Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förstärkning av flyktiga biomarkörer för esofagealt och gastriskt adenokarcinom från tumörlipidomen (AVOCADO)

30 oktober 2022 uppdaterad av: Anuja Mitra

Nästan 10 000 människor dör varje år i Storbritannien av cancer i nedre matstrupen och magsäcken, känd som esophago-gastrisk adenokarcinom (OGC). OGC upptäcks sent eftersom symtomen är ospecifika och ofta förväxlas med vanliga problem som halsbränna. Detta innebär att färre än 2 av 10 patienter som diagnostiserats med OGC lever längre än 5 år.

Andedräkten hos personer med OGC är berikad med flyktiga kemikalier (VOC) som indikerar cancer. När den mäts i ett utandningstest, detekterar den OAC 80 av 100 gånger. Även om det är uppmuntrande, finns det utrymme att förbättra upptäcktshastigheten genom att ge patienter en stimulerande dryck som endast förstärker produktionen av tumörspecifika VOC, för att öka deras upptäckt i utandningstestet.

Målet med denna observationsstudie är att producera ett förbättrat andra generationens utandningstest med överlägsen förmåga att upptäcka OGC genom ökad andning. Detta kommer att förbättra långsiktig överlevnad från cancer med ett helt icke-invasivt test.

Alla deltagare (cancer- och kontrolldeltagare) kommer att konsumera en oral stimulerande dryck (OSD) och ge utandningsprover före och efter konsumtion av drycken vid bestämda tidpunkter (max 2 timmar efter konsumtion av drycken).

Utredarna kommer att jämföra andnings-VOC från båda grupperna, före och efter konsumtion av OSD för att se om OSD har en önskad förstärkningseffekt och kan förbättra noggrannheten i OGC-utandningstestet.

Med detta andra generationens utandningstest kan deltagare med vaga symtom genomgå ett snabbt, icke-invasivt test, få prover analyserade på ett säkert och korrekt sätt och därefter stratifieras baserat på deras risk att ha OGC, vilket leder till tidigare sjukdomsdetektering och förbättrad kliniska resultat.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Inledning: Tidig upptäckt av esophago-gastrisk adenokarcinom (OGC) med förbättrad diagnostik är avgörande för att minska bördan av denna aggressiva cancer. Andedräkten hos personer med OAC är berikad med flyktiga organiska föreningar (VOC). Ett utandningstest baserat på dessa VOC har en sensitivitet på 80 % och 81 % specificitet för att detektera OAC. Den diagnostiska noggrannheten kan förbättras ytterligare genom att använda ett exogent stimulerande medel som förstärker produktionen av OGC-specifika VOC. Denna strategi är känd som "augmentation". Det är möjligt att jämföra andedräkt inom patienten (före och efter stimulans) och använda den flerfaldiga ökningen av VOC för att upptäcka cancer. Detta är utredarens nya tillvägagångssätt för att förbättra känsligheten för utandningstest och tidig OGC-detektion. Biologin hos OGC VOC måste först förstås för att selektivt öka deras produktion.

Bakgrund: OGC-lipidomet är berikat med fosfolipider som är känsliga för nedbrytning via lipidperoxidation, vilket är en huvudmekanism för endogen VOC-produktion. Prokaryota lipider i OGC-mikrobiomet är också känsliga för peroxidation. Förmodade drivkrafter för lipidperoxidation är högre i tumörmiljö. Detta tyder på att OGC-lipider och/eller prokaryota lipider kan vara källföreningar för diagnostiska VOC och denna mekanism kan förstärkas.

Mål: att öka produktionen av OGC VOC för att förbättra utandningstestets diagnostiska prestanda.

Förslag: 1) En lipidomikstudie av den onkomikrobiella lipidomen med användning av skräddarsydd masspektrometri med fenotypning av motsvarande VOC kommer att identifiera källlipider som genererar diagnostiska VOC, 2) datadrivna stabila isotopexperiment för att välja en förstärkningsmodell baserad på nedbrytningskinetiken för källan lipiden in vivo och 3) översätta vetenskapen till klinik med en studie av det utökade utandningstestet hos deltagare med OGC.

Översättning av de nya vetenskapliga data som genererats till kliniken ger en verklig möjlighet att förbättra kliniska resultat hos personer med OGC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

100

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, W120NN
        • Volatile Biomarker Group, Commonwealth Building, Hammersmith Hospital, Imperial College London

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare bör vara över 18 år och upp till den maximala åldern 90 år, OCH:
  • Har en bekräftad histologisk diagnos av esofagealt ELLER gastriskt adenokarcinom vid Imperial NHS Healthcare Trust, OCH
  • Kommer att genomgå am oesophagogastroscopy (OGD) som en del av sin rutinmässiga kliniska vård, ELLER:
  • Kommer att genomgå kirurgisk resektion av sin esofagus- eller magcancer som en del av sin rutinmässiga kliniska vård ELLER
  • Varje patient med icke-cancerösa övre gastrointestinala (godartade) problem som kommer att genomgå en OGD ELLER operation som en del av sin rutinmässiga kliniska vård på Imperial NHS Trust

Exklusions kriterier:

  • Deltagare som saknar kapacitet eller inte kan ge informerat samtycke
  • Alla deltagare under 18 år eller över 90 år
  • Deltagare med allergier mot någon aspekt av den metaboliska drycken
  • Deltagare som har haft tidigare OG-kirurgisk resektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Patienter med matstrupe och gastriskt adenokarcinom

Oesophagogastric adenocarcinoma (OG) cancerpatienter (som är naiva med neoadjuvant kemoterapibehandling) kommer att få 120 ml av en steril oral stimulerande dryck (OSD) (tillverkad av Ingenza ltd), som är ett ISO-ackrediterat laboratorium. Den aktiva komponenten i drycken är järnsulfat (5g/l), pH 5-6.

Andningen kommer att tas enligt en optimerad metod som utformats av VOC-laboratoriet vid Imperial college London vid baslinjen och sedan 30, 60 och 90 minuter efter konsumtion av drycken.

Deltagarna kommer att vara noll genom munnen i 6 timmar före utandningsprovet, de kan ha vatten upp till 2 timmar före utandningsprovet.
Kosttillskott: Oral stimulerande dryck
vänligen se beskrivning av drycken i arm/gruppsektionen
Aktiv komparator: Godartade friska kontrollpatienter
Patienter med ålder, kön och demografi som har haft en negativ esofagogastroskopi inom 1 år som är negativ för adenokarcinom kommer att rekryteras till jämförelsearmen. Patienterna kommer att ges samma OSD och utandningsprov kommer att tas vid samma tidpunkter som den experimentella armen.
Kosttillskott: Oral stimulerande dryck
vänligen se beskrivning av drycken i arm/gruppsektionen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att etablera ett andra generationens utökat utandningstest med förbättrad diagnostisk noggrannhet för detektering av OG-adenokarcinom.
Tidsram: 12 månader
Detta utandningstest kommer att använda seriell utandningsprovtagning efter intag av en förstärkningslösning (OSD). Andningsprover kommer att tas före och efter konsumtion av OSD och veckändringar i VOC kommer att beräknas. Hela processen med utandningsprovtagning är icke-invasiv.
12 månader
För att bestämma den diagnostiska noggrannheten för det utökade utandningstestet, vid förutsägelse av matstrupscancer (OGC).
Tidsram: 12 månader
Utredarna kommer att generera en oriktad VOC-andningsmodell efter förstärkning av utandad VOC.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att heltäckande karakterisera vävnadslipidinmatningen och lipidomisk omprogrammering i esofageal och gastriskt adenokarcinom i jämförelse med friska icke-cancervävnader.
Tidsram: deadline december 2022
Vätskekromatografi masspektrometri (LCMS) omfattande lipidomisk OGC-vävnadsprofilering kommer att utföras av utredarna för att generera en lipidkarta i friska vävnader och cancervävnader.
deadline december 2022
Att identifiera de mekanistiska vägarna och ursprunget för produktionen av flyktiga andningsföreningar genom att undersöka tumörlipidomen.
Tidsram: 12 månader
Utredarna kommer att utföra en rad in silico-, in vitro- och ex vivo-experiment som bestämmer mekanismerna och kinetiken för generering av lipid till VOC
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Anuja Mitra

Samarbetspartners

British Medical Research Council
The Royal College of Surgeons of England
British Association of Surgical Oncology

Utredare

  • Huvudutredare: George B Hanna, FMedSci, Imperial College London

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 november 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2023

Avslutad studie (Förväntat)

20 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

31 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 21HH6980

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Metabolomiska och experimentella data kommer att delas eftersom deltagarna kommer att få en unik identifierare som gör informationen anonym. All annan samlad data kommer att lagras i ett centralt säkert arkiv under ett embargo och kommer att vara lämpliga för delning efter godkännande av chefsutredaren.

Nya användare kan få tillgång till en enkel studiepolicy och sammanfattade data på Imperial Clinical Research Networks studiewebbplats. Forskningsdata kommer också att upptäckas på NIHR In-Vitro Diagnostic Co-operatives webbplats. Data kommer att spridas genom presentation vid ledande konferenser som är tillgängliga för ämnesspecifika och generalistiska publiker. Publicering i högeffektiva tidskrifter kommer att möjliggöra global upptäckt av data för nya användare.

Beslut om att tillhandahålla forskningsdata till nya användare kommer att fattas av: Dr Anuja Mitra, Professor Griffin och Professor Hanna (PI).

Tidsram för IPD-delning

3 år efter att studien avslutat rekryteringen (december 2026). Informationen kommer att vara tillgänglig för delning i 2 år efter det (till december 2028).

Kriterier för IPD Sharing Access

Beslut om att tillhandahålla forskningsdata till nya användare kommer att fattas av: Dr Anuja Mitra, Professor Griffin och Professor Hanna (PI).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Klinisk studierapport (CSR)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Magcancer

Kliniska prövningar på Oral stimulerande dryck

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera