Estudo avaliando Zenocutuzumabe em pacientes com ou sem cânceres molecularmente definidos

Critérios de inclusão: (Grupos A, B)

1. Consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. Idade ≥ 18 anos na assinatura do consentimento informado.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. Expectativa de vida estimada de ≥ 12 semanas.
5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multi-gated scan (MUGA).

6. Função adequada dos órgãos:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L.
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
   • Plaquetas ≥ 100 × 109/L.
   • Cálcio sérico dentro dos limites normais (ou corrigido com suplementos).
   • Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN) (em caso de envolvimento hepático por malignidade, ALT/AST ≤ 5 × LSN será permitido).
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (no caso de doença de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3 × LSN será permitida).
   • Taxa de filtração glomerular estimada de > 30 mL/min com base na fórmula de Cockroft-Gault (Apêndice D).
   • Albumina sérica > 3,0 g/dL.
7. Disponibilidade de uma amostra de tumor representativa, seja uma amostra de tumor fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) de novo (ou seja, obtida até 2 meses antes da assinatura do formulário de consentimento informado [ICF]) ou uma amostra de tumor de arquivo FFPE, preferencialmente coletada dentro de 2 anos do início do tratamento do estudo. É preferível uma amostra FFPE fresca.
8. Pacientes masculinos e femininos sexualmente ativos e com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas.

Critérios de Inclusão: (Apenas Grupo A)

A1. Ter NSCLC localmente avançado, irressecável ou metastático confirmado histologicamente abrigando uma fusão do gene NRG1 detectado por sequenciamento de próxima geração baseado em DNA ou RNA em uma amostra de tumor ou em DNA livre de células plasmáticas. A2. Ter recebido terapia padrão apropriada para o tipo de tumor e doença ou deve ser improvável que tolere ou obtenha benefício clinicamente significativo da terapia padrão apropriada de tratamento na opinião do investigador ou não tenha opções de tratamento satisfatórias disponíveis. A3. Ter pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST v1.1. A4. Capaz de engolir medicamentos orais e ausência de condições gastrointestinais (por exemplo, má absorção, ressecamento) consideradas prejudiciais à absorção intestinal.

Critérios de Inclusão: (Apenas Grupo B) B1. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente sem diferenciação neuroendócrina ou características de pequenas células. B2. Doença metastática documentada por pelo menos 2 lesões ósseas na cintilografia óssea de corpo inteiro, ou doença dos tecidos moles documentada por tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI). B3. Privação androgênica contínua com nível sérico de testosterona ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dL) na triagem. B4. A terapia em andamento atual com um inibidor de sinalização de AR de próxima geração (enzalutamida ou abiraterona) começou pelo menos 90 dias antes da triagem. B5. Doença progressiva pelos critérios do PCWG3 B6. Capaz de engolir medicamentos orais e ausência de condições gastrointestinais (por exemplo, má absorção, ressecamento) consideradas prejudiciais à absorção intestinal.

Critérios de Exclusão: (Grupos A, B)

1. Metástases do sistema nervoso central que não são tratadas ou sintomáticas, ou requerem radiação, cirurgia ou terapia contínua com esteróides para controlar os sintomas dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
2. Exposição prévia a terapias direcionadas ao anti-HER3.
3. Envolvimento leptomeníngeo conhecido.
4. Participação em outro ensaio clínico intervencionista ou tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
5. Uso crônico de corticoterapia oral em altas doses (> 10 mg de prednisona equivalente ao dia).
6. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg) ou angina instável.
7. História de insuficiência cardíaca congestiva Classe II-IV pelos critérios da New York Heart Association ou arritmia cardíaca grave que requer tratamento (exceto fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular paroxística).
8. História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
9. Histórico de doenças malignas prévias ou concomitantes (exceto câncer de pele não melanoma excisado, carcinoma cervical in situ curado ou carcinoma urotelial Ta ou T1 de baixo grau da bexiga submetido a terapia potencialmente curativa) dentro de 3 anos da entrada no estudo.
10. Doença grave atual ou condições médicas, incluindo, entre outros, infecção ativa descontrolada e distúrbios pulmonares, metabólicos ou psiquiátricos clinicamente significativos.

11. Pacientes com as seguintes doenças infecciosas conhecidas:

    • Infecção por hepatite B ativa conhecida (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo) sem receber tratamento antiviral.
    • Teste positivo conhecido para RNA do vírus da hepatite C (HCV).
12. Pacientes conhecidos com vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos, a menos que a contagem de CD4+ seja ≥ 300/μL, a carga viral seja indetectável e o paciente esteja atualmente recebendo terapia antirretroviral altamente ativa.

Critérios de Exclusão: (Grupo A) A1. Pacientes previamente expostos ao afatinibe. A2. História de doença pulmonar intersticial (DPI), reações adversas do tipo DPI (como infiltração pulmonar, pneumonite, síndrome do desconforto respiratório agudo, alveolite alérgica) ou pneumonia por radiação que requer terapia com esteroides.

Critérios de Exclusão: (Grupo B) B1. Mais de 2 linhas de um agente hormonal de segunda geração para doença metastática.

B2. Mais de 2 linhas de quimioterapia sistêmica para doença metastática. B3. Pacientes com apenas lesões não mensuráveis, exceto metástase óssea (por exemplo, derrame pleural, ascite, outras localizações viscerais). B4. Uma história de convulsão ou qualquer condição que predisponha o paciente a convulsão dentro de 12 meses antes do tratamento do estudo, incluindo história de perda inexplicável de consciência ou ataque isquêmico transitório, para pacientes recebendo enzalutamida.