Un vaccin dirigé contre le cytomégalovirus (CMV-alphaDC1) pour prévenir l'infection ou la réactivation du cytomégalovirus chez les patients subissant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
25 avril 2023 mis à jour par: Roswell Park Cancer Institute
Une étude de phase 1b sur l'innocuité et l'immunogénicité de la vaccination par cellules dendritiques polarisées de type 1 dirigée contre le cytomégalovirus (CMV) (αDC1) après une allogreffe de cellules hématopoïétiques (alloHCT) pour les hémopathies malignes
Cet essai de phase Ib évalue l'innocuité et la dose la plus efficace d'un vaccin contre les cellules dendritiques polarisées alpha-type-1 chargées de peptides cytomégalovirus (CMV) pp65 (CMV-alphaDC1) chez les patients qui subissent une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
Le CMV est une infection opportuniste qui peut survenir ou se réactiver après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques à la suite d'une immunosuppression.
Le vaccin CMV-alphaDC1 est composé de globules blancs qui ont été exposés à des molécules appelées cytokines, ainsi qu'à des protéines CMV.
L'introduction de ces cellules dendritiques dans le système immunitaire des patients peut activer une réponse immunitaire au CMV, protégeant contre l'infection ou la réactivation.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer l'innocuité du cytomégalovirus (CMV) peptide pp65 chargé alpha-type 1 polarisé cellule dendritique (CMV-alphaDC1) vaccination après allogreffe de cellules hématopoïétiques (alloHCT).
II. Déterminer l'immunogénicité de la vaccination CMV-alphaDC1 après alloHCT.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'effet de la vaccination CMV-alphaDC1 après alloHCT sur la réactivation tardive du CMV.
II. Évaluer l'effet de la vaccination contre le CMV-alphaDC1 après alloHCT sur la mortalité sans rechute (NRM).
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Évaluer l'effet de la vaccination contre le CMV-alphaDC1 sur les sous-ensembles de lymphocytes T. II. Évaluer l'effet de la vaccination contre le CMV-alphaDC1 sur la diversité des récepteurs des lymphocytes T.
PRÉSENTER:
Au jour 0, les patients subissent une perfusion de cellules souches hématopoïétiques standard. Les patients reçoivent le vaccin CMV-alphaDC1 par voie intradermique aux jours 28, 42, 56 et 70.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis aux jours 84, 100, 180 et 365.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Âge du bénéficiaire >= 18 ans
- Le receveur est séropositif pour le CMV
- Il est prévu que le receveur reçoive une allogreffe de cellules souches du sang périphérique
- Il est prévu que le receveur reçoive de la fludarabine, du melphalan et une irradiation corporelle totale pour le régime de conditionnement de la greffe
- Il est prévu que le receveur reçoive des microdoses de méthotrexate, de tacrolimus et de mycophénolate mofétil pour la prophylaxie aiguë de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD)
- Le receveur a un score attendu de l'indice de comorbidité de la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) de 4 ou moins sur la base des données disponibles au moment de l'évaluation de l'éligibilité
- Le destinataire doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et a signé un formulaire de consentement écrit approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude.
- Le donneur est séronégatif ou séropositif pour le CMV
- Le donneur est l'antigène leucocytaire humain (HLA) 8/8 (DR-B1, A, B, C) apparié au receveur
- Le donneur est disposé et capable de donner des cellules mononucléaires du sang périphérique en plus des cellules souches du sang périphérique
- Le donneur est disposé à signer un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Le receveur est séronégatif au CMV
- Il est prévu que le receveur reçoive une déplétion des lymphocytes T in vivo (globuline anti-thymocytes [ATG], alemtuzumab, cyclophosphamide post-transplantation) ou ex vivo (greffes appauvries en lymphocytes T alpha-bêta ou CD34+ sélectionnées) comme prophylaxie aiguë de la GvHD
- La source du greffon est le sang de cordon ou la moelle osseuse
- Le donneur ou le receveur possède les allèles HLA DRB1*0301 ou DRB1*1501
- Le bénéficiaire a un indice de risque de maladie (DRI) très élevé basé sur les données disponibles au moment de l'évaluation de l'éligibilité
- Le receveur a une condition médicale, comportementale ou sociale qui, de l'avis des enquêteurs, empêcherait la conformité à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (CMV-alphaDC1)
Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques standard au jour 0 et reçoivent le vaccin CMV-alphaDC1 par voie intradermique les jours 28, 42, 56 et 70.
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Études corrélatives
Autres noms:
Subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques standard de soins
Autres noms:
Administré par voie intradermique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des toxicités limitant la dose
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Pour chaque niveau de dose de cytomégalovirus (CMV), le vaccin pp65 chargé de cellules dendritiques polarisées alpha-type 1 (CMV-alphaDC1) qui est testé.
Sera résumé par niveau de dose en utilisant les fréquences et les fréquences relatives.
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Jusqu'à 2 ans
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Nombre de lymphocytes T multifonctionnels spécifiques à l'antigène du CMV
Délai: Aux jours 28 (avant vaccination), 42 (avant vaccination), 56, 70, 84, 100, 180, 365
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Le nombre de lymphocytes T multifonctionnels spécifiques de l'antigène du CMV sera déterminé par cytométrie en flux avant et après la vaccination avec le CMV-alphaDC1.
Évalué par le changement du nombre de lymphocytes T spécifiques du CMV avant et après le traitement, qui est comparé à l'aide d'un test t apparié unilatéral.
Le nombre de lymphocytes T spécifiques du CMV sera résumé avant et après le traitement à l'aide des statistiques descriptives appropriées, la variation moyenne étant estimée à l'aide d'un intervalle de confiance à 90 %.
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Aux jours 28 (avant vaccination), 42 (avant vaccination), 56, 70, 84, 100, 180, 365
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Nombre de lymphocytes T réactifs au CMV pp56
Délai: Aux jours 28 (avant vaccination), 42 (avant vaccination), 56, 70, 84, 100, 180, 365
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Le nombre de lymphocytes T réactifs au CMV pp65 sera déterminé par la sécrétion de cytokines (comme l'IFN-gamma) avec ELISPOT avant et après la vaccination avec le CMV-alphaDC1.
Évalué par le changement du nombre de lymphocytes T spécifiques du CMV avant et après le traitement, qui est comparé à l'aide d'un test t apparié unilatéral.
Le nombre de lymphocytes T spécifiques du CMV sera résumé avant et après le traitement à l'aide des statistiques descriptives appropriées, la variation moyenne étant estimée à l'aide d'un intervalle de confiance à 90 %.
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Aux jours 28 (avant vaccination), 42 (avant vaccination), 56, 70, 84, 100, 180, 365
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la réactivation tardive du CMV après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Délai: Du jour 85 au 365
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Sera résumé par niveau de dose en utilisant les statistiques descriptives appropriées ; avec des estimations de taux obtenues par les intervalles de confiance a priori de Jeffrey à 95 %.
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Du jour 85 au 365
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Incidence de la mortalité sans rechute après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Sera résumé par niveau de dose en utilisant les statistiques descriptives appropriées ; avec des estimations de taux obtenues par les intervalles de confiance a priori de Jeffrey à 95 %.
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Jusqu'à 2 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de lymphocytes T
Délai: 1 an
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Comprend les lymphocytes T CD4, les lymphocytes T CD8, les lymphocytes T delta gamma et les lymphocytes T tueurs naturels.
Sera modélisé en fonction du temps (traité comme discret) et de l'effet sujet aléatoire (grâce à l'utilisation d'une structure de covariance auto-régressive) avec un modèle mixte linéaire.
Les différences moyennes d'intérêt (c'est-à-dire les changements après la vaccination) seront évaluées en utilisant des tests ajustés de Holm-Bonferroni sur les contrastes appropriés des estimations du modèle.
Toutes les hypothèses du modèle seront évaluées graphiquement et des transformations seront appliquées, le cas échéant.
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1 an
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Diversité des récepteurs des lymphocytes T
Délai: 1 an
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Mesuré par typage spectral Vbeta.
Sera modélisé en fonction du temps (traité comme discret) et de l'effet sujet aléatoire (grâce à l'utilisation d'une structure de covariance auto-régressive) avec un modèle mixte linéaire.
Les différences moyennes d'intérêt (c'est-à-dire les changements après la vaccination) seront évaluées en utilisant des tests ajustés de Holm-Bonferroni sur les contrastes appropriés des estimations du modèle.
Toutes les hypothèses du modèle seront évaluées graphiquement et des transformations seront appliquées, le cas échéant.
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1 an
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Les toxicités et les événements indésirables (conformément aux Critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 5.0) seront résumés par attribution et grade en utilisant les fréquences et les fréquences relatives.
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 mars 2023
Achèvement primaire (Anticipé)
16 novembre 2024
Achèvement de l'étude (Anticipé)
16 novembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 octobre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 octobre 2022
Première publication (Réel)
21 octobre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 avril 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 avril 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- I 1289721 (Autre identifiant: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2022-05780 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .