Augmentacja lotnych biomarkerów gruczolakoraka przełyku i żołądka z lipidomu guza (AVOCADO)
Prawie 10 000 osób umiera każdego roku w Wielkiej Brytanii z powodu raka dolnego przełyku i żołądka, znanego jako gruczolakorak przełyku i żołądka (OGC). OGC jest wykrywany późno, ponieważ objawy są niespecyficzne i często mylone z powszechnymi problemami, takimi jak zgaga. Przekłada się to na mniej niż 2 na 10 pacjentów, u których zdiagnozowano OGC, żyjących dłużej niż 5 lat.
Oddech osób z OGC jest wzbogacony lotnymi substancjami chemicznymi (LZO), które wskazują na raka. Podczas pomiaru w teście oddechowym wykrywa OAC 80 na 100 razy. Choć zachęcające, istnieje możliwość poprawy wskaźnika wykrywalności poprzez podawanie pacjentom napoju pobudzającego, który wzmacnia produkcję wyłącznie LZO specyficznych dla guza, aby zwiększyć ich wykrywalność w teście oddechowym.
Celem tego badania obserwacyjnego jest stworzenie udoskonalonego testu oddechowego drugiej generacji z doskonałą zdolnością do wykrywania OGC poprzez zwiększenie oddechu. Dzięki całkowicie nieinwazyjnemu testowi poprawi się długoterminowe przeżycie z powodu raka.
Wszyscy uczestnicy (uczestnicy z rakiem i grupa kontrolna) wypiją doustny napój pobudzający (OSD) i pobiorą próbki oddechu przed i po spożyciu napoju w określonych punktach czasowych (maksymalnie 2 godziny po spożyciu napoju).
Badacze porównają LZO w wydychanym powietrzu z obu grup, przed i po spożyciu OSD, aby sprawdzić, czy OSD ma pożądany efekt wzmocnienia i może poprawić dokładność testu oddechowego OGC.
Dzięki testowi oddechowemu drugiej generacji uczestnicy z niejasnymi objawami mogą przejść szybki, nieinwazyjny test, poddać analizie próbki w bezpieczny i dokładny sposób, a następnie zostać podzielonym na straty w oparciu o ryzyko wystąpienia OGC, co prowadzi do wcześniejszego wykrycia choroby i poprawy wyniki kliniczne.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wstęp: Wczesne wykrycie gruczolakoraka przełykowo-żołądkowego (OGC) wraz z lepszą diagnostyką ma zasadnicze znaczenie dla zmniejszenia obciążenia tym agresywnym nowotworem. Oddech osób z OAC jest wzbogacony lotnymi związkami organicznymi (LZO). Test oddechowy oparty na tych LZO ma 80% czułość i 81% swoistość wykrywania OAC. Dokładność diagnostyczną można dodatkowo poprawić, stosując egzogenny stymulant, który wzmacnia wytwarzanie LZO specyficznych dla OGC. Ta strategia jest znana jako „rozszerzenie”. Możliwe jest porównanie oddechu pacjenta (przed i po stymulacji) i wykorzystanie krotności wzrostu LZO do wykrycia raka. Jest to nowatorskie podejście badacza do poprawy czułości testu oddechowego i wczesnego wykrywania OGC. Biologia LZO OGC musi być najpierw poznana, aby selektywnie zwiększać ich produkcję.
Wstęp: Lipidom OGC jest wzbogacony fosfolipidami, które są podatne na degradację poprzez peroksydację lipidów, która jest głównym mechanizmem endogennej produkcji LZO. Lipidy prokariotyczne w mikrobiomie OGC są również podatne na peroksydację. Domniemane czynniki peroksydacji lipidów są wyższe w środowisku guza. Sugeruje to, że lipidy OGC i/lub lipidy prokariotyczne mogą być związkami źródłowymi dla diagnostycznych LZO i ten mechanizm może zostać wzmocniony.
Cel: zwiększenie produkcji LZO OGC w celu poprawy wydajności diagnostycznej testu oddechowego.
Propozycja: 1) Badanie lipidomiczne lipidomu onkodrobnoustrojowego przy użyciu specjalnie zaprojektowanej spektrometrii mas z fenotypowaniem odpowiednich LZO pozwoli zidentyfikować źródłowe lipidy, które generują diagnostyczne LZO, 2) oparte na danych eksperymenty ze stabilnymi izotopami w celu wybrania modelu augmentacji w oparciu o kinetykę degradacji źródła lipidów in vivo oraz 3) przełożenie nauki na praktykę kliniczną poprzez badanie rozszerzonego testu oddechowego u uczestników z OGC.
Przeniesienie nowatorskich danych naukowych wygenerowanych do kliniki stanowi realną szansę na poprawę wyników klinicznych u osób z OGC.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Anuja T Mitra, MBBS, BSc
- Numer telefonu: 07545980633
- E-mail: anuja.mitra06@imperial.ac.uk
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, W120NN
- Volatile Biomarker Group, Commonwealth Building, Hammersmith Hospital, Imperial College London
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy powinni mieć ukończone 18 lat i maksymalnie 90 lat ORAZ:
- Mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka przełyku LUB żołądka w Imperial NHS Healthcare Trust, ORAZ
- Zostanie poddany am oesophagogastroskopii (OGD) w ramach rutynowej opieki klinicznej LUB:
- Zostanie poddany chirurgicznej resekcji raka przełyku lub żołądka w ramach rutynowej opieki klinicznej LUB
- Każdy pacjent z nienowotworowymi (łagodnymi) problemami z górnym odcinkiem przewodu pokarmowego, który będzie miał operację OGD LUB w ramach rutynowej opieki klinicznej w Imperial NHS Trust
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik, który nie ma zdolności lub nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody
- Każdy uczestnik poniżej 18 roku życia lub powyżej 90 roku życia
- Uczestnicy z alergią na jakikolwiek aspekt napoju metabolicznego
- Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej resekcję chirurgiczną OG
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z gruczolakorakiem przełyku i żołądka
Pacjenci z rakiem gruczołowym przełyku (OG) (którzy nie byli wcześniej leczeni chemioterapią neoadiuwantową) otrzymają 120 ml sterylnego doustnego napoju pobudzającego (OSD) (wyprodukowanego przez Ingenza ltd), który jest laboratorium akredytowanym przez ISO. Aktywnym składnikiem napoju jest siarczan żelaza (5g/l), pH 5-6. Oddech zostanie pobrany zgodnie ze zoptymalizowaną metodologią opracowaną przez laboratorium LZO w Imperial College London na początku badania, a następnie po 30, 60 i 90 minutach od spożycia napoju. Uczestnicy nie będą przyjmowani doustnie przez 6 godzin przed testem oddechowym, mogą pić wodę do 2 godzin przed testem oddechowym. |
patrz opis napoju w dziale ramię/grupa
|
|
Aktywny komparator: Łagodna, zdrowa grupa kontrolna
Pacjenci dobrani pod względem wieku, płci i demografii, którzy w ciągu 1 roku mieli ujemny wynik badania przełyku, który dał wynik ujemny w kierunku gruczolakoraka, zostaną włączeni do grupy porównawczej.
Pacjenci otrzymają ten sam OSD, a oddech zostanie pobrany w tych samych punktach czasowych, co grupa eksperymentalna.
|
patrz opis napoju w dziale ramię/grupa
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Opracowanie rozszerzonego testu oddechowego drugiej generacji o zwiększonej dokładności diagnostycznej do wykrywania gruczolakoraka OG.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Ten test oddechu będzie wykorzystywał seryjne pobieranie próbek oddechu po przyjęciu roztworu wspomagającego (OSD).
Próbki oddechu zostaną pobrane przed i po spożyciu OSD i obliczone zostaną krotne zmiany w LZO.
Cały proces pobierania próbek oddechu jest nieinwazyjny.
|
12 miesięcy
|
|
Określenie trafności diagnostycznej rozszerzonego testu oddechowego w predykcji raka przełykowo-żołądkowego (OGC).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Badacze wygenerują nieukierunkowany model oddechu VOC po zwiększeniu wydychanego VOC.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby kompleksowo scharakteryzować wprowadzanie lipidów do tkanek i przeprogramowanie lipidomiczne w gruczolakoraku przełyku i żołądka w porównaniu ze zdrowymi tkankami nienowotworowymi.
Ramy czasowe: termin grudzień 2022r
|
Badacze przeprowadzą kompleksowe lipidomiczne profilowanie tkanek OGC metodą chromatografii mas (LCMS) w celu wygenerowania mapy lipidów w tkankach zdrowych i nowotworowych.
|
termin grudzień 2022r
|
|
Zidentyfikować mechanistyczne ścieżki i źródła produkcji związków lotnych w wydychanym powietrzu, badając lipidom guza.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Badacze przeprowadzą szereg eksperymentów in silico, in vitro i ex vivo, które określą mechanizmy i kinetykę generowania LZO przez lipidy
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: George B Hanna, FMedSci, Imperial College London
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Mitra A, Choi S, Boshier PR, Razumovskaya-Hough A, Belluomo I, Spanel P, Hanna GB. The Human Skin Volatolome: A Systematic Review of Untargeted Mass Spectrometry Analysis. Metabolites. 2022 Sep 1;12(9). pii: 824. doi: 10.3390/metabo12090824. Review.
- Markar SR, Wiggins T, Antonowicz S, Chin ST, Romano A, Nikolic K, Evans B, Cunningham D, Mughal M, Lagergren J, Hanna GB. Assessment of a Noninvasive Exhaled Breath Test for the Diagnosis of Oesophagogastric Cancer. JAMA Oncol. 2018 Jul 1;4(7):970-976. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0991.
- Antonowicz S, Bodai Z, Wiggins T, Markar SR, Boshier PR, Goh YM, Adam ME, Lu H, Kudo H, Rosini F, Goldin R, Moralli D, Green CM, Peters CJ, Habib N, Gabra H, Fitzgerald RC, Takats Z, Hanna GB. Endogenous aldehyde accumulation generates genotoxicity and exhaled biomarkers in esophageal adenocarcinoma. Nat Commun. 2021 Mar 5;12(1):1454. doi: 10.1038/s41467-021-21800-5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby żołądka
- Nowotwory żołądka
- Rak gruczołowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Stymulatory ośrodkowego układu nerwowego
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21HH6980
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Dane metabolomiczne i eksperymentalne będą udostępniane, ponieważ uczestnicy otrzymają unikalny identyfikator, dzięki któremu informacje będą anonimowe. Wszystkie inne zebrane dane będą przechowywane w centralnym bezpiecznym repozytorium objętym embargiem i będą odpowiednie do udostępniania po zatwierdzeniu przez głównego śledczego.
Nowi użytkownicy mogą uzyskać dostęp do prostych zasad badań i podsumowanych danych na stronie badań Imperial Clinical Research Network. Dane badawcze zostaną również odkryte na stronie internetowej NIHR In-Vitro Diagnostic Co-operative. Dane będą rozpowszechniane poprzez prezentacje na czołowych konferencjach, które są dostępne dla odbiorców o określonej tematyce i ogólnych. Publikacje w czasopismach o dużym wpływie umożliwią globalne odkrywanie danych nowym użytkownikom.
Decyzje o udostępnieniu danych badawczych nowym użytkownikom będą podejmować: dr Anuja Mitra, prof. Griffin i prof. Hanna (PI).
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .