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Un vaccino contro il citomegalovirus (CMV-alphaDC1) per prevenire l'infezione o la riattivazione da citomegalovirus in pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche

25 aprile 2023 aggiornato da: Roswell Park Cancer Institute

Uno studio di fase 1b sulla sicurezza e l'immunogenicità della vaccinazione con cellule dendritiche polarizzate di tipo 1 diretta dal citomegalovirus (CMV) dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (alloHCT) per neoplasie ematologiche

Questo studio di fase Ib valuta la sicurezza e la dose più efficace di una vaccinazione con cellule dendritiche polarizzate alfa-tipo-1 caricate con peptide citomegalovirus (CMV) pp65 (CMV-alphaDC1) in pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche. Il CMV è un'infezione opportunistica che può verificarsi o riattivarsi dopo il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche a seguito di immunosoppressione. Il vaccino CMV-alphaDC1 è costituito da globuli bianchi che sono stati esposti a molecole chiamate citochine, nonché a proteine ​​CMV. L'introduzione di queste cellule dendritiche nel sistema immunitario del paziente può attivare una risposta immunitaria al CMV, proteggendo dall'infezione o dalla riattivazione.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la sicurezza della vaccinazione con cellule dendritiche polarizzate alfa-tipo 1 caricate con peptide pp65 da citomegalovirus (CMV) dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (alloHCT).

II. Determinare l'immunogenicità della vaccinazione CMV-alphaDC1 dopo alloHCT.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'effetto della vaccinazione CMV-alphaDC1 dopo alloHCT sulla riattivazione tardiva del CMV.

II. Valutare l'effetto della vaccinazione CMV-alphaDC1 dopo alloHCT sulla mortalità senza recidiva (NRM).

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutare l'effetto della vaccinazione CMV-alphaDC1 sui sottogruppi di cellule T. II. Valutare l'effetto della vaccinazione CMV-alphaDC1 sulla diversità del recettore delle cellule T.

SCHEMA:

Il giorno 0, i pazienti vengono sottoposti allo standard di infusione di cellule staminali emopoietiche. I pazienti ricevono il vaccino CMV-alphaDC1 per via intradermica nei giorni 28, 42, 56 e 70.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ai giorni 84, 100, 180 e 365.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età del destinatario >= 18 anni
  • Il ricevente è sieropositivo al CMV
  • Si prevede che il ricevente riceva un innesto allogenico di cellule staminali del sangue periferico
  • Il ricevente dovrebbe ricevere fludarabina, melfalan e irradiazione corporea totale per il regime di condizionamento del trapianto
  • Il ricevente dovrebbe ricevere metotrexato a microdosi, tacrolimus e micofenolato mofetile per la profilassi della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD)
  • Il ricevente ha un punteggio previsto dell'indice di comorbidità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) di 4 o inferiore in base ai dati disponibili al momento della valutazione dell'idoneità
  • Il destinatario deve comprendere la natura investigativa di questo studio e ha firmato un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura relativa allo studio
  • Il donatore è CMV sieronegativo o sieropositivo
  • Il donatore è un antigene leucocitario umano (HLA) 8/8 (DR-B1, A, B, C) abbinato al ricevente
  • Il donatore è disposto e in grado di donare cellule mononucleate del sangue periferico oltre alle cellule staminali del sangue periferico
  • Il donatore è disposto a firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Il ricevente è CMV sieronegativo
  • Il ricevente è programmato per ricevere la deplezione delle cellule T in vivo (globulina anti-timocita [ATG], alemtuzumab, ciclofosfamide post-trapianto) o ex vivo (cellule T alfa-beta deplete o innesti selezionati CD34+) come profilassi acuta della GvHD
  • La fonte dell'innesto è il sangue del cordone o il midollo osseo
  • Il donatore o ricevente ha alleli HLA DRB1*0301 o DRB1*1501
  • Il ricevente presenta un indice di rischio di malattia (DRI) molto elevato sulla base dei dati disponibili al momento della valutazione dell'idoneità
  • Il destinatario ha una condizione medica, comportamentale o sociale che, secondo il parere degli investigatori, precluderebbe la conformità allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (CMV-alphaDC1)
I pazienti vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche standard di cura il giorno 0 e ricevono il vaccino CMV-alfaDC1 per via intradermica nei giorni 28, 42, 56 e 70.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Studi correlati
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Sottoporsi a trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche standard di cura
Altri nomi:
  • Allogenico
  • Trapianto allogenico di cellule emopoietiche
  • Trapianto di cellule staminali allogeniche
  • HSC
  • HSCT
  • Trapianto di cellule staminali, allogenico
Biologico: CMV pp65 Vaccino a cellule dendritiche polarizzate alfa-tipo-1 caricato con peptidi
Dato per via intradermica
Altri nomi:
  • CMV pp65 Vaccino DC polarizzato alfa-tipo-1 caricato con peptidi
  • Cytomegalovirus pp65 Vaccino a cellule dendritiche polarizzate di tipo alfa 1 caricato con peptidi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Per ogni livello di dose di citomegalovirus (CMV) pp65 peptide caricato con cellule dendritiche polarizzate alfa-tipo 1 (CMV-alphaDC1) testato. Verrà riassunto per livello di dose utilizzando le frequenze e le frequenze relative.
Fino a 2 anni
Numero di cellule T multifunzionali specifiche per l'antigene CMV
Lasso di tempo: Ai giorni 28 (prima della vaccinazione), 42 (prima della vaccinazione), 56, 70, 84, 100, 180, 365
Il numero di cellule T multifunzionali antigene CMV specifiche sarà determinato mediante citometria a flusso prima e dopo la vaccinazione con CMV-alphaDC1. Valutato dalla variazione del numero di cellule T specifiche per CMV prima e dopo il trattamento, che viene confrontato utilizzando un t-test accoppiato unilaterale. Il numero di cellule T specifiche per CMV sarà riassunto prima e dopo il trattamento utilizzando le statistiche descrittive appropriate, con la variazione media stimata utilizzando un intervallo di confidenza del 90%.
Ai giorni 28 (prima della vaccinazione), 42 (prima della vaccinazione), 56, 70, 84, 100, 180, 365
Numero di cellule T reattive CMV pp56
Lasso di tempo: Ai giorni 28 (prima della vaccinazione), 42 (prima della vaccinazione), 56, 70, 84, 100, 180, 365
Il numero di cellule T reattive per CMV pp65 sarà determinato mediante secrezione di citochine (come IFN-gamma) con ELISPOT prima e dopo la vaccinazione con CMV-alphaDC1. Valutato dalla variazione del numero di cellule T specifiche per CMV prima e dopo il trattamento, che viene confrontato utilizzando un t-test accoppiato unilaterale. Il numero di cellule T specifiche per CMV sarà riassunto prima e dopo il trattamento utilizzando le statistiche descrittive appropriate, con la variazione media stimata utilizzando un intervallo di confidenza del 90%.
Ai giorni 28 (prima della vaccinazione), 42 (prima della vaccinazione), 56, 70, 84, 100, 180, 365

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della riattivazione tardiva del CMV dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Lasso di tempo: Dal giorno 85 al 365
Saranno riassunti per livello di dose utilizzando le statistiche descrittive appropriate; con stime dei tassi ottenuti dal 95% dei precedenti intervalli di confidenza di Jeffrey.
Dal giorno 85 al 365
Incidenza di mortalità senza recidiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Saranno riassunti per livello di dose utilizzando le statistiche descrittive appropriate; con stime dei tassi ottenuti dal 95% dei precedenti intervalli di confidenza di Jeffrey.
Fino a 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di cellule T
Lasso di tempo: 1 anno
Include cellule T CD4, cellule T CD8, cellule T delta gamma e cellule T natural killer. Sarà modellato in funzione del tempo (trattato come discreto) e dell'effetto del soggetto casuale (attraverso l'uso di una struttura di covarianza autoregressiva) con un modello misto lineare. Le differenze medie di interesse (cioè i cambiamenti dopo la vaccinazione) saranno valutate utilizzando i test corretti di Holm-Bonferroni sui contrasti appropriati delle stime del modello. Tutte le ipotesi del modello saranno valutate graficamente e le trasformazioni saranno applicate come appropriato.
1 anno
Diversità del recettore delle cellule T
Lasso di tempo: 1 anno
Misurato mediante tipizzazione spettrale Vbeta. Sarà modellato in funzione del tempo (trattato come discreto) e dell'effetto del soggetto casuale (attraverso l'uso di una struttura di covarianza autoregressiva) con un modello misto lineare. Le differenze medie di interesse (cioè i cambiamenti dopo la vaccinazione) saranno valutate utilizzando i test corretti di Holm-Bonferroni sui contrasti appropriati delle stime del modello. Tutte le ipotesi del modello saranno valutate graficamente e le trasformazioni saranno applicate come appropriato.
1 anno
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Le tossicità e gli eventi avversi (come da Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0) saranno riassunti per attribuzione e grado utilizzando frequenze e frequenze relative.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 marzo 2023

Completamento primario (Anticipato)

16 novembre 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

16 novembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

21 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I 1289721 (Altro identificatore: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2022-05780 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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