Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcína řízená cytomegalovirem (CMV-alphaDC1) pro prevenci infekce nebo reaktivace cytomegaloviru u pacientů podstupujících alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

25. dubna 2023 aktualizováno: Roswell Park Cancer Institute

Fáze 1b studie bezpečnosti a imunogenicity cytomegaloviru (CMV) řízeného očkování polarizovanými dendritickými buňkami typu 1 (αDC1) po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (alloHCT) pro hematologické malignity

Tato studie fáze Ib hodnotí bezpečnost a nejúčinnější dávku vakcinace cytomegalovirem (CMV) pp65 peptidem nabitým alfa-typ-1 polarizovanými dendritickými buňkami (CMV-alphaDC1) u pacientů, kteří podstupují alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk. CMV je oportunní infekce, která se může objevit nebo reaktivovat po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk v důsledku imunosuprese. Vakcína CMV-alphaDC1 je vyrobena z bílých krvinek, které byly vystaveny molekulám nazývaným cytokiny a také CMV proteinům. Zavedení těchto dendritických buněk do imunitního systému pacienta může aktivovat imunitní odpověď na CMV, která chrání před infekcí nebo reaktivací.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte bezpečnost vakcinace cytomegalovirem (CMV) pp65 peptidem nabitým alfa-typ 1 polarizovanými dendritickými buňkami (CMV-alphaDC1) po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (alloHCT).

II. Určete imunogenicitu vakcinace CMV-alfaDC1 po alloHCT.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnoťte účinek vakcinace CMV-alphaDC1 po alloHCT na pozdní reaktivaci CMV.

II. Vyhodnoťte účinek vakcinace CMV-alphaDC1 po alloHCT na mortalitu bez relapsu (NRM).

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Posuďte účinek vakcinace CMV-alphaDC1 na podskupiny T buněk. II. Zhodnoťte účinek vakcinace CMV-alphaDC1 na diverzitu receptorů T buněk.

OBRYS:

V den 0 pacienti podstoupí standardní péči infuzi hematopoetických kmenových buněk. Pacienti dostávají vakcínu CMV-alphaDC1 intradermálně ve dnech 28, 42, 56 a 70.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni ve dnech 84, 100, 180 a 365.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk příjemce >= 18 let
  • Příjemce je CMV séropozitivní
  • U příjemce se plánuje, že dostane alogenní štěp kmenových buněk periferní krve
  • U příjemce se plánuje, že bude dostávat fludarabin, melfalan a celkové ozáření těla pro režim přípravy transplantace
  • Příjemce má dostávat mikrodávky metotrexátu, takrolimu a mykofenolát mofetilu pro akutní profylaxi reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)
  • Příjemce má očekávané skóre indexu komorbidity transplantace hematopoetických buněk (HCT-CI) 4 nebo méně na základě údajů dostupných v době hodnocení způsobilosti.
  • Příjemce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a před obdržením jakýchkoli postupů souvisejících se studií podepsal nezávislou etickou komisi / institucionální kontrolní výbor schválený písemný informovaný souhlas.
  • Dárce je CMV séronegativní nebo séropozitivní
  • Dárcem je 8/8 lidský leukocytární antigen (HLA) (DR-B1, A, B, C) odpovídající příjemci
  • Dárce je ochoten a schopen darovat kromě kmenových buněk periferní krve také mononukleární buňky periferní krve
  • Dárce je ochoten podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Příjemce je CMV séronegativní
  • U příjemce se plánuje, že dostane depleci T lymfocytů in vivo (anti-thymocytární globulin [ATG], alemtuzumab, potransplantační cyklofosfamid) nebo ex vivo (s deplecí alfa-beta T lymfocytů nebo CD34+ selektované štěpy) jako akutní profylaxi GvHD
  • Zdrojem štěpu je pupečníková krev nebo kostní dřeň
  • Dárce nebo příjemce má alely HLA DRB1*0301 nebo DRB1*1501
  • Příjemce má velmi vysoký index rizika onemocnění (DRI) na základě údajů dostupných v době posouzení způsobilosti
  • Příjemce má zdravotní, behaviorální nebo sociální stav, který by podle názoru výzkumníků znemožňoval soulad se studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (CMV-alphaDC1)
Pacienti podstoupí standardní péči alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk v den 0 a dostanou vakcínu CMV-alphaDC1 intradermálně ve dnech 28, 42, 56 a 70.
Postup: Sbírka biovzorků
Korelační studie
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Absolvovat standardní péči alogenní transplantaci krvetvorných buněk
Ostatní jména:
  • Alogenní
  • Alogenní transplantace hematopoetických buněk
  • Alogenní transplantace kmenových buněk
  • HSC
  • HSCT
  • Transplantace kmenových buněk, alogenní
Biologický: CMV pp65 Vakcína s polarizovanými dendritickými buňkami alfa-typu 1 s obsahem peptidu
Podáno intradermálně
Ostatní jména:
  • CMV pp65 polarizovaná DC vakcína Alpha-type-1 s nasyceným peptidem
  • Vakcína proti polarizovaným dendritickým buňkám typu 1 s cytomegalovirem pp65

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku
Časové okno: Až 2 roky
Pro každou dávkovou hladinu cytomegaloviru (CMV) vakcinace pp65 s obsahem alfa-typu 1 polarizované dendritické buňky (CMV-alphaDC1), která se testuje. Bude sumarizována podle úrovně dávky pomocí četností a relativních četností.
Až 2 roky
Počet multifunkčních T buněk specifických pro antigen CMV
Časové okno: Ve dnech 28 (před očkováním), 42 (před očkováním), 56, 70, 84, 100, 180, 365
Počet multifunkčních CMV antigen specifických T buněk bude stanoven průtokovou cytometrií před a po vakcinaci CMV-alphaDC1. Hodnoceno změnou počtu CMV specifických T buněk před a po léčbě, která je porovnána pomocí jednostranného párového t-testu. Počet CMV specifických T-buněk bude sumarizován před a po ošetření pomocí vhodných popisných statistik, s průměrnou změnou odhadnutou pomocí 90% intervalu spolehlivosti.
Ve dnech 28 (před očkováním), 42 (před očkováním), 56, 70, 84, 100, 180, 365
Počet CMV pp56 reaktivních T buněk
Časové okno: Ve dnech 28 (před očkováním), 42 (před očkováním), 56, 70, 84, 100, 180, 365
Počet CMV pp65 reaktivních T buněk bude určen sekrecí cytokinů (jako je IFN-gama) pomocí ELISPOT před a po vakcinaci CMV-alfaDC1. Hodnoceno změnou počtu CMV specifických T buněk před a po léčbě, která je porovnána pomocí jednostranného párového t-testu. Počet CMV specifických T-buněk bude sumarizován před a po ošetření pomocí vhodných popisných statistik, s průměrnou změnou odhadnutou pomocí 90% intervalu spolehlivosti.
Ve dnech 28 (před očkováním), 42 (před očkováním), 56, 70, 84, 100, 180, 365

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt pozdní reaktivace CMV po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Časové okno: Od 85. do 365. dne
Bude sumarizována podle úrovně dávky pomocí příslušných popisných statistik; s odhady sazeb získanými pomocí 95% Jeffreyho předchozích intervalů spolehlivosti.
Od 85. do 365. dne
Výskyt nerecidivující mortality po alogenní transplantaci krvetvorných buněk
Časové okno: Až 2 roky
Bude sumarizována podle úrovně dávky pomocí příslušných popisných statistik; s odhady sazeb získanými pomocí 95% Jeffreyho předchozích intervalů spolehlivosti.
Až 2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet T buněk
Časové okno: 1 rok
Zahrnuje CD4 T-buňky, CD8 T-buňky, delta gama T-buňky a přirozené zabíječské T-buňky. Bude modelováno jako funkce času (zacházeno jako diskrétní) a náhodného subjektového efektu (pomocí autoregresivní kovarianční struktury) s lineárním smíšeným modelem. Průměrné rozdíly zájmu (tj. změny po vakcinaci) budou vyhodnoceny pomocí Holm-Bonferroniho upravených testů na vhodných kontrastech modelových odhadů. Všechny předpoklady modelu budou vyhodnoceny graficky a podle potřeby budou aplikovány transformace.
1 rok
Diverzita receptorů T buněk
Časové okno: 1 rok
Měřeno spektrální typizací Vbeta. Bude modelováno jako funkce času (zacházeno jako diskrétní) a náhodného subjektového efektu (pomocí autoregresivní kovarianční struktury) s lineárním smíšeným modelem. Průměrné rozdíly zájmu (tj. změny po vakcinaci) budou vyhodnoceny pomocí Holm-Bonferroniho upravených testů na vhodných kontrastech modelových odhadů. Všechny předpoklady modelu budou vyhodnoceny graficky a podle potřeby budou aplikovány transformace.
1 rok
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 2 roky
Toxicita a nežádoucí účinky (podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0) budou shrnuty podle přiřazení a stupně pomocí četností a relativních četností.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roswell Park Cancer Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. března 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

16. listopadu 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

16. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • I 1289721 (Jiný identifikátor: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2022-05780 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit