Forsterkning av flyktige biomarkører av esophageal og gastrisk adenokarsinom fra tumorlipidomet (AVOCADO)
Nesten 10 000 mennesker dør hvert år i Storbritannia av kreft i nedre spiserør og mage, kjent som øsofagogastrisk adenokarsinom (OGC). OGC oppdages sent da symptomene er uspesifikke og ofte forvekslet med vanlige problemer som halsbrann. Dette betyr at færre enn 2 av 10 pasienter diagnostisert med OGC lever lenger enn 5 år.
Pusten til personer med OGC er beriket med flyktige kjemikalier (VOC) som indikerer kreft. Når den måles i en pustetest, oppdager den OAC 80 av 100 ganger. Selv om det er oppmuntrende, er det rom for å forbedre deteksjonshastigheten ved å gi pasienter en stimulerende drikk som kun forsterker produksjonen av tumorspesifikke VOC, for å øke deteksjonen i pustetesten.
Målet med denne observasjonsstudien er å produsere en forbedret andregenerasjons pustetest med overlegen evne til å oppdage OGC gjennom pusteforsterkning. Dette vil forbedre langsiktig overlevelse fra kreft ved å bruke en fullstendig ikke-invasiv test.
Alle deltakere (kreft- og kontrolldeltakere) vil innta en oral stimulerende drink (OSD) og gi pusteprøver før og etter inntak av drikken på fastsatte tidspunkter (maksimalt 2 timer etter inntak av drikken).
Etterforskerne vil sammenligne utåndings-VOC fra begge gruppene, før og etter inntak av OSD for å se om OSD har en ønsket forsterkende effekt og kan forbedre nøyaktigheten til OGC-pustetesten.
Med denne andre generasjons pustetesten kan deltakere med vage symptomer gjennomgå en rask, ikke-invasiv test, få prøver analysert på en sikker og nøyaktig måte og deretter bli stratifisert basert på deres risiko for å ha OGC, noe som fører til tidligere sykdomsdeteksjon og forbedret kliniske utfall.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Introduksjon: Tidlig påvisning av spiserørsadenokarsinom (OGC) med forbedret diagnostikk er avgjørende for å redusere byrden av denne aggressive kreften. Pusten til personer med OAC er beriket med flyktige organiske forbindelser (VOC). En pustetest basert på disse VOC-ene har 80 % sensitivitet og 81 % spesifisitet for å oppdage OAC. Den diagnostiske nøyaktigheten kan forbedres ytterligere ved å bruke et eksogent sentralstimulerende middel som forsterker produksjonen av OGC-spesifikke VOC. Denne strategien er kjent som 'augmentation'. Det er mulig å sammenligne pusten i individet (pre- og poststimulerende midler) og bruke den foldbare økningen i VOC for å oppdage kreft. Dette er etterforskerens nye tilnærming til å forbedre pustetestfølsomheten og tidlig OGC-deteksjon. Biologien til OGC VOC-ene må først forstås for å selektivt øke produksjonen deres.
Bakgrunn: OGC-lipidomet er beriket med fosfolipider som er sårbare for nedbrytning via lipidperoksidasjon, som er en hovedmekanisme for endogen VOC-produksjon. Prokaryote lipider i OGC-mikrobiomet er også sårbare for peroksidasjon. Putative drivere for lipidperoksidasjon er høyere i tumormiljø. Dette antyder at OGC-lipider og/eller prokaryote lipider kan være kildeforbindelser for diagnostiske VOC og denne mekanismen kan forsterkes.
Mål: å øke produksjonen av OGC VOC for å forbedre den diagnostiske ytelsen til pustetesten.
Forslag: 1) En lipidomisk studie av det onkomikrobielle lipidomet ved bruk av skreddersydd massespektrometri med fenotyping av de tilsvarende VOC-ene vil identifisere kildelipider som genererer diagnostiske VOC-er, 2) datadrevne stabile isotopeksperimenter for å velge en utvidelsesmodell basert på nedbrytningskinetikken til kilden lipid in vivo og 3) oversette vitenskapen til klinikken med en studie av den utvidede pustetesten hos deltakere med OGC.
Oversettelse av de nye vitenskapelige dataene generert til klinikken gir en reell mulighet til å forbedre kliniske resultater hos personer med OGC.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Anuja T Mitra, MBBS, BSc
- Telefonnummer: 07545980633
- E-post: anuja.mitra06@imperial.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, W120NN
- Volatile Biomarker Group, Commonwealth Building, Hammersmith Hospital, Imperial College London
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere bør være over 18 år og opp til maksimal alder på 90 år, OG:
- Har en bekreftet histologisk diagnose av esophageal ELLER gastrisk adenokarsinom hos Imperial NHS Healthcare Trust, OG
- Vil gjennomgå am oesophagogastroscopy (OGD) som en del av deres rutinemessige kliniske behandling, ELLER:
- Vil gjennomgå kirurgisk reseksjon av spiserørs- eller magekreft som en del av rutinemessig klinisk behandling ELLER
- Enhver pasient med ikke-kreftøst øvre gastrointestinal (godartet) problem som vil ha en OGD ELLER kirurgi som en del av deres rutinemessige kliniske behandling ved Imperial NHS Trust
Ekskluderingskriterier:
- Deltaker som mangler kapasitet eller ikke er i stand til å gi informert samtykke
- Alle deltakere under 18 år eller over 90 år
- Deltakere med allergi mot alle aspekter av den metabolske drikken
- Deltakere som har hatt tidligere OG kirurgisk reseksjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Øsofagogastriske adenokarsinompasienter
Øsophagogastrisk adenokarsinom (OG) kreftpasienter (som er naive med neoadjuvant kjemoterapi) vil motta 120 ml av en steril oral stimulant drink (OSD) (produsert av Ingenza ltd), som er et ISO-akkreditert laboratorium. Den aktive komponenten i drikken er jernsulfat (5g/l), pH 5-6. Pusten vil bli tatt etter en optimalisert metodikk designet av VOC-laboratoriet ved Imperial college London ved baseline og deretter 30, 60 og 90 minutter etter inntak av drikken. Deltakerne vil være null i munnen i 6 timer før utåndingsprøven, de kan ha vann opptil 2 timer før utåndingsprøven. |
vennligst se beskrivelse av drikken i arm/gruppedelen
|
|
Aktiv komparator: Godartede friske kontrollpasienter
Alder, kjønn og demografisk matchede pasienter som har hatt en negativ oesophagogastroskopi innen 1 år som er negativ for adenokarsinom vil bli rekruttert inn i sammenligningsarmen.
Pasientene vil bli gitt samme OSD og pusten vil bli tatt på samme tidspunkt som den eksperimentelle armen.
|
vennligst se beskrivelse av drikken i arm/gruppedelen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å etablere en andregenerasjons utvidet pustetest med forbedret diagnostisk nøyaktighet for påvisning av OG-adenokarsinom.
Tidsramme: 12 måneder
|
Denne pustetesten vil bruke seriell pusteprøve etter inntak av en augmentation solution (OSD).
Pusteprøver vil bli tatt før og etter forbruk av OSD og fold endringer i VOC vil bli beregnet.
Hele prosessen med pusteprøvetaking er ikke-invasiv.
|
12 måneder
|
|
For å bestemme den diagnostiske nøyaktigheten til den utvidede utåndingsprøven, i prediksjonen av øsofagogastrisk kreft (OGC).
Tidsramme: 12 måneder
|
Etterforskerne vil generere en umålrettet VOC-pustemodell etter utåndet VOC-forsterkning.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å karakterisere vevslipidinngangen og lipidomisk omprogrammering i spiserørs- og gastrisk adenokarsinom sammenlignet med sunt ikke-kreftvev.
Tidsramme: frist desember 2022
|
Væskekromatografi massespektrometri (LCMS) omfattende lipidomisk OGC-vevsprofilering vil bli utført av etterforskerne for å generere et lipidkart i friskt vev og kreftvev.
|
frist desember 2022
|
|
For å identifisere de mekanistiske veiene og opprinnelsen til produksjonen av flyktige pustforbindelser ved å undersøke tumorlipidomet.
Tidsramme: 12 måneder
|
Etterforskerne vil utføre en rekke in silico-, in vitro- og ex vivo-eksperimenter som bestemmer mekanismene og kinetikken til generering av lipid til VOC
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: George B Hanna, FMedSci, Imperial College London
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mitra A, Choi S, Boshier PR, Razumovskaya-Hough A, Belluomo I, Spanel P, Hanna GB. The Human Skin Volatolome: A Systematic Review of Untargeted Mass Spectrometry Analysis. Metabolites. 2022 Sep 1;12(9). pii: 824. doi: 10.3390/metabo12090824. Review.
- Markar SR, Wiggins T, Antonowicz S, Chin ST, Romano A, Nikolic K, Evans B, Cunningham D, Mughal M, Lagergren J, Hanna GB. Assessment of a Noninvasive Exhaled Breath Test for the Diagnosis of Oesophagogastric Cancer. JAMA Oncol. 2018 Jul 1;4(7):970-976. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0991.
- Antonowicz S, Bodai Z, Wiggins T, Markar SR, Boshier PR, Goh YM, Adam ME, Lu H, Kudo H, Rosini F, Goldin R, Moralli D, Green CM, Peters CJ, Habib N, Gabra H, Fitzgerald RC, Takats Z, Hanna GB. Endogenous aldehyde accumulation generates genotoxicity and exhaled biomarkers in esophageal adenocarcinoma. Nat Commun. 2021 Mar 5;12(1):1454. doi: 10.1038/s41467-021-21800-5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Neoplasmer i magen
- Adenokarsinom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemstimulerende midler
Andre studie-ID-numre
- 21HH6980
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Metabolomiske og eksperimentelle data vil bli delt ettersom deltakerne vil bli gitt en unik identifikator som gjør informasjonen anonym. Alle andre data som samles inn vil bli lagret i et sentralt sikkert depot under en embargo og vil være egnet for deling etter godkjenning fra sjefsetterforskeren.
Nye brukere kan få tilgang til en enkel studiepolicy og oppsummerte data på Imperial Clinical Research Network-studienettstedet. Forskningsdata vil også bli oppdaget på nettstedet til NIHR In-Vitro Diagnostic Co-operative. Data vil bli formidlet gjennom presentasjon på ledende konferanser som er tilgjengelige for fagspesifikke og generalistiske målgrupper. Publisering i tidsskrifter med høy effekt vil tillate global oppdagelse av data til nye brukere.
Beslutninger om å levere forskningsdata til nye brukere vil bli tatt av: Dr Anuja Mitra, Professor Griffin og Professor Hanna (PI).
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Klinisk studierapport (CSR)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .