Вакцина против цитомегаловируса (CMV-alphaDC1) для предотвращения цитомегаловирусной инфекции или реактивации у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
25 апреля 2023 г. обновлено: Roswell Park Cancer Institute
Исследование безопасности и иммуногенности фазы 1b цитомегаловируса (CMV), направленной на вакцинацию поляризованными дендритными клетками типа 1 (αDC1) после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (alloHCT) при гематологических злокачественных новообразованиях
В этом испытании фазы Ib оценивается безопасность и наиболее эффективная доза вакцинации цитомегаловирусом (CMV) pp65, нагруженным пептидом поляризованных дендритных клеток альфа-типа-1 (CMV-alphaDC1), у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
ЦМВ является оппортунистической инфекцией, которая может возникать или реактивироваться после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в результате иммуносупрессии.
Вакцина CMV-alphaDC1 изготовлена из лейкоцитов, подвергшихся воздействию молекул, называемых цитокинами, а также белков ЦМВ.
Введение этих дендритных клеток в иммунную систему пациента может активировать иммунный ответ на ЦМВ, защищая от инфекции или реактивации.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить безопасность вакцинации поляризованных дендритных клеток альфа-типа 1 (CMV-alphaDC1), нагруженных пептидом цитомегаловируса (CMV) pp65, после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (alloHCT).
II. Определите иммуногенность вакцинации CMV-alphaDC1 после alloHCT.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить влияние вакцинации CMV-alphaDC1 после аллоГХТ на позднюю реактивацию ЦМВ.
II. Оцените влияние вакцинации CMV-alphaDC1 после alloHCT на безрецидивную смертность (NRM).
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Оцените влияние вакцинации CMV-alphaDC1 на субпопуляции Т-клеток. II. Оцените влияние вакцинации CMV-alphaDC1 на разнообразие рецепторов Т-клеток.
КОНТУР:
В день 0 пациентам проводят стандартную инфузию гемопоэтических стволовых клеток. Пациенты получают вакцину CMV-alphaDC1 внутрикожно на 28, 42, 56 и 70 дни.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались на 84-й, 100-й, 180-й и 365-й дни.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Возраст получателя >= 18 лет
- Реципиент является серопозитивным по ЦМВ.
- Реципиенту планируется получить аллогенный трансплантат стволовых клеток периферической крови.
- Планируется, что реципиент получит флударабин, мелфалан и полное облучение тела для режима кондиционирования трансплантата.
- Планируется, что реципиент получит микродозы метотрексата, такролимуса и микофенолата мофетила для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
- Реципиент имеет ожидаемый индекс коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) 4 или менее на основании данных, доступных на момент оценки приемлемости.
- Получатель должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписал утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
- Донор является ЦМВ-серонегативным или серопозитивным.
- Донором является человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) 8/8 (DR-B1, A, B, C), соответствующий реципиенту.
- Донор желает и может сдать мононуклеарные клетки периферической крови в дополнение к стволовым клеткам периферической крови.
- Донор готов подписать информированное согласие
Критерий исключения:
- Реципиент серонегативен по ЦМВ
- Планируется, что реципиент получит истощение Т-клеток in vivo (антитимоцитарный глобулин [ATG], алемтузумаб, посттрансплантационный циклофосфамид) или ex vivo (трансплантаты, обедненные альфа-бета-Т-клетками или трансплантаты, отобранные по CD34+) в качестве профилактики острой БТПХ.
- Источником трансплантата является пуповинная кровь или костный мозг.
- Донор или реципиент имеет аллели HLA DRB1*0301 или DRB1*1501.
- Реципиент имеет очень высокий индекс риска заболевания (DRI), основанный на данных, доступных на момент оценки приемлемости.
- Реципиент имеет медицинские, поведенческие или социальные условия, которые, по мнению исследователей, препятствуют согласию с исследованием.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (ЦМВ-альфаDC1)
Пациентам проводят стандартную трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в день 0 и внутрикожно вводят вакцину CMV-alphaDC1 на 28, 42, 56 и 70 дни.
|
Коррелятивные исследования
Другие имена:
Пройти стандартную аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
Другие имена:
Внутрикожно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: До 2 лет
|
Для каждого уровня дозы пептида pp65 цитомегаловируса (CMV), нагруженного поляризованными дендритными клетками альфа-типа 1 (CMV-alphaDC1), проводится вакцинация, которую тестируют.
Будет суммировано по уровню дозы с использованием частот и относительных частот.
|
До 2 лет
|
|
Количество полифункциональных Т-клеток, специфичных к антигену ЦМВ
Временное ограничение: На 28-й день (до вакцинации), 42-й (до вакцинации), 56-й, 70-й, 84-й, 100-й, 180-й, 365-й день.
|
Количество полифункциональных Т-клеток, специфичных к антигену ЦМВ, определяют с помощью проточной цитометрии до и после вакцинации ЦМВ-альфаDC1.
Оценивали по изменению количества ЦМВ-специфических Т-клеток до и после лечения, которое сравнивают с помощью одностороннего парного t-критерия.
Количество ЦМВ-специфических Т-клеток будет суммировано до и после лечения с использованием соответствующей описательной статистики, при этом среднее изменение оценивается с использованием 90% доверительного интервала.
|
На 28-й день (до вакцинации), 42-й (до вакцинации), 56-й, 70-й, 84-й, 100-й, 180-й, 365-й день.
|
|
Количество реактивных Т-клеток CMV pp56
Временное ограничение: На 28-й день (до вакцинации), 42-й (до вакцинации), 56-й, 70-й, 84-й, 100-й, 180-й, 365-й день.
|
Количество Т-клеток, реагирующих с CMV pp65, определяют по секреции цитокинов (таких как IFN-gamma) с помощью ELISPOT до и после вакцинации CMV-alphaDC1.
Оценивали по изменению количества ЦМВ-специфических Т-клеток до и после лечения, которое сравнивают с помощью одностороннего парного t-критерия.
Количество ЦМВ-специфических Т-клеток будет суммировано до и после лечения с использованием соответствующей описательной статистики, при этом среднее изменение оценивается с использованием 90% доверительного интервала.
|
На 28-й день (до вакцинации), 42-й (до вакцинации), 56-й, 70-й, 84-й, 100-й, 180-й, 365-й день.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота поздней реактивации ЦМВ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Временное ограничение: С 85 по 365 день
|
Будет суммировано по уровню дозы с использованием соответствующей описательной статистики; с оценками скоростей, полученными с помощью 95% априорных доверительных интервалов Джеффри.
|
С 85 по 365 день
|
|
Частота безрецидивной смертности после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Временное ограничение: До 2 лет
|
Будет суммировано по уровню дозы с использованием соответствующей описательной статистики; с оценками скоростей, полученными с помощью 95% априорных доверительных интервалов Джеффри.
|
До 2 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество Т-клеток
Временное ограничение: 1 год
|
Включает Т-клетки CD4, Т-клетки CD8, Т-клетки дельта-гамма и Т-клетки естественных киллеров.
Будет смоделирована как функция времени (рассматривается как дискретная) и случайного воздействия субъекта (посредством использования авторегрессионной ковариационной структуры) с помощью линейной смешанной модели.
Средние представляющие интерес различия (т. е. изменения после вакцинации) будут оцениваться с помощью скорректированных тестов Холма-Бонферрони на соответствующих контрастах модельных оценок.
Все допущения модели будут оценены графически, и при необходимости будут применены преобразования.
|
1 год
|
|
Разнообразие Т-клеточных рецепторов
Временное ограничение: 1 год
|
Измерено методом спектрального типирования Vbeta.
Будет смоделирована как функция времени (рассматривается как дискретная) и случайного воздействия субъекта (посредством использования авторегрессионной ковариационной структуры) с помощью линейной смешанной модели.
Средние представляющие интерес различия (т. е. изменения после вакцинации) будут оцениваться с помощью скорректированных тестов Холма-Бонферрони на соответствующих контрастах модельных оценок.
Все допущения модели будут оценены графически, и при необходимости будут применены преобразования.
|
1 год
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 2 лет
|
Токсичность и нежелательные явления (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 5.0) будут обобщены по атрибуции и степени с использованием частоты и относительной частоты.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 марта 2023 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
16 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
16 ноября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 октября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- I 1289721 (Другой идентификатор: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2022-05780 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .