Aumento de biomarcadores volátiles de adenocarcinoma esofágico y gástrico a partir del lipidoma tumoral (AVOCADO)
Casi 10.000 personas mueren cada año en el Reino Unido a causa del cáncer de la parte inferior de la garganta y el estómago, conocido como adenocarcinoma esófago-gástrico (OGC). La OGC se detecta tarde ya que los síntomas no son específicos y, a menudo, se confunden con problemas comunes, como la acidez estomacal. Esto se traduce en que menos de 2 de cada 10 pacientes diagnosticados con OGC viven más de 5 años.
El aliento de las personas con OGC está enriquecido con sustancias químicas volátiles (COV) que indican cáncer. Cuando se mide en una prueba de aliento, detecta OAC 80 de 100 veces. Si bien es alentador, hay margen para mejorar la tasa de detección dando a los pacientes una bebida estimulante que amplifique la producción de COV específicos del tumor únicamente, para aumentar su detección en la prueba de aliento.
El objetivo de este estudio observacional es producir una prueba de aliento mejorada de segunda generación con una capacidad superior para detectar OGC mediante el aumento de la respiración. Esto mejorará la supervivencia a largo plazo del cáncer utilizando una prueba totalmente no invasiva.
Todos los participantes (participantes con cáncer y de control) consumirán una bebida estimulante oral (OSD) y proporcionarán muestras de aliento antes y después del consumo de la bebida en puntos de tiempo establecidos (máximo 2 horas después del consumo de la bebida).
Los investigadores compararán los COV del aliento de ambos grupos, antes y después del consumo del OSD para ver si el OSD tiene el efecto de aumento deseado y puede mejorar la precisión de la prueba del aliento OGC.
Con esta prueba de aliento de segunda generación, los participantes con síntomas vagos pueden someterse a una prueba rápida y no invasiva, analizar muestras de manera segura y precisa y estratificarse posteriormente en función de su riesgo de tener OGC, lo que lleva a una detección más temprana de la enfermedad y una mejoría. resultados clínicos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción: La detección temprana del adenocarcinoma esófago-gástrico (OGC) con mejores diagnósticos es esencial para reducir la carga de este cáncer agresivo. El aliento de las personas con OAC está enriquecido con compuestos orgánicos volátiles (COV). Una prueba de aliento basada en estos VOC tiene una sensibilidad del 80 % y una especificidad del 81 % para detectar OAC. La precisión del diagnóstico se puede mejorar aún más mediante el uso de un estimulante exógeno que amplifique la producción de COV específicos de OGC. Esta estrategia se conoce como 'aumento'. Es posible comparar la respiración intra-sujeto (antes y después del estimulante) y usar el aumento de veces en los COV para detectar el cáncer. Este es el enfoque novedoso del investigador para mejorar la sensibilidad de la prueba de aliento y la detección temprana de OGC. Primero se debe entender la biología de los COV de OGC para aumentar selectivamente su producción.
Antecedentes: el lipidoma de OGC está enriquecido con fosfolípidos que son vulnerables a la degradación a través de la peroxidación de lípidos, que es un mecanismo principal para la producción endógena de COV. Los lípidos procarióticos en el microbioma OGC también son vulnerables a la peroxidación. Los impulsores putativos de la peroxidación de lípidos son más altos en el ambiente del tumor. Esto sugiere que los lípidos OGC y/o los lípidos procarióticos pueden ser compuestos de origen para los COV de diagnóstico y este mecanismo puede aumentar.
Objetivo: aumentar la producción de COV de OGC para mejorar el rendimiento diagnóstico de la prueba de aliento.
Propuesta: 1) Un estudio de lipidómica del lipidoma oncomicrobiano utilizando espectrometría de masas personalizada con fenotipado de los VOC correspondientes identificará los lípidos de origen que generan VOC de diagnóstico, 2) experimentos de isótopos estables basados en datos para seleccionar un modelo de aumento basado en la cinética de degradación de la fuente de lípidos in vivo y 3) traducir la ciencia a la clínica con un estudio de la prueba de aliento aumentada en participantes con OGC.
La traducción de los nuevos datos científicos generados a la clínica presenta una oportunidad real para mejorar los resultados clínicos en personas con OGC.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Anuja T Mitra, MBBS, BSc
- Número de teléfono: 07545980633
- Correo electrónico: anuja.mitra06@imperial.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, W120NN
- Volatile Biomarker Group, Commonwealth Building, Hammersmith Hospital, Imperial College London
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben ser mayores de 18 años y hasta la edad máxima de 90 años, Y:
- Tener un diagnóstico histológico confirmado de adenocarcinoma esofágico O gástrico en Imperial NHS Healthcare Trust, Y
- Se someterá a una esofagogastroscopia (OGD) como parte de su atención clínica de rutina, O:
- Se someterá a una resección quirúrgica de su cáncer de esófago o gástrico como parte de su atención clínica de rutina O
- Cualquier paciente con un problema gastrointestinal superior no canceroso (benigno) que se someterá a una cirugía de OGD o como parte de su atención clínica de rutina en Imperial NHS Trust
Criterio de exclusión:
- Participante que carece de capacidad o no puede dar su consentimiento informado
- Cualquier participante menor de 18 años o mayor de 90 años
- Participantes con alergias a cualquier aspecto de la bebida metabólica
- Participantes que han tenido una resección quirúrgica previa de OG
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con adenocarcinoma esófago-gástrico
Los pacientes con cáncer de adenocarcinoma (OG) esofagogástrico (que no han recibido tratamiento previo con quimioterapia neoadyuvante) recibirán 120 ml de una bebida estimulante oral estéril (OSD) (fabricada por Ingenza ltd), que es un laboratorio acreditado por ISO. El componente activo de la bebida es sulfato de hierro (5g/l), pH 5-6. Se tomará aliento siguiendo una metodología optimizada diseñada por el laboratorio VOC en el Imperial College de Londres al inicio y luego a los 30, 60 y 90 minutos después del consumo de la bebida. Los participantes serán nulos por vía oral durante las 6 horas previas a la prueba de aliento, podrán tomar agua hasta 2 horas antes de la prueba de aliento. |
consulte la descripción de la bebida en la sección brazo/grupo
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Comparador activo: Pacientes control sanos benignos
Los pacientes de la misma edad, sexo y demografía que hayan tenido una esofagogastroscopia negativa dentro de 1 año que sea negativa para adenocarcinoma serán reclutados en el grupo de comparación.
A los pacientes se les dará el mismo OSD y se tomarán muestras de aliento en los mismos puntos de tiempo que el brazo experimental.
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consulte la descripción de la bebida en la sección brazo/grupo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Establecer una prueba de aliento aumentada de segunda generación con precisión diagnóstica mejorada para la detección de adenocarcinoma OG.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Esta prueba de aliento utilizará muestras de aliento en serie después de la ingestión de una solución de aumento (OSD).
Se tomarán muestras de aliento antes y después del consumo del OSD y se calcularán los cambios en los VOC.
Todo el proceso de muestreo de aliento no es invasivo.
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12 meses
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Determinar la precisión diagnóstica de la prueba de aliento espirado aumentado, en la predicción del cáncer esófago-gástrico (OGC).
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los investigadores generarán un modelo de aliento de VOC no objetivo después del aumento de VOC exhalado.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterizar exhaustivamente la entrada de lípidos tisulares y la reprogramación lipidómica en adenocarcinoma gástrico y esofágico en comparación con tejidos sanos no cancerosos.
Periodo de tiempo: fecha límite diciembre 2022
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Los investigadores realizarán un perfil completo de tejido lipidómico de espectrometría de masas por cromatografía líquida (LCMS) para generar un mapa de lípidos en tejidos sanos y cancerosos.
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fecha límite diciembre 2022
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Identificar las vías mecánicas y los orígenes de la producción de compuestos volátiles del aliento mediante la investigación del lipidoma tumoral.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los investigadores realizarán una variedad de experimentos in silico, in vitro y ex vivo que determinarán los mecanismos y la cinética de la generación de lípidos a VOC.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: George B Hanna, FMedSci, Imperial College London
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mitra A, Choi S, Boshier PR, Razumovskaya-Hough A, Belluomo I, Spanel P, Hanna GB. The Human Skin Volatolome: A Systematic Review of Untargeted Mass Spectrometry Analysis. Metabolites. 2022 Sep 1;12(9). pii: 824. doi: 10.3390/metabo12090824. Review.
- Markar SR, Wiggins T, Antonowicz S, Chin ST, Romano A, Nikolic K, Evans B, Cunningham D, Mughal M, Lagergren J, Hanna GB. Assessment of a Noninvasive Exhaled Breath Test for the Diagnosis of Oesophagogastric Cancer. JAMA Oncol. 2018 Jul 1;4(7):970-976. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0991.
- Antonowicz S, Bodai Z, Wiggins T, Markar SR, Boshier PR, Goh YM, Adam ME, Lu H, Kudo H, Rosini F, Goldin R, Moralli D, Green CM, Peters CJ, Habib N, Gabra H, Fitzgerald RC, Takats Z, Hanna GB. Endogenous aldehyde accumulation generates genotoxicity and exhaled biomarkers in esophageal adenocarcinoma. Nat Commun. 2021 Mar 5;12(1):1454. doi: 10.1038/s41467-021-21800-5.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Estómago
- Neoplasias de Estómago
- Adenocarcinoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Estimulantes del Sistema Nervioso Central
Otros números de identificación del estudio
- 21HH6980
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los datos metabolómicos y experimentales se compartirán ya que los participantes recibirán un identificador único que hará que la información sea anónima. Todos los demás datos recopilados se almacenarán en un depósito central seguro bajo embargo y podrán compartirse luego de la aprobación del Investigador Jefe.
Los nuevos usuarios pueden acceder a una política de estudio simple y a datos resumidos en el sitio web del estudio de la Red de Investigación Clínica Imperial. Los datos de la investigación también se descubrirán en el sitio web de la Cooperativa de Diagnóstico In-Vitro del NIHR. Los datos se difundirán a través de presentaciones en conferencias líderes que sean accesibles para audiencias generalistas y de temas específicos. La publicación en revistas de alto impacto permitirá el descubrimiento global de datos a nuevos usuarios.
Las decisiones de suministrar datos de investigación a nuevos usuarios serán tomadas por: Dra. Anuja Mitra, profesora Griffin y profesora Hanna (PI).
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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