Sytomegaloviruksen ohjaama rokote (CMV-alphaDC1) estämään sytomegalovirusinfektiota tai uudelleenaktivaatiota potilailla, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
tiistai 25. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute
Vaiheen 1b turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimus sytomegaloviruksen (CMV) ohjaamasta tyypin 1 polarisoituneesta dendriittisolurokotuksesta (αDC1) allogeenisen hematopoieettisen solusiirron (alloHCT) jälkeen hematologisten pahanlaatuisten kasvainten varalta
Tämä vaiheen Ib tutkimus arvioi sytomegaloviruksen (CMV) pp65 peptidillä ladatun alfa-tyypin 1 polarisoidun dendriittisolun (CMV-alphaDC1) rokotuksen turvallisuutta ja tehokkainta annosta potilailla, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
CMV on opportunistinen infektio, joka voi ilmaantua tai aktivoitua uudelleen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen immunosuppression seurauksena.
CMV-alphaDC1-rokote on valmistettu valkosoluista, jotka on altistettu sytokiineiksi kutsutuille molekyyleille, sekä CMV-proteiineille.
Näiden dendriittisolujen tuominen potilaan immuunijärjestelmään voi aktivoida immuunivasteen CMV:tä vastaan, mikä suojaa infektiolta tai uudelleenaktivoitumiselta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä sytomegalovirus (CMV) pp65-peptidillä ladatun alfa-tyypin 1 polarisoidun dendriittisolun (CMV-alphaDC1) rokotuksen turvallisuus allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron (alloHCT) jälkeen.
II. Määritä CMV-alphaDC1-rokotteen immunogeenisyys alloHCT:n jälkeen.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi CMV-alphaDC1-rokotteen vaikutus alloHCT:n jälkeen myöhäiseen CMV-reaktivaatioon.
II. Arvioi CMV-alphaDC1-rokotteen vaikutus alloHCT:n jälkeen ei-relapse-kuolleisuuteen (NRM).
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioi CMV-alfaDC1-rokotteen vaikutus T-solualaryhmiin. II. Arvioi CMV-alfaDC1-rokotteen vaikutus T-solureseptorien monimuotoisuuteen.
YHTEENVETO:
Päivänä 0 potilaat saavat tavallisen hematopoieettisen kantasoluinfuusion. Potilaat saavat CMV-alfaDC1-rokotteen intradermaalisesti päivinä 28, 42, 56 ja 70.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan päivinä 84, 100, 180 ja 365.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vastaanottajan ikä >= 18 vuotta
- Vastaanottaja on CMV-seropositiivinen
- Vastaanottajalle suunnitellaan allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirteen
- Vastaanottajalle suunnitellaan fludarabiinia, melfalaania ja koko kehon säteilytystä elinsiirron hoito-ohjelmaa varten
- Vastaanottajalle suunnitellaan mikroannoksia metotreksaattia, takrolimuusia ja mykofenolaattimofetiilia akuutin käänteishyljintäsairauden (GvHD) ehkäisyyn.
- Vastaanottajalla on odotettavissa oleva hematopoieettisten solujen siirron komorbiditeettiindeksin (HCT-CI) pistemäärä 4 tai vähemmän kelpoisuusarvioinnin aikana saatavilla olevien tietojen perusteella
- Vastaanottajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja hänen on allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen kuin hän saa tutkimukseen liittyviä menettelyjä.
- Luovuttaja on CMV-seronegatiivinen tai seropositiivinen
- Luovuttaja on 8/8 ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) (DR-B1, A, B, C), joka on sovitettu vastaanottajaan
- Luovuttaja on halukas ja kykenevä luovuttamaan perifeerisen veren mononukleaarisoluja perifeerisen veren kantasolujen lisäksi
- Luovuttaja on valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Vastaanottaja on CMV-seronegatiivinen
- Vastaanottajalle suunnitellaan T-solujen vähenemistä in vivo (anti-tymosyyttiglobuliini [ATG], alemtutsumabi, transplantaation jälkeinen syklofosfamidi) tai ex vivo (alfa-beeta T-solut tyhjennettyinä tai CD34+ -valitut siirteet) akuuttina GvHD-profylaksina
- Siirteen lähde on napanuoraveri tai luuydin
- Luovuttajalla tai vastaanottajalla on HLA DRB1*0301 tai DRB1*1501 alleelit
- Vastaanottajalla on erittäin korkea sairausriskiindeksi (DRI) kelpoisuusarvioinnin aikana saatavilla olevien tietojen perusteella
- Vastaanottajalla on lääketieteellinen, käyttäytymis- tai sosiaalinen tila, joka tutkijoiden mielestä estäisi tutkimukseen osallistumisen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (CMV-alphaDC1)
Potilaat saavat normaalihoidon allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron päivänä 0 ja saavat CMV-alfaDC1-rokotteen intradermaalisesti päivinä 28, 42, 56 ja 70.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Suorita standardihoito allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Muut nimet:
Annettu intradermaalisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jokaiselle testattavalle sytomegaloviruksen (CMV) pp65-peptidillä ladatulla alfa-tyypin 1 polarisoidun dendriittisolun (CMV-alphaDC1) annostasolla.
Yhteenveto annostason mukaan frekvenssien ja suhteellisten taajuuksien avulla.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Monitoimisten CMV-antigeenispesifisten T-solujen lukumäärä
Aikaikkuna: Päivänä 28 (ennen rokotusta), 42 (ennen rokotusta), 56, 70, 84, 100, 180, 365
|
Monitoimisten CMV-antigeenispesifisten T-solujen lukumäärä määritetään virtaussytometrialla ennen CMV-alphaDC1-rokotusta ja sen jälkeen.
Arvioitu muutoksella CMV-spesifisten T-solujen lukumäärässä ennen hoitoa ja sen jälkeen, jota verrataan käyttämällä yksipuolista parillista t-testiä.
CMV-spesifisten T-solujen määrästä tehdään yhteenveto ennen hoitoa ja sen jälkeen käyttämällä asianmukaisia kuvaavia tilastoja, ja keskimääräinen muutos arvioidaan käyttämällä 90 %:n luottamusväliä.
|
Päivänä 28 (ennen rokotusta), 42 (ennen rokotusta), 56, 70, 84, 100, 180, 365
|
|
CMV pp56 -reaktiivisten T-solujen lukumäärä
Aikaikkuna: Päivänä 28 (ennen rokotusta), 42 (ennen rokotusta), 56, 70, 84, 100, 180, 365
|
CMV pp65 -reaktiivisten T-solujen lukumäärä määritetään sytokiinierityksen (kuten IFN-gamma) avulla ELISPOT:lla ennen CMV-alphaDC1-rokotusta ja sen jälkeen.
Arvioitu muutoksella CMV-spesifisten T-solujen lukumäärässä ennen hoitoa ja sen jälkeen, jota verrataan käyttämällä yksipuolista parillista t-testiä.
CMV-spesifisten T-solujen määrästä tehdään yhteenveto ennen hoitoa ja sen jälkeen käyttämällä asianmukaisia kuvaavia tilastoja, ja keskimääräinen muutos arvioidaan käyttämällä 90 %:n luottamusväliä.
|
Päivänä 28 (ennen rokotusta), 42 (ennen rokotusta), 56, 70, 84, 100, 180, 365
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myöhäisen CMV-reaktivaation ilmaantuvuus allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 85 - 365
|
Yhteenveto annostason mukaan käyttäen asianmukaisia kuvaavia tilastoja; 95 %:n Jeffreyn aikaisempien luottamusvälien perusteella saadut arviot.
|
Päivästä 85 - 365
|
|
Ei-relapse-kuolleisuuden ilmaantuvuus allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Yhteenveto annostason mukaan käyttäen asianmukaisia kuvaavia tilastoja; 95 %:n Jeffreyn aikaisempien luottamusvälien perusteella saadut arviot.
|
Jopa 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-solujen lukumäärä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Sisältää CD4-T-solut, CD8-T-solut, delta-gamma-T-solut ja luonnolliset tappaja-T-solut.
Mallitetaan ajan (käsitelty diskreettinä) ja satunnaisen subjektivaikutuksen (autoregressiivisen kovarianssirakenteen avulla) funktiona lineaarisella sekamallilla.
Keskimääräiset kiinnostavat erot (eli muutokset rokotuksen jälkeen) arvioidaan käyttämällä Holm-Bonferroni-korjattuja testejä sopivilla malliestimaattien kontrasteilla.
Kaikki mallin oletukset arvioidaan graafisesti ja muunnoksia sovelletaan tarvittaessa.
|
1 vuosi
|
|
T-solureseptorien monimuotoisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Mitattu Vbeta-spektratyypiyksellä.
Mallitetaan ajan (käsitelty diskreettinä) ja satunnaisen subjektivaikutuksen (autoregressiivisen kovarianssirakenteen avulla) funktiona lineaarisella sekamallilla.
Keskimääräiset kiinnostavat erot (eli muutokset rokotuksen jälkeen) arvioidaan käyttämällä Holm-Bonferroni-korjattuja testejä sopivilla malliestimaattien kontrasteilla.
Kaikki mallin oletukset arvioidaan graafisesti ja muunnoksia sovelletaan tarvittaessa.
|
1 vuosi
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Myrkyllisyydet ja haittatapahtumat (Haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 5.0 mukaisesti) esitetään yhteenveto määritteen ja asteen mukaan käyttämällä esiintymistiheyttä ja suhteellista esiintymistiheyttä.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 16. marraskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 16. marraskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 21. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 27. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- I 1289721 (Muu tunniste: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2022-05780 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .