用于预防接受同种异体造血干细胞移植的患者的巨细胞病毒感染或再激活的巨细胞病毒定向疫苗 (CMV-alphaDC1)
2023年4月25日 更新者：Roswell Park Cancer Institute
血液恶性肿瘤同种异体造血细胞移植 (alloHCT) 后巨细胞病毒 (CMV) 定向 1 型极化树突细胞疫苗接种 (αDC1) 的 1b 期安全性和免疫原性研究
该 Ib 期试验评估了在接受同种异体造血干细胞移植的患者中接种巨细胞病毒 (CMV) pp65 肽负载 α-1 型极化树突状细胞 (CMV-alphaDC1) 疫苗的安全性和最有效剂量。
CMV 是一种机会性感染，可在异基因造血干细胞移植后由于免疫抑制而发生或重新激活。
CMV-alphaDC1 疫苗由暴露于称为细胞因子的分子以及 CMV 蛋白的白细胞制成。
将这些树突细胞引入患者的免疫系统可能会激活对 CMV 的免疫反应，从而防止感染或再激活。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定在同种异体造血细胞移植 (alloHCT) 后接种巨细胞病毒 (CMV) pp65 肽的 1 型极化树突状细胞 (CMV-alphaDC1) 疫苗接种的安全性。
二。确定 alloHCT 后 CMV-alphaDC1 疫苗接种的免疫原性。
次要目标：
I. 评估 alloHCT 后 CMV-alphaDC1 疫苗接种对晚期 CMV 再激活的影响。
二。评估 alloHCT 后 CMV-alphaDC1 疫苗接种对非复发死亡率 (NRM) 的影响。
探索目标：
I. 评估 CMV-alphaDC1 疫苗接种对 T 细胞亚群的影响。 二。 评估 CMV-alphaDC1 疫苗接种对 T 细胞受体多样性的影响。
大纲：
在第 0 天，患者接受标准的造血干细胞输注。 患者在第 28、42、56 和 70 天皮内注射 CMV-alphaDC1 疫苗。
完成研究治疗后，在第 84、100、180 和 365 天对患者进行随访。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 接受者年龄 >= 18 岁
- 接受者是 CMV 血清阳性
- 接受者计划接受同种异体外周血干细胞移植
- 接受者计划接受氟达拉滨、美法仑和全身照射以进行移植预处理方案
- 接受者计划接受微剂量甲氨蝶呤、他克莫司和吗替麦考酚酯用于急性移植物抗宿主病 (GvHD) 预防
- 根据资格评估时可用的数据，接受者的预期造血细胞移植合并症指数 (HCT-CI) 得分为 4 或更低
- 接受者必须了解本研究的研究性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
- 供体是 CMV 血清反应阴性或血清反应阳性
- 供体是 8/8 人类白细胞抗原 (HLA)（DR-B1、A、B、C）与受体匹配
- 除外周血干细胞外，捐赠者愿意并能够捐赠外周血单个核细胞
- 捐赠者愿意签署知情同意书
排除标准：
- 接受者是 CMV 血清反应阴性
- 接受者计划接受体内 T 细胞耗竭（抗胸腺细胞球蛋白 [ATG]、阿仑单抗、移植后环磷酰胺）或体外（α-β T 细胞耗尽或 CD34+ 选择的移植物）作为急性 GvHD 预防
- 移植来源是脐带血或骨髓
- 捐赠者或接受者具有 HLA DRB1*0301 或 DRB1*1501 等位基因
- 根据资格评估时可用的数据，接受者的疾病风险指数 (DRI) 非常高
- 接受者有医学、行为或社会状况，研究人员认为这些状况会妨碍对研究的依从性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗 (CMV-alphaDC1)
患者在第 0 天接受标准护理同种异体造血干细胞移植，并在第 28、42、56 和 70 天皮内注射 CMV-alphaDC1 疫苗。
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相关研究
其他名称：
接受同种异体造血干细胞移植的护理标准
其他名称：
皮内给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性的发生率
大体时间：长达 2 年
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对于每个剂量水平的巨细胞病毒 (CMV) pp65 肽加载的 1 型极化树突细胞 (CMV-alphaDC1) 疫苗接种进行测试。
将使用频率和相对频率按剂量水平进行总结。
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长达 2 年
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多功能 CMV 抗原特异性 T 细胞数量
大体时间：在第 28 天（接种前）、第 42 天（接种前）、第 56、70、84、100、180、365 天
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多功能 CMV 抗原特异性 T 细胞的数量将在接种 CMV-αDC1 之前和之后通过流式细胞术测定。
通过治疗前后 CMV 特异性 T 细胞数量的变化进行评估，使用单侧配对 t 检验进行比较。
将使用适当的描述性统计在治疗前后总结 CMV 特异性 T 细胞的数量，并使用 90% 置信区间估计平均变化。
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在第 28 天（接种前）、第 42 天（接种前）、第 56、70、84、100、180、365 天
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CMV pp56 反应性 T 细胞的数量
大体时间：在第 28 天（接种前）、第 42 天（接种前）、第 56、70、84、100、180、365 天
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在接种 CMV-αDC1 之前和之后，CMV pp65 反应性 T 细胞的数量将通过使用 ELISPOT 的细胞因子分泌（例如 IFN-γ）来确定。
通过治疗前后 CMV 特异性 T 细胞数量的变化进行评估，使用单侧配对 t 检验进行比较。
将使用适当的描述性统计在治疗前后总结 CMV 特异性 T 细胞的数量，并使用 90% 置信区间估计平均变化。
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在第 28 天（接种前）、第 42 天（接种前）、第 56、70、84、100、180、365 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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异基因造血干细胞移植后晚期 CMV 再激活的发生率
大体时间：从第 85 天到第 365 天
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将使用适当的描述性统计数据按剂量水平进行总结；以 95% Jeffrey 的先验置信区间获得的比率估计值。
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从第 85 天到第 365 天
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异基因造血干细胞移植后非复发死亡率的发生率
大体时间：长达 2 年
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将使用适当的描述性统计数据按剂量水平进行总结；以 95% Jeffrey 的先验置信区间获得的比率估计值。
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长达 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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T细胞数量
大体时间：1年
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包括 CD4 T 细胞、CD8 T 细胞、δγ T 细胞和自然杀伤 T 细胞。
将使用线性混合模型建模为时间函数（视为离散）和随机主题效应（通过使用自回归协方差结构）。
将通过对模型估计的适当对比使用 Holm-Bonferroni 调整测试来评估兴趣的平均差异（即，疫苗接种后的变化）。
所有模型假设都将以图形方式进行评估，并酌情应用转换。
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1年
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T 细胞受体多样性
大体时间：1年
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通过 Vbeta 光谱类型测量。
将使用线性混合模型建模为时间函数（视为离散）和随机主题效应（通过使用自回归协方差结构）。
将通过对模型估计的适当对比使用 Holm-Bonferroni 调整测试来评估兴趣的平均差异（即，疫苗接种后的变化）。
所有模型假设都将以图形方式进行评估，并酌情应用转换。
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1年
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不良事件发生率
大体时间：长达 2 年
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毒性和不良事件（根据不良事件通用术语标准 5.0 版）将使用频率和相对频率按归因和等级进行总结。
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年3月1日
初级完成 (预期的)
2024年11月16日
研究完成 (预期的)
2025年11月16日
研究注册日期
首次提交
2022年10月17日
首先提交符合 QC 标准的
2022年10月19日
首次发布 (实际的)
2022年10月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月25日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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