. Pazienti con solo lesioni non misurabili diverse dalle metastasi ossee (p. es., versamento pleurico, ascite, altre sedi viscerali). B4. Una storia di convulsioni o qualsiasi condizione che predispone il paziente a convulsioni entro 12 mesi prima del trattamento in studio, inclusa una storia di perdita di coscienza inspiegabile o attacco ischemico transitorio, per i pazienti trattati con enzalutamide.