En cytomegalovirus-rettet vaksine (CMV-alphaDC1) for å forhindre cytomegalovirusinfeksjon eller reaktivering hos pasienter som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
25. april 2023 oppdatert av: Roswell Park Cancer Institute
En fase 1b-sikkerhets- og immunogenisitetsstudie av cytomegalovirus (CMV) rettet type 1 polarisert dendrittisk cellevaksinasjon (αDC1) etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (alloHCT) for hematologiske maligniteter
Denne fase Ib-studien evaluerer sikkerheten og den mest effektive dosen av en cytomegalovirus (CMV) pp65 peptidbelastet alfa-type-1 polarisert dendritisk celle (CMV-alphaDC1) vaksinasjon hos pasienter som gjennomgår en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
CMV er en opportunistisk infeksjon som kan oppstå eller reaktiveres etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon som følge av immunsuppresjon.
CMV-alphaDC1-vaksinen er laget av hvite blodceller som har blitt eksponert for molekyler kalt cytokiner, samt CMV-proteiner.
Å introdusere disse dendrittiske cellene til pasientens immunsystem kan aktivere en immunrespons mot CMV, beskytte mot infeksjon eller reaktivering.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem sikkerheten til vaksinasjon med cytomegalovirus (CMV) pp65 peptid-ladet alfa-type 1 polarisert dendrittisk celle (CMV-alphaDC1) etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (alloHCT).
II. Bestem immunogenisiteten til CMV-alphaDC1-vaksinasjon etter alloHCT.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Evaluer effekten av CMV-alphaDC1-vaksinasjon etter alloHCT på sen CMV-reaktivering.
II. Evaluer effekten av CMV-alphaDC1-vaksinasjon etter alloHCT på ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM).
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Vurder effekten av CMV-alphaDC1-vaksinasjon på undergrupper av T-celler. II. Vurder effekten av CMV-alphaDC1-vaksinasjon på T-cellereseptormangfold.
OVERSIKT:
På dag 0 gjennomgår pasienter standardbehandling hematopoetisk stamcelleinfusjon. Pasienter får CMV-alphaDC1-vaksine intradermalt på dag 28, 42, 56 og 70.
Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp på dag 84, 100, 180 og 365.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mottakeralder >= 18 år
- Mottakeren er CMV seropositiv
- Mottakeren er planlagt å motta et allogent perifert blodstamcelletransplantat
- Mottakeren er planlagt å motta fludarabin, melfalan og bestråling av hele kroppen for transplantasjonsbehandlingsregimet
- Mottakeren planlegges å motta mikrodose metotreksat, takrolimus og mykofenolatmofetil for akutt graft versus host disease (GvHD) profylakse
- Mottakeren har en forventet hematopoietisk celletransplantasjons-komorbiditetsindeks (HCT-CI) på 4 eller mindre basert på dataene som er tilgjengelige på tidspunktet for kvalifikasjonsvurderingen
- Mottakeren må forstå den undersøkende karakteren av denne studien og har signert en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før han mottar noen studierelaterte prosedyrer
- Donoren er CMV-seronegativ eller seropositiv
- Donoren er 8/8 humant leukocyttantigen (HLA) (DR-B1, A, B, C) matchet til mottakeren
- Giveren er villig og i stand til å donere mononukleære celler fra perifert blod i tillegg til stamceller fra perifert blod
- Giveren er villig til å signere informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Mottakeren er CMV-seronegativ
- Mottakeren planlegges å motta utarming av T-celler in vivo (anti-tymocyttglobulin [ATG], alemtuzumab, post-transplantasjon cyklofosfamid) eller ex vivo (alfa-beta T-celle utarmet eller CD34+ utvalgte transplantater) som akutt GvHD profylakse
- Graftkilden er navlestrengsblod eller benmarg
- Giveren eller mottakeren har HLA DRB1*0301 eller DRB1*1501 alleler
- Mottakeren har en svært høy sykdomsrisikoindeks (DRI) basert på dataene som er tilgjengelige på tidspunktet for kvalifikasjonsvurderingen
- Mottakeren har en medisinsk, atferdsmessig eller sosial tilstand som etter etterforskernes mening vil utelukke overholdelse av studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (CMV-alphaDC1)
Pasienter gjennomgår standardbehandling allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon på dag 0 og får CMV-alphaDC1-vaksine intradermalt på dag 28, 42, 56 og 70.
|
Korrelative studier
Andre navn:
Gjennomgå standard omsorg allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Andre navn:
Gis intradermalt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Inntil 2 år
|
For hvert dosenivå av cytomegalovirus (CMV) pp65 peptidladet alfa-type 1 polarisert dendritisk celle (CMV-alphaDC1) vaksinasjon som er testet.
Vil bli oppsummert etter dosenivå ved bruk av frekvenser og relative frekvenser.
|
Inntil 2 år
|
|
Antall multifunksjonelle CMV-antigenspesifikke T-celler
Tidsramme: På dager 28 (før vaksinasjon), 42 (før vaksinasjon), 56, 70, 84, 100, 180, 365
|
Antall multifunksjonelle CMV-antigenspesifikke T-celler vil bli bestemt ved flowcytometri før og etter vaksinasjon med CMV-alfaDC1.
Vurdert ved endringen i antall CMV-spesifikke T-celler før og etter behandling, som sammenlignes med en ensidig paret t-test.
Antall CMV-spesifikke T-celler vil bli oppsummert før og etter behandling ved hjelp av passende beskrivende statistikk, med gjennomsnittlig endring estimert ved bruk av et 90 % konfidensintervall.
|
På dager 28 (før vaksinasjon), 42 (før vaksinasjon), 56, 70, 84, 100, 180, 365
|
|
Antall CMV pp56 reaktive T-celler
Tidsramme: På dager 28 (før vaksinasjon), 42 (før vaksinasjon), 56, 70, 84, 100, 180, 365
|
Antall CMV pp65 reaktive T-celler vil bli bestemt ved cytokinsekresjon (som IFN-gamma) med ELISPOT før og etter vaksinasjon med CMV-alphaDC1.
Vurdert ved endringen i antall CMV-spesifikke T-celler før og etter behandling, som sammenlignes med en ensidig paret t-test.
Antall CMV-spesifikke T-celler vil bli oppsummert før og etter behandling ved hjelp av passende beskrivende statistikk, med gjennomsnittlig endring estimert ved bruk av et 90 % konfidensintervall.
|
På dager 28 (før vaksinasjon), 42 (før vaksinasjon), 56, 70, 84, 100, 180, 365
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av sen CMV-reaktivering etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Tidsramme: Fra dag 85 til 365
|
Vil bli oppsummert etter dosenivå ved hjelp av passende beskrivende statistikk; med estimater av rater oppnådd med 95 % Jeffreys tidligere konfidensintervaller.
|
Fra dag 85 til 365
|
|
Forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vil bli oppsummert etter dosenivå ved hjelp av passende beskrivende statistikk; med estimater av rater oppnådd med 95 % Jeffreys tidligere konfidensintervaller.
|
Inntil 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall T-celler
Tidsramme: 1 år
|
Inkluderer CD4 T-celler, CD8 T-celler, delta gamma T-celler og naturlige drepende T-celler.
Vil bli modellert som en funksjon av tid (behandlet som diskret) og tilfeldig subjekteffekt (ved bruk av en autoregressiv kovariansstruktur) med en lineær blandet modell.
Gjennomsnittlige forskjeller av interesse (dvs. endringer etter vaksinasjon) vil bli evaluert ved å bruke Holm-Bonferroni justerte tester på passende kontraster av modellestimater.
Alle modellforutsetninger vil bli evaluert grafisk, og transformasjoner vil bli brukt etter behov.
|
1 år
|
|
T-celle reseptor mangfold
Tidsramme: 1 år
|
Målt ved Vbeta-spektra-typing.
Vil bli modellert som en funksjon av tid (behandlet som diskret) og tilfeldig subjekteffekt (ved bruk av en autoregressiv kovariansstruktur) med en lineær blandet modell.
Gjennomsnittlige forskjeller av interesse (dvs. endringer etter vaksinasjon) vil bli evaluert ved å bruke Holm-Bonferroni justerte tester på passende kontraster av modellestimater.
Alle modellforutsetninger vil bli evaluert grafisk, og transformasjoner vil bli brukt etter behov.
|
1 år
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Toksisiteter og uønskede hendelser (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0) vil bli oppsummert etter attribusjon og karakter ved bruk av frekvenser og relative frekvenser.
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. mars 2023
Primær fullføring (Forventet)
16. november 2024
Studiet fullført (Forventet)
16. november 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
21. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- I 1289721 (Annen identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2022-05780 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .