Augmentatie van vluchtige biomarkers van slokdarm- en maagadenocarcinoom van het tumorlipidoom (AVOCADO)
Elk jaar sterven in het Verenigd Koninkrijk bijna 10.000 mensen aan kanker van de onderste slokdarm en maag, bekend als slokdarm-gastrische adenocarcinoom (OGC). OGC wordt laat ontdekt omdat de symptomen niet-specifiek zijn en vaak worden aangezien voor veelvoorkomende problemen zoals brandend maagzuur. Dit vertaalt zich naar minder dan 2 op de 10 patiënten met de diagnose OGC die langer dan 5 jaar leven.
De adem van mensen met OGC is verrijkt met vluchtige chemicaliën (VOC's) die wijzen op kanker. Wanneer gemeten in een ademtest, detecteert het OAC 80 van de 100 keer. Hoewel dit bemoedigend is, is er ruimte om het detectiepercentage te verbeteren door patiënten een stimulerende drank te geven die alleen de productie van tumorspecifieke VOC's versterkt, om hun detectie in de ademtest te vergroten.
Het doel van deze observationele studie is om een verbeterde ademtest van de tweede generatie te produceren met een superieur vermogen om OGC te detecteren door middel van vergroting van de adem. Dit zal de overleving op lange termijn van kanker verbeteren met behulp van een volledig niet-invasieve test.
Alle deelnemers (kanker- en controledeelnemers) consumeren een orale stimulerende drank (OSD) en geven ademmonsters voor en na consumptie van de drank op vaste tijdstippen (maximaal 2 uur na consumptie van de drank).
De onderzoekers zullen de adem-VOC's van beide groepen vergelijken, voor en na consumptie van de OSD, om te zien of de OSD een gewenst vergrotend effect heeft en de nauwkeurigheid van de OGC-ademtest kan verbeteren.
Met deze ademtest van de tweede generatie kunnen deelnemers met vage symptomen een snelle, niet-invasieve test ondergaan, monsters op een veilige en nauwkeurige manier laten analyseren en vervolgens stratificeren op basis van hun risico op OGC, wat leidt tot eerdere ziektedetectie en verbeterde klinische resultaten.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Inleiding: Vroege detectie van slokdarm-maagcarcinoom (OGC) met verbeterde diagnostiek is essentieel om de last van deze agressieve kanker te verminderen. De adem van mensen met OAC is verrijkt met vluchtige organische stoffen (VOC). Een ademtest op basis van deze VOC's heeft een gevoeligheid van 80% en een specificiteit van 81% voor het detecteren van OAC. De diagnostische nauwkeurigheid kan verder worden verbeterd door een exogeen stimulerend middel te gebruiken dat de productie van OGC-specifieke VOC's versterkt. Deze strategie staat bekend als 'augmentatie'. Het is mogelijk om de adem van de proefpersoon (pre- en poststimulans) te vergelijken en de toename van VOC's te gebruiken om kanker op te sporen. Dit is de nieuwe benadering van de onderzoeker om de gevoeligheid van de ademtest en vroege OGC-detectie te verbeteren. De biologie van de OGC-VOC's moet eerst worden begrepen om hun productie selectief te vergroten.
Achtergrond: Het OGC-lipideoom is verrijkt met fosfolipiden die kwetsbaar zijn voor afbraak via lipideperoxidatie, wat een belangrijk mechanisme is voor endogene VOS-productie. Prokaryotische lipiden in het OGC-microbioom zijn ook kwetsbaar voor peroxidatie. Vermoedelijke drijfveren van lipideperoxidatie zijn hoger in de tumoromgeving. Dit suggereert dat OGC-lipiden en/of prokaryotische lipiden bronverbindingen kunnen zijn voor diagnostische VOC's en dit mechanisme kan worden versterkt.
Doel: de productie van OGC-VOC's verhogen om de diagnostische prestatie van de ademtest te verbeteren.
Voorstel: 1) Een lipidomics-studie van het onco-microbiële lipidoom met behulp van op maat gemaakte massaspectrometrie met fenotypering van de overeenkomstige VOC's zal bronlipiden identificeren die diagnostische VOC's genereren, 2) gegevensgestuurde stabiele isotoopexperimenten om een augmentatiemodel te selecteren op basis van de degradatiekinetiek van de bronlipide in vivo en 3) het vertalen van de wetenschap naar de kliniek met een studie van de verbeterde ademtest bij deelnemers met OGC.
Vertaling van de nieuwe wetenschappelijke gegevens die zijn gegenereerd naar de kliniek biedt een reële kans om de klinische resultaten bij mensen met OGC te verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Anuja T Mitra, MBBS, BSc
- Telefoonnummer: 07545980633
- E-mail: anuja.mitra06@imperial.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W120NN
- Volatile Biomarker Group, Commonwealth Building, Hammersmith Hospital, Imperial College London
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten ouder zijn dan 18 jaar en tot de maximale leeftijd van 90 jaar, EN:
- Een bevestigde histologische diagnose van slokdarm- of maagadenocarcinoom hebben bij Imperial NHS Healthcare Trust, EN
- Zal een oesofagogastroscopie (OGD) ondergaan als onderdeel van hun routinematige klinische zorg, OF:
- Chirurgische resectie van hun slokdarm- of maagkanker ondergaan als onderdeel van hun routinematige klinische zorg OK
- Elke patiënt met een niet-kankerachtig probleem van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (goedaardig) die een OGD OK-operatie zal ondergaan als onderdeel van hun routinematige klinische zorg bij Imperial NHS Trust
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer die niet bekwaam is of niet in staat is geïnformeerde toestemming te geven
- Elke deelnemer jonger dan 18 jaar of ouder dan 90 jaar
- Deelnemers met allergieën voor elk aspect van de stofwisselingsdrank
- Deelnemers die eerdere OG chirurgische resectie hebben gehad
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten met slokdarm-maagcarcinoom
Oesofagogastrische adenocarcinoom (OG)-kankerpatiënten (die neoadjuvante chemotherapiebehandeling naïef zijn) zullen 120 ml van een steriele orale stimulerende drank (OSD) ontvangen (vervaardigd door Ingenza ltd), een ISO-geaccrediteerd laboratorium. Het actieve bestanddeel van de drank is ijzersulfaat (5g/l), pH 5-6. Adem wordt genomen volgens een geoptimaliseerde methodologie die is ontworpen door het VOC-laboratorium van Imperial College London bij baseline en vervolgens 30, 60 en 90 minuten na consumptie van de drank. Deelnemers zijn 6 uur voorafgaand aan de ademtest mondloos, tot 2 uur voor de ademtest mogen ze drinken. |
zie de beschrijving van de drank in het gedeelte arm/groep
|
|
Actieve vergelijker: Goedaardige gezonde controlepatiënten
Op leeftijd, geslacht en demografie gematchte patiënten die binnen 1 jaar een negatieve oesofagogastroscopie hebben ondergaan die negatief is voor adenocarcinoom, zullen worden gerekruteerd in de vergelijkingsarm.
Patiënten krijgen dezelfde OSD en adem wordt bemonsterd op dezelfde tijdstippen als de experimentele arm.
|
zie de beschrijving van de drank in het gedeelte arm/groep
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Een verbeterde ademtest van de tweede generatie opzetten met verbeterde diagnostische nauwkeurigheid voor de detectie van OG-adenocarcinoom.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Deze ademtest maakt gebruik van seriële ademmonsters na inname van een augmentatie-oplossing (OSD).
Er worden ademmonsters genomen voor en na consumptie van de OSD en de vouwveranderingen in de VOC's worden berekend.
Het hele proces van ademafname is niet-invasief.
|
12 maanden
|
|
Om de diagnostische nauwkeurigheid van de verbeterde uitgeademde ademtest te bepalen, bij de voorspelling van slokdarm-maagkanker (OGC).
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De onderzoekers zullen een ongericht VOS-ademmodel genereren na de uitgeademde VOS-augmentatie.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De weefsellipideninvoer en lipidomische herprogrammering in slokdarm- en maagcarcinoom uitgebreid karakteriseren in vergelijking met gezonde niet-kankerweefsels.
Tijdsspanne: deadline december 2022
|
Vloeistofchromatografie massaspectrometrie (LCMS) uitgebreide lipidomische OGC-weefselprofilering zal door de onderzoekers worden uitgevoerd om een lipidenkaart te genereren in gezonde en kankerweefsels.
|
deadline december 2022
|
|
Identificatie van de mechanistische routes en oorsprong van de productie van vluchtige stoffen in de adem door het tumorlipidoom te onderzoeken.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De onderzoekers zullen een reeks in silico-, in vitro- en ex vivo-experimenten uitvoeren die de mechanismen en kinetiek van het genereren van lipiden tot VOS bepalen.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: George B Hanna, FMedSci, Imperial College London
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mitra A, Choi S, Boshier PR, Razumovskaya-Hough A, Belluomo I, Spanel P, Hanna GB. The Human Skin Volatolome: A Systematic Review of Untargeted Mass Spectrometry Analysis. Metabolites. 2022 Sep 1;12(9). pii: 824. doi: 10.3390/metabo12090824. Review.
- Markar SR, Wiggins T, Antonowicz S, Chin ST, Romano A, Nikolic K, Evans B, Cunningham D, Mughal M, Lagergren J, Hanna GB. Assessment of a Noninvasive Exhaled Breath Test for the Diagnosis of Oesophagogastric Cancer. JAMA Oncol. 2018 Jul 1;4(7):970-976. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0991.
- Antonowicz S, Bodai Z, Wiggins T, Markar SR, Boshier PR, Goh YM, Adam ME, Lu H, Kudo H, Rosini F, Goldin R, Moralli D, Green CM, Peters CJ, Habib N, Gabra H, Fitzgerald RC, Takats Z, Hanna GB. Endogenous aldehyde accumulation generates genotoxicity and exhaled biomarkers in esophageal adenocarcinoma. Nat Commun. 2021 Mar 5;12(1):1454. doi: 10.1038/s41467-021-21800-5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Maag Ziekten
- Maagneoplasmata
- Adenocarcinoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel
Andere studie-ID-nummers
- 21HH6980
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Metabolomische en experimentele gegevens worden gedeeld, aangezien deelnemers een unieke identificatie krijgen die de informatie anoniem maakt. Alle andere verzamelde gegevens zullen onder een embargo worden opgeslagen in een centrale beveiligde opslagplaats en kunnen worden gedeeld na goedkeuring door de hoofdonderzoeker.
Nieuwe gebruikers hebben toegang tot een eenvoudig studiebeleid en samengevatte gegevens op de onderzoekswebsite van het Imperial Clinical Research Network. Onderzoeksgegevens zullen ook worden ontdekt op de NIHR In-Vitro Diagnostic Co-operative-website. Gegevens zullen worden verspreid door middel van presentatie op toonaangevende conferenties die toegankelijk zijn voor vakspecifieke en generalistische doelgroepen. Publicatie in tijdschriften met een hoge impact zal wereldwijde ontdekking van gegevens voor nieuwe gebruikers mogelijk maken.
Beslissingen om onderzoeksdata aan nieuwe gebruikers te verstrekken worden genomen door: Dr. Anuja Mitra, Professor Griffin en Professor Hanna (PI).
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .