Uma vacina dirigida por citomegalovírus (CMV-alphaDC1) para prevenir a infecção ou reativação por citomegalovírus em pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
25 de abril de 2023 atualizado por: Roswell Park Cancer Institute
Um estudo de segurança e imunogenicidade de Fase 1b da vacinação de células dendríticas polarizadas tipo 1 dirigida por citomegalovírus (CMV) (αDC1) após transplante alogênico de células hematopoiéticas (aloHCT) para neoplasias hematológicas
Este estudo de fase Ib avalia a segurança e a dose mais eficaz de uma vacinação de células dendríticas polarizadas alfa-tipo-1 carregadas com peptídeo citomegalovírus (CMV) pp65 (CMV-alphaDC1) em pacientes submetidos a um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
O CMV é uma infecção oportunista que pode ocorrer ou reativar após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas como resultado de imunossupressão.
A vacina CMV-alphaDC1 é feita de glóbulos brancos que foram expostos a moléculas chamadas citocinas, bem como proteínas CMV.
A introdução dessas células dendríticas no sistema imunológico do paciente pode ativar uma resposta imune ao CMV, protegendo contra infecção ou reativação.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a segurança da vacinação de células dendríticas polarizadas alfa-tipo 1 carregadas com peptídeo pp65 de citomegalovírus (CMV) (CMV-alphaDC1) após transplante alogênico de células hematopoiéticas (aloHCT).
II. Determinar a imunogenicidade da vacinação CMV-alphaDC1 após alloHCT.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar o efeito da vacinação com CMV-alphaDC1 após aloHCT na reativação tardia do CMV.
II. Avaliar o efeito da vacinação com CMV-alphaDC1 após aloHCT na mortalidade sem recaída (NRM).
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Avaliar o efeito da vacinação com CMV-alphaDC1 em subconjuntos de células T. II. Avaliar o efeito da vacinação com CMV-alphaDC1 na diversidade de receptores de células T.
CONTORNO:
No dia 0, os pacientes passam por infusão padrão de células-tronco hematopoiéticas. Os pacientes recebem a vacina CMV-alphaDC1 por via intradérmica nos dias 28, 42, 56 e 70.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados nos dias 84, 100, 180 e 365.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade do destinatário >= 18 anos de idade
- O receptor é soropositivo para CMV
- O receptor está planejado para receber um enxerto alogênico de células-tronco do sangue periférico
- O receptor está planejado para receber fludarabina, melfalano e irradiação total do corpo para o regime de condicionamento do transplante
- O receptor está planejado para receber microdoses de metotrexato, tacrolimus e micofenolato de mofetil para profilaxia aguda da doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD)
- O receptor tem uma pontuação esperada de índice de comorbidade para transplante de células hematopoiéticas (HCT-CI) de 4 ou menos com base nos dados disponíveis no momento da avaliação de elegibilidade
- O destinatário deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinou um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber quaisquer procedimentos relacionados ao estudo
- O doador é CMV soronegativo ou soropositivo
- O doador é 8/8 de antígeno leucocitário humano (HLA) (DR-B1, A, B, C) compatível com o receptor
- O doador está disposto e é capaz de doar células mononucleares do sangue periférico, além de células-tronco do sangue periférico
- O doador está disposto a assinar o consentimento informado
Critério de exclusão:
- O receptor é CMV soronegativo
- O receptor está planejado para receber depleção de células T in vivo (globulina anti-timócito [ATG], alemtuzumabe, ciclofosfamida pós-transplante) ou ex vivo (depleção de células T alfa-beta ou enxertos selecionados de CD34+) como profilaxia aguda de GvHD
- A fonte do enxerto é sangue do cordão umbilical ou medula óssea
- O doador ou receptor tem alelos HLA DRB1*0301 ou DRB1*1501
- O destinatário tem um índice de risco de doença (DRI) muito alto com base nos dados disponíveis no momento da avaliação de elegibilidade
- O receptor tem uma condição médica, comportamental ou social que, na opinião dos investigadores, impediria a adesão ao estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (CMV-alfaDC1)
Os pacientes são submetidos ao transplante alogênico padrão de células-tronco hematopoiéticas no dia 0 e recebem a vacina CMV-alphaDC1 por via intradérmica nos dias 28, 42, 56 e 70.
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Estudos correlativos
Outros nomes:
Submeta-se ao padrão de tratamento alogênico de transplante de células-tronco hematopoiéticas
Outros nomes:
Dado por via intradérmica
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de toxicidades limitantes de dose
Prazo: Até 2 anos
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Para cada nível de dose de citomegalovírus (CMV) pp65, vacina de célula dendrítica polarizada tipo 1 carregada com peptídeo (CMV-alphaDC1) que é testada.
Será resumido por nível de dose usando frequências e frequências relativas.
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Até 2 anos
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Número de células T específicas do antígeno CMV multifuncional
Prazo: Nos dias 28 (antes da vacinação), 42 (antes da vacinação), 56, 70, 84, 100, 180, 365
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O número de células T específicas do antígeno CMV multifuncional será determinado por citometria de fluxo antes e após a vacinação com CMV-alphaDC1.
Avaliado pela alteração no número de células T específicas de CMV antes e após o tratamento, que é comparado usando um teste t pareado unilateral.
O número de células T específicas de CMV será resumido antes e depois do tratamento usando as estatísticas descritivas apropriadas, com a alteração média estimada usando um intervalo de confiança de 90%.
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Nos dias 28 (antes da vacinação), 42 (antes da vacinação), 56, 70, 84, 100, 180, 365
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Número de células T reativas a CMV pp56
Prazo: Nos dias 28 (antes da vacinação), 42 (antes da vacinação), 56, 70, 84, 100, 180, 365
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O número de células T reativas a CMV pp65 será determinado pela secreção de citocinas (como IFN-gama) com ELISPOT antes e após a vacinação com CMV-alphaDC1.
Avaliado pela alteração no número de células T específicas de CMV antes e após o tratamento, que é comparado usando um teste t pareado unilateral.
O número de células T específicas de CMV será resumido antes e depois do tratamento usando as estatísticas descritivas apropriadas, com a alteração média estimada usando um intervalo de confiança de 90%.
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Nos dias 28 (antes da vacinação), 42 (antes da vacinação), 56, 70, 84, 100, 180, 365
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de reativação tardia do CMV após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
Prazo: Do dia 85 ao 365
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Será resumido por nível de dose usando as estatísticas descritivas apropriadas; com estimativas de taxas obtidas pelos intervalos de confiança anteriores de 95% de Jeffrey.
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Do dia 85 ao 365
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Incidência de mortalidade sem recaída após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
Prazo: Até 2 anos
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Será resumido por nível de dose usando as estatísticas descritivas apropriadas; com estimativas de taxas obtidas pelos intervalos de confiança anteriores de 95% de Jeffrey.
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Até 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de células T
Prazo: 1 ano
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Inclui células T CD4, células T CD8, células T delta gama e células T natural killer.
Será modelado em função do tempo (tratado como discreto) e efeito de sujeito aleatório (através do uso de uma estrutura de covariância auto-regressiva) com um modelo linear misto.
Diferenças médias de interesse (ou seja, alterações após a vacinação) serão avaliadas usando testes ajustados de Holm-Bonferroni nos contrastes apropriados das estimativas do modelo.
Todas as suposições do modelo serão avaliadas graficamente e as transformações serão aplicadas conforme apropriado.
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1 ano
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Diversidade de receptores de células T
Prazo: 1 ano
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Medido por espectrografia Vbeta.
Será modelado em função do tempo (tratado como discreto) e efeito de sujeito aleatório (através do uso de uma estrutura de covariância auto-regressiva) com um modelo linear misto.
Diferenças médias de interesse (ou seja, alterações após a vacinação) serão avaliadas usando testes ajustados de Holm-Bonferroni nos contrastes apropriados das estimativas do modelo.
Todas as suposições do modelo serão avaliadas graficamente e as transformações serão aplicadas conforme apropriado.
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1 ano
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 2 anos
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Toxicidades e eventos adversos (conforme Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5.0) serão resumidos por atribuição e grau usando frequências e frequências relativas.
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de março de 2023
Conclusão Primária (Antecipado)
16 de novembro de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
16 de novembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de outubro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
21 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- I 1289721 (Outro identificador: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2022-05780 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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