Una vacuna dirigida contra citomegalovirus (CMV-alphaDC1) para prevenir la infección o reactivación por citomegalovirus en pacientes sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
25 de abril de 2023 actualizado por: Roswell Park Cancer Institute
Un estudio de fase 1b de seguridad e inmunogenicidad de la vacunación con células dendríticas polarizadas tipo 1 (αDC1) dirigida por citomegalovirus (CMV) después del trasplante alogénico de células hematopoyéticas (alloHCT) para neoplasias malignas hematológicas
Este ensayo de fase Ib evalúa la seguridad y la dosis más efectiva de una vacuna de células dendríticas polarizadas alfa-tipo-1 cargadas con péptido pp65 de citomegalovirus (CMV) en pacientes que se someten a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
El CMV es una infección oportunista que puede ocurrir o reactivarse después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas como resultado de la inmunosupresión.
La vacuna CMV-alphaDC1 está hecha de glóbulos blancos que han estado expuestos a moléculas llamadas citocinas, así como a proteínas CMV.
La introducción de estas células dendríticas en el sistema inmunitario de los pacientes puede activar una respuesta inmunitaria al CMV, protegiendo contra la infección o la reactivación.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la seguridad de la vacunación con células dendríticas polarizadas alfa tipo 1 (CMV-alfaDC1) cargadas con el péptido pp65 del citomegalovirus (CMV) después del trasplante alogénico de células hematopoyéticas (aloHCT).
II. Determinar la inmunogenicidad de la vacunación CMV-alphaDC1 después de alloHCT.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar el efecto de la vacunación CMV-alphaDC1 después de alloHCT en la reactivación tardía de CMV.
II. Evaluar el efecto de la vacunación CMV-alphaDC1 después de alloHCT sobre la mortalidad sin recaída (NRM).
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Evaluar el efecto de la vacunación CMV-alphaDC1 en subconjuntos de células T. II. Evaluar el efecto de la vacunación CMV-alphaDC1 en la diversidad de receptores de células T.
CONTORNO:
El día 0, los pacientes se someten a una infusión estándar de células madre hematopoyéticas. Los pacientes reciben la vacuna CMV-alphaDC1 por vía intradérmica los días 28, 42, 56 y 70.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes los días 84, 100, 180 y 365.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad del destinatario >= 18 años
- El receptor es CMV seropositivo
- Se planea que el receptor reciba un injerto alogénico de células madre de sangre periférica
- Está previsto que el receptor reciba fludarabina, melfalán e irradiación corporal total para el régimen de acondicionamiento del trasplante.
- Está previsto que el receptor reciba microdosis de metotrexato, tacrolimus y mofetil micofenolato para la profilaxis aguda de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
- El receptor tiene una puntuación esperada del índice de comorbilidad del trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) de 4 o menos según los datos disponibles en el momento de la evaluación de elegibilidad.
- El destinatario debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- El donante es CMV seronegativo o seropositivo
- El donante es 8/8 antígeno leucocitario humano (HLA) (DR-B1, A, B, C) compatible con el receptor
- El donante está dispuesto y es capaz de donar células mononucleares de sangre periférica además de células madre de sangre periférica.
- El donante está dispuesto a firmar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- El receptor es CMV seronegativo.
- Se planea que el receptor reciba depleción de células T in vivo (globulina antitimocito [ATG], alemtuzumab, ciclofosfamida posterior al trasplante) o ex vivo (injertos seleccionados CD34+ o con depleción de células T alfa-beta) como profilaxis aguda de la EICH
- La fuente del injerto es la sangre del cordón umbilical o la médula ósea.
- El donante o receptor tiene alelos HLA DRB1*0301 o DRB1*1501
- El beneficiario tiene un índice de riesgo de enfermedad (DRI, por sus siglas en inglés) muy alto según los datos disponibles en el momento de la evaluación de elegibilidad
- El receptor tiene una condición médica, conductual o social que, en opinión de los investigadores, impediría el cumplimiento del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (CMV-alfaDC1)
Los pacientes se someten a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas estándar de atención el día 0 y reciben la vacuna CMV-alphaDC1 por vía intradérmica los días 28, 42, 56 y 70.
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Estudios correlativos
Otros nombres:
Someterse a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas estándar de atención
Otros nombres:
Administrado por vía intradérmica
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Para cada nivel de dosis de vacunación de células dendríticas polarizadas (CMV-alphaDC1) cargadas con péptido alfa-tipo 1 de citomegalovirus (CMV) pp65 que se prueba.
Se resumirán por nivel de dosis utilizando frecuencias y frecuencias relativas.
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Hasta 2 años
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Número de células T multifuncionales específicas del antígeno CMV
Periodo de tiempo: A los días 28 (antes de la vacunación), 42 (antes de la vacunación), 56, 70, 84, 100, 180, 365
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El número de células T específicas del antígeno CMV multifuncional se determinará mediante citometría de flujo antes y después de la vacunación con CMV-alphaDC1.
Evaluado por el cambio en el número de células T específicas de CMV antes y después del tratamiento, que se compara mediante una prueba t pareada unilateral.
El número de células T específicas de CMV se resumirá antes y después del tratamiento usando las estadísticas descriptivas apropiadas, con el cambio medio estimado usando un intervalo de confianza del 90 %.
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A los días 28 (antes de la vacunación), 42 (antes de la vacunación), 56, 70, 84, 100, 180, 365
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Número de células T reactivas CMV pp56
Periodo de tiempo: A los días 28 (antes de la vacunación), 42 (antes de la vacunación), 56, 70, 84, 100, 180, 365
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El número de células T reactivas a CMV pp65 se determinará mediante la secreción de citocinas (como IFN-gamma) con ELISPOT antes y después de la vacunación con CMV-alphaDC1.
Evaluado por el cambio en el número de células T específicas de CMV antes y después del tratamiento, que se compara mediante una prueba t pareada unilateral.
El número de células T específicas de CMV se resumirá antes y después del tratamiento usando las estadísticas descriptivas apropiadas, con el cambio medio estimado usando un intervalo de confianza del 90 %.
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A los días 28 (antes de la vacunación), 42 (antes de la vacunación), 56, 70, 84, 100, 180, 365
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de reactivación tardía de CMV tras trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos
Periodo de tiempo: Del día 85 al 365
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Se resumirán por nivel de dosis usando las estadísticas descriptivas apropiadas; con estimaciones de tasas obtenidas al 95% de los intervalos de confianza previos de Jeffrey.
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Del día 85 al 365
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Incidencia de mortalidad sin recaída después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se resumirán por nivel de dosis usando las estadísticas descriptivas apropiadas; con estimaciones de tasas obtenidas al 95% de los intervalos de confianza previos de Jeffrey.
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Hasta 2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de células T
Periodo de tiempo: 1 año
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Incluye células T CD4, células T CD8, células T delta gamma y células T asesinas naturales.
Se modelará en función del tiempo (tratado como discreto) y el efecto de sujeto aleatorio (mediante el uso de una estructura de covarianza autorregresiva) con un modelo mixto lineal.
Las diferencias medias de interés (es decir, los cambios después de la vacunación) se evaluarán utilizando pruebas ajustadas de Holm-Bonferroni en los contrastes apropiados de las estimaciones del modelo.
Todos los supuestos del modelo se evaluarán gráficamente y se aplicarán las transformaciones según corresponda.
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1 año
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Diversidad de receptores de células T
Periodo de tiempo: 1 año
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Medido por tipificación de espectros Vbeta.
Se modelará en función del tiempo (tratado como discreto) y el efecto de sujeto aleatorio (mediante el uso de una estructura de covarianza autorregresiva) con un modelo mixto lineal.
Las diferencias medias de interés (es decir, los cambios después de la vacunación) se evaluarán utilizando pruebas ajustadas de Holm-Bonferroni en los contrastes apropiados de las estimaciones del modelo.
Todos los supuestos del modelo se evaluarán gráficamente y se aplicarán las transformaciones según corresponda.
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1 año
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Las toxicidades y los eventos adversos (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 5.0) se resumirán por atribución y grado usando frecuencias y frecuencias relativas.
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de marzo de 2023
Finalización primaria (Anticipado)
16 de noviembre de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
16 de noviembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de octubre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
21 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- I 1289721 (Otro identificador: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2022-05780 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .