Ett cytomegalovirus-riktat vaccin (CMV-alphaDC1) för att förhindra cytomegalovirusinfektion eller reaktivering hos patienter som genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
25 april 2023 uppdaterad av: Roswell Park Cancer Institute
En fas 1b säkerhets- och immunogenicitetsstudie av Cytomegalovirus (CMV) riktad typ 1 polariserad dendritiska cellvaccination (αDC1) efter allogen hematopoetisk celltransplantation (alloHCT) för hematologiska maligniteter
Denna fas Ib-studie utvärderar säkerheten och den mest effektiva dosen av en cytomegalovirus (CMV) pp65 peptidladdad alfa-typ-1 polariserad dendritisk cell (CMV-alphaDC1) vaccination hos patienter som genomgår en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
CMV är en opportunistisk infektion som kan uppstå eller reaktiveras efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation som ett resultat av immunsuppression.
CMV-alphaDC1-vaccinet är tillverkat av vita blodkroppar som har exponerats för molekyler som kallas cytokiner, samt CMV-proteiner.
Att introducera dessa dendritiska celler till patientens immunsystem kan aktivera ett immunsvar mot CMV, vilket skyddar mot infektion eller reaktivering.
Studieöversikt
Status
Indragen
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Bestäm säkerheten för cytomegalovirus (CMV) pp65 peptidladdad alfa-typ 1 polariserad dendritisk cell (CMV-alphaDC1) vaccination efter allogen hematopoetisk celltransplantation (alloHCT).
II. Bestäm immunogeniciteten för CMV-alphaDC1-vaccination efter alloHCT.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Utvärdera effekten av CMV-alphaDC1-vaccination efter alloHCT på sen CMV-reaktivering.
II. Utvärdera effekten av CMV-alphaDC1-vaccination efter alloHCT på icke-relapsmortality (NRM).
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Bedöm effekten av CMV-alfaDC1-vaccination på undergrupper av T-celler. II. Bedöm effekten av CMV-alphaDC1-vaccination på T-cellsreceptordiversitet.
ÖVERSIKT:
På dag 0 genomgår patienter standardvård hematopoetisk stamcellsinfusion. Patienter får CMV-alphaDC1-vaccin intradermalt dag 28, 42, 56 och 70.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp på dag 84, 100, 180 och 365.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mottagarens ålder >= 18 år
- Mottagaren är CMV-seropositiv
- Mottagaren är planerad att få ett allogent perifert blodstamcellstransplantat
- Mottagaren är planerad att få fludarabin, melfalan och strålning av hela kroppen för transplantationsbehandlingsregimen
- Mottagaren är planerad att få mikrodos metotrexat, takrolimus och mykofenolatmofetil för akut transplantat mot värdsjukdom (GvHD) profylax
- Mottagaren har ett förväntat hematopoetisk celltransplantation-komorbiditetsindex (HCT-CI) på 4 eller lägre baserat på tillgängliga data vid tidpunkten för behörighetsbedömningen
- Mottagaren måste förstå den här studiens undersökande karaktär och har undertecknat en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan han får några studierelaterade procedurer
- Donatorn är CMV-seronegativ eller seropositiv
- Donatorn är 8/8 humant leukocytantigen (HLA) (DR-B1, A, B, C) matchat till mottagaren
- Donatorn är villig och kan donera mononukleära celler från perifert blod utöver stamceller från perifert blod
- Givaren är villig att underteckna informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Mottagaren är CMV-seronegativ
- Mottagaren är planerad att få utarmning av T-celler in vivo (anti-tymocytglobulin [ATG], alemtuzumab, cyklofosfamid efter transplantation) eller ex vivo (utarmad alfa-beta T-cell eller CD34+-valda transplantat) som akut GvHD-profylax
- Transplantatkällan är navelsträngsblod eller benmärg
- Donatorn eller mottagaren har HLA DRB1*0301 eller DRB1*1501 alleler
- Mottagaren har ett mycket högt sjukdomsriskindex (DRI) baserat på tillgängliga data vid tidpunkten för behörighetsbedömningen
- Mottagaren har ett medicinskt, beteendemässigt eller socialt tillstånd som enligt utredarnas åsikt skulle hindra efterlevnad av studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (CMV-alphaDC1)
Patienter genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation enligt standardvård dag 0 och får CMV-alphaDC1-vaccin intradermalt dag 28, 42, 56 och 70.
|
Korrelativa studier
Andra namn:
Genomgå standardvård allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Andra namn:
Ges intradermalt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Upp till 2 år
|
För varje dosnivå av cytomegalovirus (CMV) pp65 peptidladdad alfa-typ 1 polariserad dendritiska cell (CMV-alphaDC1) vaccination som testas.
Kommer att sammanfattas efter dosnivå med användning av frekvenser och relativa frekvenser.
|
Upp till 2 år
|
|
Antal multifunktionella CMV-antigenspecifika T-celler
Tidsram: Vid dag 28 (före vaccination), 42 (före vaccination), 56, 70, 84, 100, 180, 365
|
Antalet multifunktionella CMV-antigenspecifika T-celler kommer att bestämmas genom flödescytometri före och efter vaccination med CMV-alfaDC1.
Bedöms genom förändringen av antalet CMV-specifika T-celler före och efter behandling, som jämförs med ett ensidigt parat t-test.
Antalet CMV-specifika T-celler kommer att sammanfattas före och efter behandling med hjälp av lämplig beskrivande statistik, med medelförändringen uppskattad med ett 90 % konfidensintervall.
|
Vid dag 28 (före vaccination), 42 (före vaccination), 56, 70, 84, 100, 180, 365
|
|
Antal CMV pp56 reaktiva T-celler
Tidsram: Vid dag 28 (före vaccination), 42 (före vaccination), 56, 70, 84, 100, 180, 365
|
Antalet CMV pp65-reaktiva T-celler kommer att bestämmas genom cytokinutsöndring (såsom IFN-gamma) med ELISPOT före och efter vaccination med CMV-alphaDC1.
Bedöms genom förändringen av antalet CMV-specifika T-celler före och efter behandling, som jämförs med ett ensidigt parat t-test.
Antalet CMV-specifika T-celler kommer att sammanfattas före och efter behandling med hjälp av lämplig beskrivande statistik, med medelförändringen uppskattad med ett 90 % konfidensintervall.
|
Vid dag 28 (före vaccination), 42 (före vaccination), 56, 70, 84, 100, 180, 365
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av sen CMV-reaktivering efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Tidsram: Från dag 85 till 365
|
Kommer att sammanfattas efter dosnivå med hjälp av lämplig beskrivande statistik; med uppskattningar av frekvenser som erhållits med 95 % Jeffreys tidigare konfidensintervall.
|
Från dag 85 till 365
|
|
Incidens av icke-relapsmortalitet efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Tidsram: Upp till 2 år
|
Kommer att sammanfattas efter dosnivå med hjälp av lämplig beskrivande statistik; med uppskattningar av frekvenser som erhållits med 95 % Jeffreys tidigare konfidensintervall.
|
Upp till 2 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal T-celler
Tidsram: 1 år
|
Inkluderar CD4 T-celler, CD8 T-celler, delta gamma T-celler och naturliga mördar T-celler.
Kommer att modelleras som en funktion av tid (behandlas som diskret) och slumpmässig subjekteffekt (genom användning av en autoregressiv kovariansstruktur) med en linjär blandad modell.
Genomsnittliga skillnader av intresse (dvs förändringar efter vaccination) kommer att utvärderas genom att använda Holm-Bonferroni-justerade tester på lämpliga kontraster av modelluppskattningar.
Alla modellantaganden kommer att utvärderas grafiskt och transformationer kommer att tillämpas vid behov.
|
1 år
|
|
T-cellsreceptordiversitet
Tidsram: 1 år
|
Mätt med Vbeta-spektratypning.
Kommer att modelleras som en funktion av tid (behandlas som diskret) och slumpmässig subjekteffekt (genom användning av en autoregressiv kovariansstruktur) med en linjär blandad modell.
Genomsnittliga skillnader av intresse (dvs förändringar efter vaccination) kommer att utvärderas genom att använda Holm-Bonferroni-justerade tester på lämpliga kontraster av modelluppskattningar.
Alla modellantaganden kommer att utvärderas grafiskt och transformationer kommer att tillämpas vid behov.
|
1 år
|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 2 år
|
Toxiciteter och biverkningar (enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0) kommer att sammanfattas efter attribution och betyg med användning av frekvenser och relativa frekvenser.
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 mars 2023
Primärt slutförande (Förväntat)
16 november 2024
Avslutad studie (Förväntat)
16 november 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 oktober 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 oktober 2022
Första postat (Faktisk)
21 oktober 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 april 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 april 2023
Senast verifierad
1 april 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- I 1289721 (Annan identifierare: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2022-05780 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .