Studie som evaluerer Zenocutuzumab hos pasienter med eller uten molekylært definert kreft

Inkluderingskriterier: (Gruppe A, B)

1. Signert informert samtykke før oppstart av studieprosedyrer.
2. Alder ≥ 18 år ved underskrift av informert samtykke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
4. Estimert forventet levealder på ≥ 12 uker.
5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA).

6. Tilstrekkelig organfunksjon:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L.
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
   • Blodplater ≥ 100 × 109/L.
   • Serumkalsium innenfor normale områder (eller korrigert med kosttilskudd).
   • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) (ved leverinvolvering av malignitet vil ALAT/ASAT ≤ 5 × ULN være tillatt).
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (i tilfelle av Gilberts sykdom vil total bilirubin ≤ 3 × ULN tillates).
   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet på > 30 mL/min basert på Cockroft-Gault-formelen (vedlegg D).
   • Serumalbumin > 3,0 g/dL.
7. Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve, enten en formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) de novo (dvs. innhentet opptil 2 måneder før signering av informert samtykkeskjema [ICF]) eller en FFPE-arkivsvulstprøve, fortrinnsvis tatt innen 2 år av studiestart behandling. En fersk FFPE-prøve foretrekkes.
8. Seksuelt aktive mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke prevensjon.

Inkluderingskriterier: (kun gruppe A)

A1. Ha histologisk bekreftet lokalt avansert, uopererbar eller metastatisk NSCLC som inneholder en NRG1-genfusjon påvist ved DNA- eller RNA-basert neste generasjons sekvensering i en tumorprøve eller i plasmacellefritt DNA. A2. Har mottatt standardbehandling som er egnet for svulsttypen og sykdommen, eller må neppe tolerere eller oppnå klinisk meningsfull nytte av passende standardbehandlingsterapi etter etterforskerens mening eller har ingen tilfredsstillende tilgjengelige behandlingsalternativer. A3. Ha minst 1 målbar lesjon per RECIST v1.1. A4. I stand til å svelge orale medisiner og fravær av gastrointestinale tilstander (f.eks. malabsorpsjon, reseksjon) som anses å sette tarmabsorpsjonen i fare.

Inkluderingskriterier: (Kun gruppe B) B1. Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk. B2. Metastatisk sykdom dokumentert ved minst 2 beinlesjoner på benscintigrafi av hele kroppen, eller bløtvevssykdom dokumentert ved computertomografi (CT)-skanning/magnetisk resonansavbildning (MRI). B3. Pågående androgenmangel med et serumtestosteronnivå ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dL) ved screening. B4. Nåværende pågående behandling med en neste generasjons AR-signalhemmer (enzalutamid eller abirateron) startet minst 90 dager før screening. B5. Progressiv sykdom etter PCWG3 kriterier B6. I stand til å svelge orale medisiner og fravær av gastrointestinale tilstander (f.eks. malabsorpsjon, reseksjon) som anses å sette tarmabsorpsjonen i fare.

Ekskluderingskriterier: (Gruppe A, B)

1. Metastaser i sentralnervesystemet som er ubehandlet eller symptomatisk, eller som krever stråling, kirurgi eller fortsatt steroidbehandling for å kontrollere symptomene innen 14 dager etter studiestart.
2. Tidligere eksponering for anti-HER3-rettede terapier.
3. Kjent leptomeningeal involvering.
4. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker før studiestart.
5. Kronisk bruk av høydose oral kortikosteroidbehandling (> 10 mg prednison-ekvivalent daglig).
6. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg) eller ustabil angina.
7. Anamnese med kongestiv hjertesvikt klasse II-IV etter New York Heart Association-kriterier, eller alvorlig hjertearytmi som krever behandling (unntatt atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi).
8. Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart.
9. Anamnese med tidligere eller samtidige maligniteter (annet enn utskåret ikke-melanom hudkreft, kurert in situ cervikal karsinom, eller lavgradig Ta eller T1 urotelialt blærekarsinom som har gjennomgått potensielt kurativ behandling) innen 3 år etter studiestart.
10. Nåværende alvorlig sykdom eller medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert aktiv infeksjon, og klinisk signifikante lunge-, metabolske eller psykiatriske lidelser.

11. Pasienter med følgende kjente infeksjonssykdommer:

    • Kjent aktiv hepatitt B-infeksjon (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positiv) uten å ha fått antiviral behandling.
    • Kjent positiv test for hepatitt C-virus (HCV) RNA.
12. Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter med mindre CD4+-tallet er ≥ 300/μL, viral belastning er uoppdagelig, og pasienten mottar for tiden svært aktiv antiretroviral behandling.

Eksklusjonskriterier: (Gruppe A) A1. Pasienter tidligere eksponert for afatinib. A2. Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD), ILD-lignende bivirkninger (som lungeinfiltrasjon, lungebetennelse, akutt respiratorisk distress-syndrom, allergisk alveolitt) eller strålingslungebetennelse som krever steroidbehandling.

Eksklusjonskriterier: (Gruppe B) B1. Mer enn 2 linjer av et andregenerasjons hormonmiddel for metastatisk sykdom.

B2. Mer enn 2 linjer med systemisk kjemoterapi for metastatisk sykdom. B3. Pasienter med bare ikke-målbare lesjoner bortsett fra benmetastaser (f.eks. pleural effusjon, ascites, andre viscerale steder). B4. En historie med anfall eller enhver tilstand som disponerer pasienten for anfall innen 12 måneder før studiebehandling, inkludert historie med uforklarlig bevissthetstap eller forbigående iskemisk anfall, for pasienter som får enzalutamid.