Studie zur Bewertung von Zenocutuzumab bei Patienten mit oder ohne molekular definiertem Krebs

Einschlusskriterien: (Gruppen A, B)

1. Unterschriebene Einverständniserklärung vor Beginn jeglicher Studienverfahren.
2. Alter ≥ 18 Jahre bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
4. Geschätzte Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA).

6. Ausreichende Organfunktion:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l.
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
   • Blutplättchen ≥ 100 × 109/l.
   • Serumkalzium im normalen Bereich (oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigiert).
   • Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei bösartiger Beteiligung der Leber ist ALT/AST ≤ 5 × ULN zulässig).
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (bei Gilbert-Krankheit ist Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN zulässig).
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von > 30 ml/min basierend auf der Cockroft-Gault-Formel (Anhang D).
   • Serumalbumin > 3,0 g/dl.
7. Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorprobe, entweder eine formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) de novo (d. h. erhalten bis zu 2 Monate vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung [ICF]) oder eine archivierte FFPE-Tumorprobe, vorzugsweise gesammelt innerhalb von 2 Jahren des Beginns der Studienbehandlung. Eine frische FFPE-Probe wird bevorzugt.
8. Sexuell aktive männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen zustimmen.

Einschlusskriterien: (nur Gruppe A)

A1. Histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes, inoperables oder metastasiertes NSCLC mit einer NRG1-Genfusion, die durch DNA- oder RNA-basierte Next-Generation-Sequenzierung in einer Tumorprobe oder in plasmazellfreier DNA nachgewiesen wurde. A2. Sie haben eine vorherige Standardtherapie erhalten, die für den Tumortyp und die Krankheit geeignet ist, oder es ist unwahrscheinlich, dass sie eine angemessene Standardtherapie tolerieren oder einen klinisch bedeutsamen Nutzen daraus ziehen, nach Meinung des Prüfarztes, oder sie haben keine zufriedenstellenden verfügbaren Behandlungsoptionen. A3. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 haben. A4. In der Lage, orale Medikamente zu schlucken und keine Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Malabsorption, Resektion) vorliegen, von denen angenommen wird, dass sie die intestinale Resorption gefährden.

Einschlusskriterien: (nur Gruppe B) B1. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Merkmale. B2. Metastatische Erkrankung, dokumentiert durch mindestens 2 Knochenläsionen in der Ganzkörper-Knochenszintigraphie, oder Weichteilerkrankung, dokumentiert durch Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT). B3. Anhaltender Androgendeprivation mit einem Serumtestosteronspiegel von ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dL) beim Screening. B4. Die aktuelle laufende Therapie mit einem AR-Signalisierungshemmer der nächsten Generation (Enzalutamid oder Abirateron) begann mindestens 90 Tage vor dem Screening. B5. Progressive Erkrankung nach PCWG3-Kriterien B6. In der Lage, orale Medikamente zu schlucken und keine Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Malabsorption, Resektion) vorliegen, von denen angenommen wird, dass sie die intestinale Resorption gefährden.

Ausschlusskriterien: (Gruppen A, B)

1. Metastasen des Zentralnervensystems, die unbehandelt oder symptomatisch sind oder eine Bestrahlung, Operation oder fortgesetzte Steroidtherapie erfordern, um die Symptome innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt zu kontrollieren.
2. Frühere Exposition gegenüber Anti-HER3-gerichteten Therapien.
3. Bekannte leptomeningeale Beteiligung.
4. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt.
5. Chronische Anwendung einer hochdosierten oralen Kortikosteroidtherapie (> 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag).
6. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) oder instabile Angina.
7. Anamnestisch bekannte dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse II-IV nach den Kriterien der New York Heart Association oder schwere behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen (außer Vorhofflimmern oder paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie).
8. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt.
9. Anamnese früherer oder gleichzeitiger bösartiger Erkrankungen (außer exzidiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs, geheiltem In-situ-Zervixkarzinom oder niedriggradigem Ta- oder T1-Urothelkarzinom der Blase, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde) innerhalb von 3 Jahren nach Studienbeginn.
10. Aktuelle schwere Erkrankungen oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte aktive Infektionen und klinisch signifikante Lungen-, Stoffwechsel- oder psychiatrische Störungen.

11. Patienten mit folgenden bekannten Infektionskrankheiten:

    • Bekannte aktive Hepatitis-B-Infektion (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-positiv) ohne antivirale Behandlung.
    • Bekannter positiver Test auf RNA des Hepatitis-C-Virus (HCV).
12. Bekanntermaßen HIV-positive (Human Immunodeficiency Virus)-positive Patienten, es sei denn, die CD4+-Zellzahl beträgt ≥ 300/μl, die Viruslast ist nicht nachweisbar und der Patient erhält derzeit eine hochaktive antiretrovirale Therapie.

Ausschlusskriterien: (Gruppe A) A1. Patienten, die zuvor Afatinib ausgesetzt waren. A2. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), ILD-ähnliche Nebenwirkungen (wie Lungeninfiltration, Pneumonitis, akutes Atemnotsyndrom, allergische Alveolitis) oder Strahlenpneumonie, die eine Steroidtherapie erfordert.

Ausschlusskriterien: (Gruppe B) B1. Mehr als 2 Linien eines Hormonmittels der zweiten Generation für metastasierende Erkrankungen.

B2. Mehr als 2 Linien der systemischen Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen. B3. Patienten mit ausschließlich nicht messbaren Läsionen außer Knochenmetastasen (z. B. Pleuraerguss, Aszites, andere viszerale Lokalisationen). B4. Eine Vorgeschichte von Anfällen oder einer Erkrankung, die den Patienten innerhalb von 12 Monaten vor der Studienbehandlung für Anfälle prädisponiert, einschließlich Vorgeschichte von ungeklärtem Bewusstseinsverlust oder vorübergehender ischämischer Attacke bei Patienten, die Enzalutamid erhalten.