Een op cytomegalovirus gericht vaccin (CMV-alphaDC1) ter voorkoming van infectie of reactivering met cytomegalovirus bij patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan
25 april 2023 bijgewerkt door: Roswell Park Cancer Institute
Een fase 1b veiligheids- en immunogeniciteitsonderzoek van cytomegalovirus (CMV) gerichte type 1 gepolariseerde dendritische celvaccinatie (αDC1) na allogene hematopoëtische celtransplantatie (alloHCT) voor hematologische maligniteiten
Deze fase Ib-studie evalueert de veiligheid en de meest effectieve dosis van een cytomegalovirus (CMV) pp65-peptide-geladen alfa-type-1 gepolariseerde dendritische cel (CMV-alphaDC1)-vaccinatie bij patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan.
CMV is een opportunistische infectie die kan optreden of reactiveren na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie als gevolg van immunosuppressie.
Het CMV-alphaDC1-vaccin is gemaakt van witte bloedcellen die zijn blootgesteld aan moleculen die cytokines worden genoemd, evenals aan CMV-eiwitten.
Het introduceren van deze dendritische cellen in het immuunsysteem van de patiënt kan een immuunrespons op CMV activeren en beschermen tegen infectie of reactivering.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Bepaal de veiligheid van cytomegalovirus (CMV) pp65 peptide geladen alfa-type 1 gepolariseerde dendritische cellen (CMV-alphaDC1) vaccinatie na allogene hematopoietische celtransplantatie (alloHCT).
II. Bepaal de immunogeniciteit van CMV-alphaDC1-vaccinatie na alloHCT.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Evalueer het effect van CMV-alphaDC1-vaccinatie na alloHCT op late CMV-reactivering.
II. Evalueer het effect van CMV-alphaDC1-vaccinatie na alloHCT op non-relapse mortaliteit (NRM).
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Beoordeel het effect van CMV-alphaDC1-vaccinatie op subsets van T-cellen. II. Beoordeel het effect van CMV-alphaDC1-vaccinatie op de T-celreceptordiversiteit.
OVERZICHT:
Op dag 0 ondergaan de patiënten standaard hematopoietische stamcelinfusie. Patiënten krijgen het CMV-alphaDC1-vaccin intradermaal toegediend op dag 28, 42, 56 en 70.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten opgevolgd op dag 84, 100, 180 en 365.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ontvanger >= 18 jaar
- De ontvanger is CMV-seropositief
- Het is de bedoeling dat de ontvanger een allogeen perifeer bloedstamceltransplantaat krijgt
- Het is de bedoeling dat de ontvanger fludarabine, melfalan en totale lichaamsbestraling krijgt voor het transplantatieconditioneringsregime
- Het is de bedoeling dat de ontvanger een microdosis methotrexaat, tacrolimus en mycofenolaatmofetil krijgt voor profylaxe van acute graft-versus-host-ziekte (GvHD)
- De ontvanger heeft een verwachte hematopoëtische celtransplantatie-comorbiditeitsindex (HCT-CI)-score van 4 of minder op basis van de gegevens die beschikbaar waren op het moment van geschiktheidsbeoordeling
- De ontvanger moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en heeft een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksgerelateerde procedures
- De donor is CMV seronegatief of seropositief
- De donor is 8/8 humaan leukocytenantigeen (HLA) (DR-B1, A, B, C) afgestemd op de ontvanger
- De donor is bereid en in staat om naast perifere bloedstamcellen ook mononucleaire cellen uit perifeer bloed te doneren
- De donor is bereid geïnformeerde toestemming te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- De ontvanger is CMV seronegatief
- Het is de bedoeling dat de ontvanger T-celdepletie in vivo (anti-thymocytglobuline [ATG], alemtuzumab, cyclofosfamide na transplantatie) of ex vivo (alfa-bèta-T-celdepletie of CD34+ geselecteerde transplantaten) krijgt als acute GvHD-profylaxe
- De transplantaatbron is navelstrengbloed of beenmerg
- De donor of ontvanger heeft HLA DRB1*0301- of DRB1*1501-allelen
- De ontvanger heeft een zeer hoge ziekterisico-index (DRI) op basis van de gegevens die beschikbaar waren op het moment van de geschiktheidsbeoordeling
- De ontvanger heeft een medische, gedrags- of sociale aandoening die volgens de onderzoekers deelname aan het onderzoek onmogelijk maakt
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (CMV-alphaDC1)
Patiënten ondergaan standaardzorg allogene hematopoëtische stamceltransplantatie op dag 0 en ontvangen CMV-alphaDC1-vaccin intradermaal op dagen 28, 42, 56 en 70.
|
Correlatieve studies
Andere namen:
Onderga standaardzorg allogene hematopoietische stamceltransplantatie
Andere namen:
Intradermaal toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Voor elk dosisniveau van cytomegalovirus (CMV) pp65 peptide geladen alfa-type 1 gepolariseerde dendritische cellen (CMV-alphaDC1) vaccinatie die wordt getest.
Zal worden samengevat per dosisniveau met behulp van frequenties en relatieve frequenties.
|
Tot 2 jaar
|
|
Aantal multifunctionele CMV-antigeenspecifieke T-cellen
Tijdsspanne: Op dag 28 (vóór vaccinatie), 42 (vóór vaccinatie), 56, 70, 84, 100, 180, 365
|
Het aantal multifunctionele CMV-antigeen-specifieke T-cellen zal worden bepaald door middel van flowcytometrie voor en na vaccinatie met CMV-alphaDC1.
Beoordeeld door de verandering in het aantal CMV-specifieke T-cellen voor en na de behandeling, die wordt vergeleken met behulp van een eenzijdige gepaarde t-test.
Het aantal CMV-specifieke T-cellen zal vóór en na de behandeling worden samengevat met behulp van de juiste beschrijvende statistieken, waarbij de gemiddelde verandering wordt geschat met behulp van een betrouwbaarheidsinterval van 90%.
|
Op dag 28 (vóór vaccinatie), 42 (vóór vaccinatie), 56, 70, 84, 100, 180, 365
|
|
Aantal CMV pp56 reactieve T-cellen
Tijdsspanne: Op dag 28 (vóór vaccinatie), 42 (vóór vaccinatie), 56, 70, 84, 100, 180, 365
|
Het aantal CMV pp65-reactieve T-cellen zal worden bepaald door cytokinesecretie (zoals IFN-gamma) met ELISPOT voor en na vaccinatie met CMV-alphaDC1.
Beoordeeld door de verandering in het aantal CMV-specifieke T-cellen voor en na de behandeling, die wordt vergeleken met behulp van een eenzijdige gepaarde t-test.
Het aantal CMV-specifieke T-cellen zal vóór en na de behandeling worden samengevat met behulp van de juiste beschrijvende statistieken, waarbij de gemiddelde verandering wordt geschat met behulp van een betrouwbaarheidsinterval van 90%.
|
Op dag 28 (vóór vaccinatie), 42 (vóór vaccinatie), 56, 70, 84, 100, 180, 365
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van late CMV-reactivering na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Tijdsspanne: Van dag 85 tot 365
|
Zal worden samengevat per dosisniveau met behulp van de juiste beschrijvende statistieken; met schattingen van percentages verkregen door 95% Jeffrey's eerdere betrouwbaarheidsintervallen.
|
Van dag 85 tot 365
|
|
Incidentie van non-recidive mortaliteit na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Zal worden samengevat per dosisniveau met behulp van de juiste beschrijvende statistieken; met schattingen van percentages verkregen door 95% Jeffrey's eerdere betrouwbaarheidsintervallen.
|
Tot 2 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal T-cellen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Omvat CD4 T-cellen, CD8 T-cellen, delta gamma T-cellen en natural killer T-cellen.
Wordt gemodelleerd als een functie van tijd (behandeld als discreet) en willekeurig subjecteffect (door gebruik van een autoregressieve covariantiestructuur) met een lineair gemengd model.
Gemiddelde interesseverschillen (d.w.z. veranderingen na vaccinatie) zullen worden geëvalueerd door gebruik te maken van door Holm-Bonferroni aangepaste tests op de juiste contrasten van modelschattingen.
Alle modelaannames zullen grafisch worden geëvalueerd en transformaties zullen waar nodig worden toegepast.
|
1 jaar
|
|
Diversiteit van T-celreceptoren
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Gemeten door Vbeta-spectratypering.
Wordt gemodelleerd als een functie van tijd (behandeld als discreet) en willekeurig subjecteffect (door gebruik van een autoregressieve covariantiestructuur) met een lineair gemengd model.
Gemiddelde interesseverschillen (d.w.z. veranderingen na vaccinatie) zullen worden geëvalueerd door gebruik te maken van door Holm-Bonferroni aangepaste tests op de juiste contrasten van modelschattingen.
Alle modelaannames zullen grafisch worden geëvalueerd en transformaties zullen waar nodig worden toegepast.
|
1 jaar
|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Toxiciteiten en bijwerkingen (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0) zullen worden samengevat op basis van attributie en graad met behulp van frequenties en relatieve frequenties.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 maart 2023
Primaire voltooiing (Verwacht)
16 november 2024
Studie voltooiing (Verwacht)
16 november 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 oktober 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 oktober 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 oktober 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 april 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- I 1289721 (Andere identificatie: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2022-05780 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .