从肿瘤脂质体中增加食管和胃腺癌的挥发性生物标志物 (AVOCADO)
在英国，每年有近 10,000 人死于下食道和胃癌，即食管胃腺癌 (OGC)。 OGC 被发现较晚，因为症状是非特异性的，并且经常被误认为是胃灼热等常见问题。 这意味着每 10 名被诊断患有 OGC 且寿命超过 5 年的患者中只有不到 2 人。
OGC 患者的呼吸中富含指示癌症的挥发性化学物质 (VOC)。 在呼吸测试中进行测量时，它检测到 OAC 100 次中有 80 次。 虽然令人鼓舞，但通过给患者提供一种仅能增加肿瘤特异性 VOC 产生的兴奋剂饮料，可以提高检出率，从而提高他们在呼气测试中的检出率。
这项观察性研究的目标是开发一种增强型第二代呼吸测试，具有通过增强呼吸检测 OGC 的卓越能力。 使用完全非侵入性测试，这将提高癌症的长期存活率。
所有参与者（癌症和对照参与者）都将饮用口服兴奋剂饮料 (OSD)，并在设定时间点（饮用饮料后最多 2 小时）提供饮用饮料前后的呼吸样本。
研究人员将比较两组在服用 OSD 之前和之后的呼吸 VOC，以查看 OSD 是否具有所需的增强效果并可以提高 OGC 呼气测试的准确性。
通过这种第二代呼吸测试，症状不明确的参与者可以进行快速、无创的测试，以安全准确的方式对样本进行分析，随后根据他们患 OGC 的风险进行分层，从而更早发现疾病并改善临床结果。
研究概览
详细说明
简介：早期发现食管胃腺癌 (OGC) 并改进诊断对于减轻这种侵袭性癌症的负担至关重要。 OAC 患者的呼吸中富含挥发性有机化合物 (VOC)。 基于这些 VOC 的呼吸测试具有 80% 的灵敏度和 81% 的检测 OAC 的特异性。 通过使用可放大 OGC 特定 VOC 的产生的外源性兴奋剂，可以进一步提高诊断准确性。 这种策略被称为“增强”。 可以比较对象内的呼吸（兴奋剂前和兴奋剂后）并使用 VOC 的倍数增加来检测癌症。 这是研究人员提高呼吸测试灵敏度和早期 OGC 检测的新方法。 必须首先了解 OGC VOC 的生物学特性，以选择性地增加其产量。
背景：OGC 脂质组富含磷脂，这些磷脂容易因脂质过氧化而降解，这是内源性 VOC 产生的主要机制。 OGC 微生物组中的原核脂质也容易受到过氧化作用的影响。 脂质过氧化的推定驱动因素在肿瘤环境中更高。 这表明 OGC 脂质和/或原核脂质可能是诊断性 VOC 的来源化合物，并且这种机制可能会得到增强。
目的：增加 OGC VOC 的产量，以提高呼气测试的诊断性能。
提案：1) 使用定制质谱法和相应 VOC 表型分析的致癌微生物脂质组学研究将鉴定产生诊断性 VOC 的源脂质，2) 数据驱动的稳定同位素实验以根据降解动力学选择增强模型体内源脂质和 3) 通过对 OGC 参与者的增强呼气试验的研究将科学转化为临床。
将产生的新科学数据转化为临床提供了改善 OGC 患者临床结果的真正机会。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Anuja T Mitra, MBBS, BSc
- 电话号码：07545980633
- 邮箱：anuja.mitra06@imperial.ac.uk
学习地点
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London、英国、W120NN
- Volatile Biomarker Group, Commonwealth Building, Hammersmith Hospital, Imperial College London
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 参加者应年满 18 岁，最高年龄不超过 90 岁，并且：
- 在 Imperial NHS Healthcare Trust 确认组织学诊断为食管或胃腺癌，并且
- 将接受食管胃镜检查 (OGD) 作为其常规临床护理的一部分，或者：
- 将接受食管癌或胃癌手术切除作为常规临床护理的一部分，或者
- 任何患有非癌性上消化道（良性）问题且将在 Imperial NHS Trust 接受 OGD OR 手术作为其常规临床护理的一部分的患者
排除标准：
- 参与者缺乏能力或无法提供知情同意
- 任何 18 岁以下或 90 岁以上的参与者
- 对代谢饮料的任何方面过敏的参与者
- 曾接受过 OG 手术切除的参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：食管胃腺癌患者
食管胃腺癌 (OG) 癌症患者（未接受过新辅助化疗）将接受 120 毫升无菌口服兴奋剂饮料 (OSD)（由 Ingenza ltd 制造），这是 ISO 认可的实验室。 该饮料的活性成分是硫酸铁 (5g/l)，pH 值 5-6。 将按照伦敦帝国理工学院 VOC 实验室设计的优化方法在基线时进行呼吸，然后在饮用饮料后 30、60 和 90 分钟进行呼吸。 参与者在呼气测试前 6 小时禁食，他们最多可在呼气测试前 2 小时喝水。 |
请参阅手臂/组部分中的饮料描述
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有源比较器：良性健康对照患者
年龄、性别和人口统计相匹配的患者在 1 年内进行过食管胃镜检查结果为腺癌阴性，将被纳入比较组。
患者将获得相同的 OSD，并且将在与实验组相同的时间点对呼吸进行采样。
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请参阅手臂/组部分中的饮料描述
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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建立第二代增强呼气试验，提高 OG 腺癌的诊断准确性。
大体时间：12个月
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该呼吸测试将在摄入增强溶液 (OSD) 后使用连续呼吸采样。
将在消耗 OSD 前后采集呼吸样本，并计算 VOC 的倍数变化。
呼吸采样的整个过程是非侵入性的。
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12个月
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确定增强呼气测试在食管胃癌 (OGC) 预测中的诊断准确性。
大体时间：12个月
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研究人员将在呼出的 VOC 增加后生成一个非目标 VOC 呼吸模型。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与健康的非癌组织相比，全面表征食管和胃腺癌中的组织脂质输入和脂质组学重编程。
大体时间：截止日期 2022 年 12 月
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研究人员将进行液相色谱质谱 (LCMS) 综合脂质组学 OGC 组织分析，以生成健康组织和癌组织中的脂质图谱。
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截止日期 2022 年 12 月
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通过研究肿瘤脂质组来确定呼吸挥发性化合物产生的机制途径和起源。
大体时间：12个月
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研究人员将进行一系列计算机、体外和离体实验，以确定脂质产生 VOC 的机制和动力学
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12个月
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合作者和调查者
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员：George B Hanna, FMedSci、Imperial College London
出版物和有用的链接
一般刊物
- Mitra A, Choi S, Boshier PR, Razumovskaya-Hough A, Belluomo I, Spanel P, Hanna GB. The Human Skin Volatolome: A Systematic Review of Untargeted Mass Spectrometry Analysis. Metabolites. 2022 Sep 1;12(9). pii: 824. doi: 10.3390/metabo12090824. Review.
- Markar SR, Wiggins T, Antonowicz S, Chin ST, Romano A, Nikolic K, Evans B, Cunningham D, Mughal M, Lagergren J, Hanna GB. Assessment of a Noninvasive Exhaled Breath Test for the Diagnosis of Oesophagogastric Cancer. JAMA Oncol. 2018 Jul 1;4(7):970-976. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0991.
- Antonowicz S, Bodai Z, Wiggins T, Markar SR, Boshier PR, Goh YM, Adam ME, Lu H, Kudo H, Rosini F, Goldin R, Moralli D, Green CM, Peters CJ, Habib N, Gabra H, Fitzgerald RC, Takats Z, Hanna GB. Endogenous aldehyde accumulation generates genotoxicity and exhaled biomarkers in esophageal adenocarcinoma. Nat Commun. 2021 Mar 5;12(1):1454. doi: 10.1038/s41467-021-21800-5.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 21HH6980
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代谢组学和实验数据将被共享，因为参与者将获得一个独特的标识符，使信息匿名。 整理的所有其他数据将在禁运下存储在中央安全存储库中，并在首席调查员批准后适合共享。
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向新用户提供研究数据的决定将由以下人员做出：Anuja Mitra 博士、Griffin 教授和 Hanna 教授（PI）。
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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