腫瘍リピドームからの食道および胃腺癌の揮発性バイオマーカーの増強 (AVOCADO)
英国では、食道胃腺癌 (OGC) として知られる下部食道および胃の癌で毎年 10,000 人近くが死亡しています。 OGC は、症状が非特異的であり、しばしば胸やけなどの一般的な問題と間違われるため、発見が遅れます。 これは、OGC と診断された患者の 10 人に 2 人未満が 5 年以上生きていることを意味します。
OGC 患者の息には、がんを示す揮発性化学物質 (VOC) が豊富に含まれています。 呼気検査で測定すると、100回中80回OACを検出します。 励みになる一方で、呼気検査での検出率を高めるために、患者に腫瘍特異的 VOC の生成のみを増幅する覚醒剤飲料を与えることで、検出率を改善する余地があります。
この観察研究の目的は、息の増強を通じて OGC を検出する優れた能力を備えた強化された第 2 世代の呼気検査を作成することです。 これにより、完全に非侵襲的な検査を使用して、がんからの長期生存率が向上します。
すべての参加者 (がんおよびコントロールの参加者) は、経口覚醒剤飲料 (OSD) を消費し、設定された時点 (飲料の消費後最大 2 時間) で飲料の消費前および消費後に呼気サンプルを提供します。
調査員は、OSD の摂取前後で両群の呼気 VOC を比較し、OSD が望ましい増強効果を持ち、OGC 呼気検査の精度を向上できるかどうかを確認します。
この第 2 世代の呼気検査により、あいまいな症状を持つ参加者は、迅速で非侵襲的な検査を受け、サンプルを安全かつ正確な方法で分析し、その後 OGC のリスクに基づいて層別化することができ、病気の早期発見と改善につながります。臨床転帰。
調査の概要
詳細な説明
はじめに: 食道胃腺癌 (OGC) の早期発見と診断の改善は、この攻撃的な癌の負担を軽減するために不可欠です。 OAC 患者の息には、揮発性有機化合物 (VOC) が豊富に含まれています。 これらの VOC に基づく呼気検査では、OAC を検出する感度が 80%、特異度が 81% です。 診断精度は、OGC 固有の VOC の生成を増幅する外因性刺激剤を使用することによってさらに改善される可能性があります。 この戦略は「増強」として知られています。 被験者内の呼気 (興奮剤の前後) を比較し、VOC の増加倍数を使用して癌を検出することができます。 これは、呼気検査の感度と OGC の早期検出を改善するための研究者の斬新なアプローチです。 OGC VOC の生物学を最初に理解して、その生産を選択的に増強する必要があります。
背景: OGC リピドームは、内因性 VOC 産生の主要なメカニズムである脂質過酸化による分解を受けやすいリン脂質で強化されています。 OGC マイクロバイオームの原核生物の脂質も、過酸化に対して脆弱です。 脂質過酸化の推定ドライバーは、腫瘍環境でより高いです。 これは、OGC脂質および/または原核生物脂質が診断用VOCのソース化合物である可能性があり、このメカニズムが増強される可能性があることを示唆しています.
目的: OGC VOC の生成を増強して呼気検査の診断性能を向上させること。
提案: 1) 対応する VOC の表現型を用いたオーダーメイドの質量分析を使用した腫瘍微生物リピドームのリピドミクス研究は、診断用 VOC を生成するソース脂質を特定します。2) データ駆動型の安定同位体実験により、生体内でのソース脂質と3)OGCの参加者における拡張呼気検査の研究により、科学を臨床に翻訳します。
生成された新しい科学データを診療所に翻訳することは、OGC 患者の臨床転帰を改善する真の機会を提供します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Anuja T Mitra, MBBS, BSc
- 電話番号:07545980633
- メール:anuja.mitra06@imperial.ac.uk
研究場所
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London、イギリス、W120NN
- Volatile Biomarker Group, Commonwealth Building, Hammersmith Hospital, Imperial College London
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 参加者は 18 歳以上で、90 歳までの年齢である必要があり、かつ:
- -Imperial NHS Healthcare Trust で食道または胃腺癌の組織学的診断が確認されている、および
- 定期的な臨床ケアの一環として食道胃鏡検査 (OGD) を受ける、または:
- 定期的な臨床ケアの一環として、食道がんまたは胃がんの外科的切除を受けるか、
- インペリアル NHS トラストでの定期的な臨床ケアの一環として OGD または手術を受ける非癌性上部消化管 (良性) 問題の患者
除外基準:
- 能力が不足している、またはインフォームドコンセントを提供できない参加者
- 18歳未満または90歳以上の参加者
- -メタボリックドリンクのあらゆる側面にアレルギーのある参加者
- -以前にOGの外科的切除を受けた参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:食道胃腺癌患者
食道胃腺癌(OG)がん患者(ネオアジュバント化学療法治療を受けていない)は、ISO認定の研究所である120mlの無菌経口刺激飲料(OSD)(Ingenza ltd製)を受け取ります。 ドリンクの有効成分は硫酸鉄 (5g/l)、pH 5-6 です。 インペリアル カレッジ ロンドンの VOC 研究所によって設計された最適化された方法論に従って、ベースラインで息を吸い込み、飲み物を飲んでから 30、60、90 分後に息を吸います。 参加者は、呼気検査の 6 時間前から口から摂取できません。呼気検査の 2 時間前までは水を飲むことができます。 |
アーム/グループセクションのドリンクの説明をご覧ください
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アクティブコンパレータ:良性の健康な対照患者
年齢、性別、人口統計学的に一致し、1 年以内に食道胃鏡検査が陰性であり、腺癌が陰性であった患者は、比較群に再登録されます。
患者には同じ OSD が与えられ、実験群と同じ時点で呼吸がサンプリングされます。
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アーム/グループセクションのドリンクの説明をご覧ください
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OG 腺癌の検出のための診断精度が向上した第 2 世代の拡張呼気検査を確立すること。
時間枠:12ヶ月
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この呼気検査では、オーギュメンテーション ソリューション (OSD) の摂取に続いて、連続呼気サンプリングを利用します。
OSD の消費前後に呼気サンプルを採取し、VOC の倍数変化を計算します。
呼気サンプリングのプロセス全体は非侵襲的です。
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12ヶ月
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食道胃がん (OGC) の予測における、拡張呼気検査の診断精度を決定すること。
時間枠:12ヶ月
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研究者は、吐き出された VOC 増強に続いて、ターゲットを絞っていない VOC 呼気モデルを生成します。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康な非癌組織と比較して、食道および胃腺癌における組織の脂質入力およびリピドミクスの再プログラミングを包括的に特徴付けること。
時間枠:締め切り2022年12月
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研究者は、液体クロマトグラフィー質量分析 (LCMS) による包括的なリピドミクス OGC 組織プロファイリングを実行して、健康な組織とがん組織の脂質マップを作成します。
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締め切り2022年12月
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腫瘍リピドームを調査することにより、呼気揮発性化合物の生成のメカニズム経路と起源を特定すること。
時間枠:12ヶ月
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研究者は、脂質から VOC 生成までのメカニズムと動力学を決定する一連の in silico、in vitro、ex vivo 実験を行います。
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12ヶ月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者:George B Hanna, FMedSci、Imperial College London
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Mitra A, Choi S, Boshier PR, Razumovskaya-Hough A, Belluomo I, Spanel P, Hanna GB. The Human Skin Volatolome: A Systematic Review of Untargeted Mass Spectrometry Analysis. Metabolites. 2022 Sep 1;12(9). pii: 824. doi: 10.3390/metabo12090824. Review.
- Markar SR, Wiggins T, Antonowicz S, Chin ST, Romano A, Nikolic K, Evans B, Cunningham D, Mughal M, Lagergren J, Hanna GB. Assessment of a Noninvasive Exhaled Breath Test for the Diagnosis of Oesophagogastric Cancer. JAMA Oncol. 2018 Jul 1;4(7):970-976. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0991.
- Antonowicz S, Bodai Z, Wiggins T, Markar SR, Boshier PR, Goh YM, Adam ME, Lu H, Kudo H, Rosini F, Goldin R, Moralli D, Green CM, Peters CJ, Habib N, Gabra H, Fitzgerald RC, Takats Z, Hanna GB. Endogenous aldehyde accumulation generates genotoxicity and exhaled biomarkers in esophageal adenocarcinoma. Nat Commun. 2021 Mar 5;12(1):1454. doi: 10.1038/s41467-021-21800-5.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 21HH6980
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
参加者には情報を匿名にする一意の識別子が与えられるため、メタボロミクスおよび実験データが共有されます。 照合された他のすべてのデータは、禁輸措置の下で中央の安全なリポジトリに保存され、主任捜査官による承認後に共有するのに適しています。
新規ユーザーは、インペリアル クリニカル リサーチ ネットワークの研究 Web サイトで、簡単な研究ポリシーと要約データにアクセスできます。 研究データは、NIHR In-Vitro Diagnostic Cooperative の Web サイトでも公開されます。 データは、特定の主題および一般的な聴衆がアクセスできる主要な会議でのプレゼンテーションを通じて配布されます。 影響力の大きいジャーナルに掲載することで、新しいユーザーがグローバルにデータを発見できるようになります。
新しいユーザーに研究データを提供するかどうかの決定は、Anuja Mitra 博士、Griffin 教授、および Hanna 教授 (PI) によって行われます。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 臨床試験報告書(CSR)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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