Увеличение летучих биомаркеров аденокарциномы пищевода и желудка из липидома опухоли (AVOCADO)
Около 10 000 человек ежегодно умирают в Соединенном Королевстве от рака нижних отделов пищевода и желудка, известного как пищеводно-желудочная аденокарцинома (ОГК). OGC выявляется поздно, поскольку симптомы неспецифичны и часто ошибочно принимаются за общие проблемы, такие как изжога. Это означает, что менее 2 из каждых 10 пациентов с диагнозом OGC живут дольше 5 лет.
Дыхание людей с ОГК обогащено летучими химическими веществами (ЛОС), которые указывают на рак. При измерении в дыхательном тесте он обнаруживает OAC 80 из 100 раз. Хотя это и обнадеживает, есть возможность улучшить уровень обнаружения, давая пациентам стимулирующий напиток, который усиливает выработку только опухолеспецифических летучих органических соединений, чтобы увеличить их обнаружение в дыхательном тесте.
Целью этого обсервационного исследования является создание расширенного дыхательного теста второго поколения с превосходной способностью обнаруживать OGC посредством усиления дыхания. Это улучшит долгосрочную выживаемость от рака с использованием полностью неинвазивного теста.
Все участники (раковые и контрольные участники) будут потреблять пероральный стимулирующий напиток (OSD) и предоставлять образцы дыхания до и после употребления напитка в установленные моменты времени (максимум через 2 часа после употребления напитка).
Исследователи будут сравнивать ЛОС в выдыхаемом воздухе обеих групп до и после употребления OSD, чтобы увидеть, оказывает ли OSD желаемый эффект усиления и может ли повысить точность дыхательного теста OGC.
С помощью этого дыхательного теста второго поколения участники с нечеткими симптомами могут пройти быстрый неинвазивный тест, получить образцы для безопасного и точного анализа и впоследствии быть стратифицированы в зависимости от риска наличия OGC, что приводит к более раннему выявлению заболевания и улучшению клинические исходы.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Введение. Раннее выявление аденокарциномы пищевода и желудка (OGC) с улучшенной диагностикой имеет важное значение для снижения бремени этого агрессивного рака. Дыхание людей с ОАК обогащено летучими органическими соединениями (ЛОС). Дыхательный тест, основанный на этих ЛОС, имеет 80% чувствительность и 81% специфичность обнаружения ОАК. Точность диагностики может быть дополнительно улучшена за счет использования экзогенного стимулятора, который усиливает выработку ЛОС, специфичных для OGC. Эта стратегия известна как «аугментация». Можно сравнить дыхание внутри субъекта (до и после стимулятора) и использовать кратное увеличение ЛОС для обнаружения рака. Это новый подход исследователя к повышению чувствительности дыхательного теста и раннему обнаружению OGC. Сначала необходимо понять биологию летучих органических соединений OGC, чтобы избирательно увеличить их производство.
Справочная информация: липидом OGC обогащен фосфолипидами, которые подвержены деградации посредством перекисного окисления липидов, что является основным механизмом эндогенной продукции ЛОС. Прокариотические липиды в микробиоме OGC также уязвимы к перекисному окислению. Предполагаемые факторы перекисного окисления липидов выше в опухолевой среде. Это предполагает, что липиды OGC и/или прокариотические липиды могут быть исходными соединениями для диагностических ЛОС, и этот механизм может быть усилен.
Цель: увеличить производство летучих органических соединений OGC для улучшения диагностических характеристик дыхательного теста.
Предложение: 1) Липидомное исследование онкомикробного липидома с использованием индивидуальной масс-спектрометрии с фенотипированием соответствующих ЛОС позволит идентифицировать исходные липиды, которые генерируют диагностические ЛОС, 2) эксперименты со стабильными изотопами, основанные на данных, для выбора модели увеличения на основе кинетики деградации источник липидов in vivo и 3) перевод науки в клинику с изучением расширенного дыхательного теста у участников с OGC.
Перевод новых научных данных, полученных в клиническую практику, представляет реальную возможность улучшить клинические результаты у людей с ОГК.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Anuja T Mitra, MBBS, BSc
- Номер телефона: 07545980633
- Электронная почта: anuja.mitra06@imperial.ac.uk
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W120NN
- Volatile Biomarker Group, Commonwealth Building, Hammersmith Hospital, Imperial College London
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Участники должны быть старше 18 лет и не превышать максимальный возраст 90 лет, И:
- Иметь подтвержденный гистологический диагноз аденокарциномы пищевода ИЛИ желудка в Imperial NHS Healthcare Trust, И
- Будут проходить эзофагогастроскопию (OGD) в рамках обычной клинической помощи, ИЛИ:
- Будут подвергаться хирургической резекции рака пищевода или желудка в рамках обычной клинической помощи ИЛИ
- Любой пациент с нераковыми заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта (доброкачественными), которым будет проведена операция OGD ИЛИ в рамках их обычной клинической помощи в Imperial NHS Trust.
Критерий исключения:
- Участник, которому не хватает дееспособности или который не может дать информированное согласие
- Любой участник моложе 18 лет или старше 90 лет
- Участники с аллергией на любой аспект метаболического напитка
- Участники, у которых была предыдущая хирургическая резекция ОГ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с аденокарциномой пищевода и желудка
Больные раком пищевода с аденокарциномой желудка (ОГ) (не получавшие неоадъювантной химиотерапии) получат 120 мл стерильного перорального стимулирующего напитка (OSD) (производства Ingenza ltd), лаборатории, аккредитованной ISO. Активным компонентом напитка является сульфат железа (5 г/л), рН 5-6. Дыхание будет производиться в соответствии с оптимизированной методологией, разработанной лабораторией ЛОС в Имперском колледже Лондона, на исходном уровне, а затем через 30, 60 и 90 минут после употребления напитка. Участники не принимают пищу за 6 часов до дыхательного теста, они могут пить воду за 2 часа до дыхательного теста. |
пожалуйста, смотрите описание напитка в разделе Arm/Group
|
|
Активный компаратор: Доброкачественные здоровые контрольные пациенты
В группу сравнения будут включены пациенты с одинаковым возрастом, полом и демографическими данными, у которых в течение 1 года была отрицательная эзофагогастроскопия и отрицательный результат на аденокарциному.
Пациентам будет предоставлен тот же OSD, и образцы дыхания будут взяты в те же моменты времени, что и в экспериментальной группе.
|
пожалуйста, смотрите описание напитка в разделе Arm/Group
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разработать расширенный дыхательный тест второго поколения с повышенной диагностической точностью для выявления аденокарциномы ОГ.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
В этом дыхательном тесте будут использоваться серийные пробы дыхания после приема раствора аугментации (OSD).
Образцы дыхания будут взяты до и после употребления OSD, и будут рассчитаны кратные изменения ЛОС.
Весь процесс отбора проб дыхания является неинвазивным.
|
12 месяцев
|
|
Определить диагностическую точность теста усиленного выдыхаемого воздуха при прогнозировании рака пищевода и желудка (ОКЖ).
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Исследователи создадут нецелевую модель дыхания ЛОС после увеличения выдыхаемого ЛОС.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Всесторонне охарактеризовать поступление липидов в ткани и липидомное перепрограммирование при аденокарциноме пищевода и желудка по сравнению со здоровыми нераковыми тканями.
Временное ограничение: крайний срок декабрь 2022
|
Жидкостная хроматография, масс-спектрометрия (LCMS) – всестороннее липидомное профилирование тканей OGC будет выполняться исследователями для создания карты липидов в здоровых и раковых тканях.
|
крайний срок декабрь 2022
|
|
Чтобы определить механистические пути и источники образования летучих соединений дыхания путем исследования липидома опухоли.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Исследователи проведут ряд экспериментов in silico, in vitro и ex vivo, которые определят механизмы и кинетику превращения липидов в образование ЛОС.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: George B Hanna, FMedSci, Imperial College London
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Mitra A, Choi S, Boshier PR, Razumovskaya-Hough A, Belluomo I, Spanel P, Hanna GB. The Human Skin Volatolome: A Systematic Review of Untargeted Mass Spectrometry Analysis. Metabolites. 2022 Sep 1;12(9). pii: 824. doi: 10.3390/metabo12090824. Review.
- Markar SR, Wiggins T, Antonowicz S, Chin ST, Romano A, Nikolic K, Evans B, Cunningham D, Mughal M, Lagergren J, Hanna GB. Assessment of a Noninvasive Exhaled Breath Test for the Diagnosis of Oesophagogastric Cancer. JAMA Oncol. 2018 Jul 1;4(7):970-976. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0991.
- Antonowicz S, Bodai Z, Wiggins T, Markar SR, Boshier PR, Goh YM, Adam ME, Lu H, Kudo H, Rosini F, Goldin R, Moralli D, Green CM, Peters CJ, Habib N, Gabra H, Fitzgerald RC, Takats Z, Hanna GB. Endogenous aldehyde accumulation generates genotoxicity and exhaled biomarkers in esophageal adenocarcinoma. Nat Commun. 2021 Mar 5;12(1):1454. doi: 10.1038/s41467-021-21800-5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания желудка
- Новообразования желудка
- Аденокарцинома
- Физиологические эффекты лекарств
- Стимуляторы центральной нервной системы
Другие идентификационные номера исследования
- 21HH6980
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Метаболомические и экспериментальные данные будут переданы, поскольку участникам будет предоставлен уникальный идентификатор, делающий информацию анонимной. Все остальные собранные данные будут храниться в центральном безопасном хранилище под эмбарго и будут пригодны для обмена после одобрения Главным следователем.
Новые пользователи могут получить доступ к простой политике исследования и сводным данным на веб-сайте исследования Imperial Clinical Research Network. Данные исследований также будут доступны на веб-сайте NIHR In-Vitro Diagnostic Co-operative. Данные будут распространяться посредством презентации на ведущих конференциях, которые доступны для тематической и широкой аудитории. Публикация в авторитетных журналах позволит новым пользователям открывать данные по всему миру.
Решения о предоставлении данных исследований новым пользователям будут принимать: д-р Ануя Митра, профессор Гриффин и профессор Ханна (PI).
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .