Исследование по оценке зенокутузумаба у пациентов с раком, определяемым на молекулярном уровне, или без него

Критерии включения: (группы A, B)

1. Подписанное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
4. Расчетная продолжительность жизни ≥ 12 недель.
5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по эхокардиограмме (ЭХО) или сканированию с множественными стробами (MUGA).

6. Адекватная функция органов:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л.
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл.
   • Тромбоциты ≥ 100 × 109/л.
   • Сывороточный кальций в пределах нормы (или корректируется добавками).
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (при поражении печени злокачественным новообразованием допускается АЛТ/АСТ ≤ 5 × ВГН).
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (в случае болезни Жильбера допускается общий билирубин ≤ 3 × ВГН).
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин на основании формулы Кокрофта-Голта (Приложение D).
   • Сывороточный альбумин > 3,0 г/дл.
7. Наличие репрезентативного образца опухоли, фиксированного формалином и залитого парафином (FFPE) de novo (т. е. полученного за 2 месяца до подписания формы информированного согласия [ICF]), или архивного образца опухоли FFPE, предпочтительно собранного в течение 2 лет. начала исследуемого лечения. Свежий образец FFPE является предпочтительным.
8. Сексуально активные пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование мер контрацепции.

Критерии включения: (только для группы A)

А1. Иметь гистологически подтвержденный местно-распространенный, нерезектабельный или метастатический НМРЛ, содержащий слитый ген NRG1, обнаруженный с помощью секвенирования следующего поколения на основе ДНК или РНК в образце опухоли или в ДНК без плазматических клеток. А2. Получали ранее стандартную терапию, соответствующую типу опухоли и заболеванию, или маловероятно, что они будут переносить или получать клинически значимую пользу от соответствующей стандартной терапии, по мнению исследователя, или не иметь удовлетворительных доступных вариантов лечения. А3. Иметь как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST v1.1. А4. Способность проглатывать пероральные препараты и отсутствие желудочно-кишечных заболеваний (например, мальабсорбция, резекция), которые считаются угрожающими всасыванию в кишечнике.

Критерии включения: (только для группы B) B1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков. БИ 2. Метастатическое заболевание, подтвержденное как минимум двумя очагами поражения костей при сцинтиграфии костей всего тела, или заболевание мягких тканей, подтвержденное компьютерной томографией (КТ)/магнитно-резонансной томографией (МРТ). Б3. Продолжающаяся андрогенная депривация с уровнем тестостерона в сыворотке ≤ 1,73 нмоль/л (≤ 50 нг/дл) при скрининге. Б4. Текущая терапия ингибитором передачи сигналов AR следующего поколения (энзалутамид или абиратерон) началась не менее чем за 90 дней до скрининга. Б5. Прогрессирующее заболевание по критериям PCWG3 B6. Способность проглатывать пероральные препараты и отсутствие желудочно-кишечных заболеваний (например, мальабсорбция, резекция), которые считаются угрожающими всасыванию в кишечнике.

Критерии исключения: (группы A, B)

1. Метастазы в центральную нервную систему, которые не лечатся или имеют симптомы, или требуют лучевой терапии, хирургического вмешательства или продолжения стероидной терапии для контроля симптомов в течение 14 дней после включения в исследование.
2. Предыдущее воздействие анти-HER3-направленной терапии.
3. Известное лептоменингеальное поражение.
4. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании или лечении любым исследуемым препаратом в течение 4 недель до включения в исследование.
5. Постоянное использование высоких доз пероральных кортикостероидов (> 10 мг эквивалента преднизолона в день).
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) или нестабильная стенокардия.
7. Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в анамнезе или серьезная сердечная аритмия, требующая лечения (за исключением мерцательной аритмии или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии).
8. История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование.
9. Наличие в анамнезе предшествующих или сопутствующих злокачественных новообразований (кроме иссеченного немеланомного рака кожи, вылеченной in situ карциномы шейки матки или низкодифференцированной уротелиальной карциномы мочевого пузыря Ta или T1, которая подверглась потенциально излечивающей терапии) в течение 3 лет после включения в исследование.
10. Текущее серьезное заболевание или состояние здоровья, включая, помимо прочего, неконтролируемую активную инфекцию и клинически значимые легочные, метаболические или психические расстройства.

11. Пациенты со следующими известными инфекционными заболеваниями:

    • Известная активная инфекция гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) без противовирусного лечения.
    • Известный положительный тест на РНК вируса гепатита С (ВГС).
12. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, за исключением случаев, когда число CD4+ составляет ≥ 300/мкл, вирусная нагрузка не определяется и пациент в настоящее время получает высокоактивную антиретровирусную терапию.

Критерии исключения: (Группа А) А1. Пациенты, ранее получавшие афатиниб. А2. История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), побочных реакций, подобных ИЗЛ (таких как легочная инфильтрация, пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, аллергический альвеолит), или лучевой пневмонии, требующей стероидной терапии.

Критерии исключения: (Группа B) B1. Более 2-х линий гормонального средства второго поколения при метастатическом заболевании.

БИ 2. Более 2 линий системной химиотерапии при метастатическом заболевании. Б3. Пациенты только с не поддающимися измерению поражениями, кроме костных метастазов (например, плевральный выпот, асцит, другие висцеральные локализации). Б4. Судороги в анамнезе или любое состояние, предрасполагающее пациента к судорогам в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения, включая необъяснимую потерю сознания или транзиторную ишемическую атаку в анамнезе у пациентов, получающих энзалутамид.