Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En cytomegalovirus-rettet vaccine (CMV-alphaDC1) til forebyggelse af cytomegalovirusinfektion eller reaktivering hos patienter, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

25. april 2023 opdateret af: Roswell Park Cancer Institute

Et fase 1b sikkerheds- og immunogenicitetsstudie af cytomegalovirus (CMV) rettet type 1 polariseret dendritisk cellevaccination (αDC1) efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT) for hæmatologiske maligniteter

Dette fase Ib-forsøg evaluerer sikkerheden og den mest effektive dosis af en cytomegalovirus (CMV) pp65 peptid-ladet alfa-type-1 polariseret dendritisk celle (CMV-alphaDC1) vaccination hos patienter, der gennemgår en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. CMV er en opportunistisk infektion, der kan opstå eller reaktiveres efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation som følge af immunsuppression. CMV-alphaDC1-vaccinen er lavet af hvide blodlegemer, der har været udsat for molekyler kaldet cytokiner, samt CMV-proteiner. Introduktion af disse dendritiske celler til patientens immunsystem kan aktivere et immunrespons på CMV, hvilket beskytter mod infektion eller reaktivering.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem sikkerheden af ​​cytomegalovirus (CMV) pp65 peptid-ladet alfa-type 1 polariseret dendritisk celle (CMV-alphaDC1) vaccination efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT).

II. Bestem immunogeniciteten af ​​CMV-alphaDC1-vaccination efter alloHCT.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer effekten af ​​CMV-alphaDC1-vaccination efter alloHCT på sen CMV-reaktivering.

II. Evaluer effekten af ​​CMV-alphaDC1-vaccination efter alloHCT på ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM).

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Vurder effekten af ​​CMV-alphaDC1-vaccination på T-celleundersæt. II. Vurder effekten af ​​CMV-alphaDC1-vaccination på T-cellereceptordiversitet.

OMRIDS:

På dag 0 gennemgår patienter standardbehandling hæmatopoietisk stamcelleinfusion. Patienter modtager CMV-alphaDC1-vaccine intradermalt på dag 28, 42, 56 og 70.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op på dag 84, 100, 180 og 365.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Modtagerens alder >= 18 år
  • Recipienten er CMV seropositiv
  • Modtageren er planlagt til at modtage et allogent perifert blodstamcelletransplantat
  • Modtageren er planlagt til at modtage fludarabin, melphalan og bestråling af hele kroppen til transplantationsbehandlingsregimet
  • Modtageren er planlagt til at modtage mikrodosis methotrexat, tacrolimus og mycophenolatmofetil til forebyggelse af akut graft versus host disease (GvHD)
  • Modtageren har en forventet hæmatopoietisk celletransplantation-komorbiditetsindeks (HCT-CI)-score på 4 eller mindre baseret på de tilgængelige data på tidspunktet for berettigelsesvurderingen
  • Modtageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og har underskrevet en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager undersøgelsesrelaterede procedurer
  • Donoren er CMV-seronegativ eller seropositiv
  • Donoren er 8/8 humant leukocytantigen (HLA) (DR-B1, A, B, C) matchet til modtageren
  • Donoren er villig og i stand til at donere mononukleære celler fra perifert blod ud over stamceller fra perifert blod
  • Donoren er villig til at underskrive informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Modtageren er CMV-seronegativ
  • Modtageren er planlagt til at modtage T-celledepletering in vivo (anti-thymocytglobulin [ATG], alemtuzumab, post-transplantation cyclophosphamid) eller ex vivo (alfa-beta T-celle udtømt eller CD34+ udvalgte transplantater) som akut GvHD profylakse
  • Graftkilden er navlestrengsblod eller knoglemarv
  • Donoren eller modtageren har HLA DRB1*0301 eller DRB1*1501 alleler
  • Modtageren har et meget højt sygdomsrisikoindeks (DRI) baseret på de tilgængelige data på tidspunktet for berettigelsesvurderingen
  • Modtageren har en medicinsk, adfærdsmæssig eller social tilstand, som efter efterforskernes mening ville udelukke overholdelse af undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (CMV-alphaDC1)
Patienter gennemgår standardbehandling allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation på dag 0 og modtager CMV-alphaDC1-vaccine intradermalt på dag 28, 42, 56 og 70.
Procedure: Bioprøvesamling
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Procedure: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå standardbehandling allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Andre navne:
  • Allogen
  • Allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • Allogen stamcelletransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantation, Allogen
Biologisk: CMV pp65 Peptidladet alfa-type-1 polariseret dendritisk cellevaccine
Gives intradermalt
Andre navne:
  • CMV pp65 Peptid-ladet alfa-type-1 polariseret DC-vaccine
  • Cytomegalovirus pp65 peptidfyldt alfa-type 1 polariseret dendritisk cellevaccine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Op til 2 år
For hvert dosisniveau af cytomegalovirus (CMV) pp65 peptid-ladet alfa-type 1 polariseret dendritisk celle (CMV-alphaDC1) vaccination, der testes. Vil blive opsummeret efter dosisniveau ved hjælp af frekvenser og relative frekvenser.
Op til 2 år
Antal multifunktionelle CMV-antigenspecifikke T-celler
Tidsramme: På dag 28 (før vaccination), 42 (før vaccination), 56, 70, 84, 100, 180, 365
Antallet af multifunktionelle CMV-antigenspecifikke T-celler vil blive bestemt ved flowcytometri før og efter vaccination med CMV-alphaDC1. Vurderet ved ændringen i antallet af CMV-specifikke T-celler før og efter behandling, som sammenlignes med en ensidig parret t-test. Antallet af CMV-specifikke T-celler vil blive opsummeret før og efter behandling ved hjælp af passende beskrivende statistik, med den gennemsnitlige ændring estimeret ved hjælp af et 90 % konfidensinterval.
På dag 28 (før vaccination), 42 (før vaccination), 56, 70, 84, 100, 180, 365
Antal CMV pp56 reaktive T-celler
Tidsramme: På dag 28 (før vaccination), 42 (før vaccination), 56, 70, 84, 100, 180, 365
Antallet af CMV pp65-reaktive T-celler vil blive bestemt ved cytokinsekretion (såsom IFN-gamma) med ELISPOT før og efter vaccination med CMV-alphaDC1. Vurderet ved ændringen i antallet af CMV-specifikke T-celler før og efter behandling, som sammenlignes med en ensidig parret t-test. Antallet af CMV-specifikke T-celler vil blive opsummeret før og efter behandling ved hjælp af passende beskrivende statistik, med den gennemsnitlige ændring estimeret ved hjælp af et 90 % konfidensinterval.
På dag 28 (før vaccination), 42 (før vaccination), 56, 70, 84, 100, 180, 365

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af sen CMV-reaktivering efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Tidsramme: Fra dag 85 til 365
Vil blive opsummeret efter dosisniveau ved hjælp af passende beskrivende statistik; med estimater af rater opnået med 95 % Jeffreys tidligere konfidensintervaller.
Fra dag 85 til 365
Forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Tidsramme: Op til 2 år
Vil blive opsummeret efter dosisniveau ved hjælp af passende beskrivende statistik; med estimater af rater opnået med 95 % Jeffreys tidligere konfidensintervaller.
Op til 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal T-celler
Tidsramme: 1 år
Inkluderer CD4 T-celler, CD8 T-celler, delta gamma T-celler og naturlige dræber T-celler. Vil blive modelleret som en funktion af tid (behandlet som diskret) og tilfældig subjekteffekt (ved brug af en autoregressiv kovariansstruktur) med en lineær blandet model. Gennemsnitlige forskelle af interesse (dvs. ændringer efter vaccination) vil blive evalueret ved at bruge Holm-Bonferroni justerede tests på passende kontraster af modelestimater. Alle modelantagelser vil blive evalueret grafisk, og transformationer vil blive anvendt efter behov.
1 år
T-celle receptor diversitet
Tidsramme: 1 år
Målt ved Vbeta-spektra-typning. Vil blive modelleret som en funktion af tid (behandlet som diskret) og tilfældig subjekteffekt (ved brug af en autoregressiv kovariansstruktur) med en lineær blandet model. Gennemsnitlige forskelle af interesse (dvs. ændringer efter vaccination) vil blive evalueret ved at bruge Holm-Bonferroni justerede tests på passende kontraster af modelestimater. Alle modelantagelser vil blive evalueret grafisk, og transformationer vil blive anvendt efter behov.
1 år
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 2 år
Toksiciteter og uønskede hændelser (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0) vil blive opsummeret efter tilskrivning og karakter ved brug af frekvenser og relative frekvenser.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. marts 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

16. november 2024

Studieafslutning (Forventet)

16. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

21. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • I 1289721 (Anden identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2022-05780 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bioprøvesamling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner