Ruokatorven ja mahalaukun adenokarsinooman haihtuvien biomarkkerien lisääntyminen kasvainlipidemistä (AVOCADO)
Lähes 10 000 ihmistä kuolee joka vuosi Yhdistyneessä kuningaskunnassa alemman ruokatorven ja mahalaukun syöpään, joka tunnetaan nimellä oesophagogatric adenocarcinoma (OGC). OGC havaitaan myöhään, koska oireet ovat epäspesifisiä ja erehtyivät usein yleisiin ongelmiin, kuten närästykseen. Tämä tarkoittaa sitä, että alle 2 potilasta kymmenestä, jolla on diagnosoitu OGC, elää yli 5 vuotta.
OGC:tä sairastavien ihmisten hengitys on rikastettu haihtuvilla kemikaaleilla (VOC), jotka osoittavat syöpää. Hengitystestissä mitattuna se havaitsee OAC:n 80 kertaa 100:sta. Vaikka se on rohkaisevaa, havaitsemisastetta voidaan parantaa antamalla potilaille piristävää juomaa, joka lisää vain kasvainspesifisten VOC-yhdisteiden tuotantoa, jotta niiden havaitseminen hengitystestissä lisääntyisi.
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on tuottaa parannettu toisen sukupolven hengitystesti, jolla on erinomainen kyky havaita OGC hengityksen lisäämisen avulla. Tämä parantaa pitkän aikavälin eloonjäämistä syövästä käyttämällä täysin ei-invasiivista testiä.
Kaikki osallistujat (syöpä- ja kontrolliosallistujat) nauttivat oraalista piristävää juomaa (OSD) ja antavat hengitysnäytteitä ennen juoman nauttimista ja sen jälkeen tiettyinä aikoina (enintään 2 tuntia juoman nauttimisen jälkeen).
Tutkijat vertaavat molempien ryhmien hengityksen VOC-yhdisteitä ennen OSD:n käyttöä ja sen jälkeen nähdäkseen, onko OSD:llä haluttu lisäysvaikutus ja voiko se parantaa OGC-hengitystestin tarkkuutta.
Tämän toisen sukupolven hengitystestin avulla osallistujat, joilla on epämääräisiä oireita, voivat tehdä nopean, ei-invasiivisen testin, saada näytteet analysoituiksi turvallisesti ja tarkasti ja sen jälkeen ositettua OGC:n riskin perusteella, mikä johtaa sairauden aikaisempaan havaitsemiseen ja paranemiseen. kliiniset tulokset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto: Esophagogastrisen adenokarsinooman (OGC) varhainen havaitseminen parannetulla diagnostiikalla on välttämätöntä tämän aggressiivisen syövän aiheuttaman taakan vähentämiseksi. OAC-potilaiden hengitys on rikastettu haihtuvilla orgaanisilla yhdisteillä (VOC). Näihin VOC-yhdisteisiin perustuvalla hengitystestillä on 80 % herkkyys ja 81 % spesifisyys havaittaessa OAC. Diagnostista tarkkuutta voidaan edelleen parantaa käyttämällä eksogeenistä stimulanttia, joka vahvistaa OGC-spesifisten VOC-yhdisteiden tuotantoa. Tämä strategia tunnetaan "lisäyksenä". On mahdollista verrata koehenkilön sisäistä hengitystä (pre- ja poststimulanttia) ja käyttää VOC-yhdisteiden kerta-annosta syövän havaitsemiseen. Tämä on tutkijan uusi lähestymistapa hengitystestin herkkyyden ja varhaisen OGC-tunnistuksen parantamiseen. OGC:n VOC-yhdisteiden biologia on ensin ymmärrettävä, jotta niiden tuotantoa voidaan valikoivasti lisätä.
Tausta: OGC-lipidomi on rikastettu fosfolipideillä, jotka ovat herkkiä hajoamiselle lipidiperoksidaatiossa, joka on endogeenisen VOC-tuotannon päämekanismi. Prokaryoottiset lipidit OGC-mikrobiomissa ovat myös herkkiä peroksidaatiolle. Oletetut lipidiperoksidaatiotekijät ovat korkeampia kasvainympäristössä. Tämä viittaa siihen, että OGC-lipidit ja/tai prokaryoottiset lipidit voivat olla diagnostisten VOC-yhdisteiden lähdeyhdisteitä ja tätä mekanismia voidaan vahvistaa.
Tavoite: lisätä OGC-VOC-yhdisteiden tuotantoa hengitystestin diagnostisen suorituskyvyn parantamiseksi.
Ehdotus: 1) Onkomikrobisen lipidomin lipidomiikan tutkimus, jossa käytetään tilaustyönä tehtyä massaspektrometriaa ja vastaavien VOC-yhdisteiden fenotyypitystä, tunnistaa lähdelipidit, jotka tuottavat diagnostisia VOC-yhdisteitä, 2) datapohjaiset stabiilit isotooppikokeet, jotta voidaan valita lisäysmalli, joka perustuu hajoamiskinetiikkaan. lähdelipidi in vivo ja 3) tieteen kääntäminen klinikalle tutkimalla lisättyä hengitystestiä osallistujilla, joilla on OGC.
Luotujen uusien tieteellisten tietojen kääntäminen klinikalle tarjoaa todellisen mahdollisuuden parantaa kliinisiä tuloksia ihmisillä, joilla on OGC.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anuja T Mitra, MBBS, BSc
- Puhelinnumero: 07545980633
- Sähköposti: anuja.mitra06@imperial.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W120NN
- Volatile Biomarker Group, Commonwealth Building, Hammersmith Hospital, Imperial College London
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien tulee olla yli 18-vuotiaita ja enintään 90-vuotiaita , JA:
- sinulla on vahvistettu histologinen diagnoosi ruokatorven TAI mahalaukun adenokarsinoomasta Imperial NHS Healthcare Trustissa, JA
- Heille tehdään am oesophagogastroscopy (OGD) osana rutiininomaista kliinistä hoitoa, TAI:
- Tehdään leikkausleikkaus ruokatorven tai mahasyövästä osana rutiininomaista kliinistä hoitoa TAI
- Potilaat, joilla ei ole syöpää aiheuttavia ylemmän maha-suolikanavan (hyvänlaatuisia) ongelmia, joille tehdään OGD TAI -leikkaus osana rutiinihoitoaan Imperial NHS Trustissa
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja, jolla ei ole kapasiteettia tai joka ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta
- Kaikki alle 18-vuotiaat tai yli 90-vuotiaat osallistujat
- Osallistujat, jotka ovat allergisia jollekin metabolisen juoman osalle
- Osallistujat, joille on tehty aikaisempi OG-leikkaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ruokatorven ja mahalaukun adenokarsinoomapotilaat
Esophagogastric adenocarcinoma (OG) -syöpäpotilaat (jotka eivät ole saaneet neoadjuvanttikemoterapiahoitoa) saavat 120 ml steriiliä oraalista piristävää juomaa (OSD) (valmistaja Ingenza ltd), joka on ISO-akkreditoitu laboratorio. Juoman vaikuttava ainesosa on rautasulfaatti (5g/l), pH 5-6. Hengitys otetaan optimoidun menetelmän mukaisesti, jonka Lontoon Imperial Collegen VOC-laboratorio on suunnitellut lähtötilanteessa ja sitten 30, 60 ja 90 minuuttia juoman nauttimisen jälkeen. Osallistujat ovat nollassa suun kautta 6 tuntia ennen hengitystestiä, he voivat juoda vettä jopa 2 tuntia ennen hengitystestiä. |
katso juoman kuvaus käsivarsi/ryhmä-osiosta
|
|
Active Comparator: Hyvänlaatuiset terveet kontrollipotilaat
Vertailuryhmään otetaan iän, sukupuolen ja väestörakenteen mukaiset potilaat, joille on tehty 1 vuoden sisällä negatiivinen esofagogastroskopia, joka on negatiivinen adenokarsinooman suhteen.
Potilaille annetaan sama OSD ja hengitysnäytteet otetaan samoissa pisteissä kuin kokeellinen käsi.
|
katso juoman kuvaus käsivarsi/ryhmä-osiosta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toisen sukupolven laajennettu hengitystesti, jolla on parannettu diagnostinen tarkkuus, OG-adenokarsinooman havaitsemiseksi.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tämä hengitystesti käyttää sarjahengitysnäytteenottoa augmentaatioliuoksen (OSD) nauttimisen jälkeen.
Hengitysnäytteet otetaan ennen OSD:n käyttöä ja sen jälkeen, ja VOC-yhdisteiden kertaiset muutokset lasketaan.
Koko hengitysnäytteenottoprosessi on ei-invasiivinen.
|
12 kuukautta
|
|
Lisätyn uloshengitystestin diagnostisen tarkkuuden määrittämiseksi esophago-gastrisen syövän (OGC) ennustamisessa.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkijat luovat kohdentamattoman VOC-hengitysmallin uloshengitetyn VOC-lisäyksen jälkeen.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaamaan kattavasti kudosten lipidien syöttöä ja lipidomista uudelleenohjelmointia ruokatorven ja mahalaukun adenokarsinoomassa verrattuna terveisiin ei-syöpäkudoksiin.
Aikaikkuna: määräaika joulukuu 2022
|
Tutkijat suorittavat nestekromatografisen massaspektrometrian (LCMS) kattavan lipidomisen OGC-kudosprofiloinnin lipidikartan luomiseksi terveistä ja syöpäkudoksista.
|
määräaika joulukuu 2022
|
|
Tunnistaa hengityksen haihtuvien yhdisteiden tuotannon mekanistiset reitit ja alkuperä tutkimalla kasvaimen lipidomia.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkijat suorittavat joukon in silico, in vitro ja ex vivo -kokeita, jotka määrittävät lipidien mekanismit ja kinetiikkaa VOC-kehitykseen.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: George B Hanna, FMedSci, Imperial College London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mitra A, Choi S, Boshier PR, Razumovskaya-Hough A, Belluomo I, Spanel P, Hanna GB. The Human Skin Volatolome: A Systematic Review of Untargeted Mass Spectrometry Analysis. Metabolites. 2022 Sep 1;12(9). pii: 824. doi: 10.3390/metabo12090824. Review.
- Markar SR, Wiggins T, Antonowicz S, Chin ST, Romano A, Nikolic K, Evans B, Cunningham D, Mughal M, Lagergren J, Hanna GB. Assessment of a Noninvasive Exhaled Breath Test for the Diagnosis of Oesophagogastric Cancer. JAMA Oncol. 2018 Jul 1;4(7):970-976. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0991.
- Antonowicz S, Bodai Z, Wiggins T, Markar SR, Boshier PR, Goh YM, Adam ME, Lu H, Kudo H, Rosini F, Goldin R, Moralli D, Green CM, Peters CJ, Habib N, Gabra H, Fitzgerald RC, Takats Z, Hanna GB. Endogenous aldehyde accumulation generates genotoxicity and exhaled biomarkers in esophageal adenocarcinoma. Nat Commun. 2021 Mar 5;12(1):1454. doi: 10.1038/s41467-021-21800-5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Vatsan kasvaimet
- Adenokarsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermoston stimulaattorit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21HH6980
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Aineenvaihdunta- ja kokeelliset tiedot jaetaan, kun osallistujille annetaan yksilöllinen tunniste, joka tekee tiedoista anonyymejä. Kaikki muut kootut tiedot tallennetaan suojattuun keskustietovarastoon vientikiellon alaisena ja ne soveltuvat jaettavaksi päätutkijan suostumuksella.
Uudet käyttäjät pääsevät käsiksi yksinkertaiseen tutkimuskäytäntöön ja yhteenvetotietoihin Imperial Clinical Research Network -tutkimusverkkosivustolla. Tutkimustiedot löytyvät myös NIHR In-Vitro Diagnostic Co-operatiivin verkkosivuilta. Tietoja levitetään esitelmien kautta johtavissa konferensseissa, jotka ovat saatavilla aihekohtaisille ja yleisille yleisöille. Julkaiseminen vaikuttavissa aikakauslehdissä mahdollistaa tietojen maailmanlaajuisen löytämisen uusille käyttäjille.
Päätökset tutkimusdatan toimittamisesta uusille käyttäjille tekevät: tohtori Anuja Mitra, professori Griffin ja professori Hanna (PI).
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .