Augmentation des biomarqueurs volatils de l'adénocarcinome œsophagien et gastrique à partir du lipidome tumoral (AVOCADO)
Près de 10 000 personnes meurent chaque année au Royaume-Uni d'un cancer de l'oesophage inférieur et de l'estomac, connu sous le nom d'adénocarcinome oeso-gastrique (OGC). L'OGC est détecté tardivement car les symptômes ne sont pas spécifiques et sont souvent confondus avec des problèmes courants tels que les brûlures d'estomac. Cela se traduit par moins de 2 patients sur 10 diagnostiqués avec une OGC vivant plus de 5 ans.
L'haleine des personnes atteintes d'OGC est enrichie en produits chimiques volatils (COV) qui indiquent un cancer. Lorsqu'il est mesuré lors d'un test respiratoire, il détecte l'OAC 80 fois sur 100. Bien qu'encourageant, il est possible d'améliorer le taux de détection en donnant aux patients une boisson stimulante qui amplifie uniquement la production de COV spécifiques à la tumeur, afin d'augmenter leur détection lors du test respiratoire.
L'objectif de cette étude observationnelle est de produire un test respiratoire amélioré de deuxième génération avec une capacité supérieure à détecter l'OGC grâce à l'augmentation de la respiration. Cela améliorera la survie à long terme du cancer en utilisant un test entièrement non invasif.
Tous les participants (cancer et témoins) consommeront une boisson stimulante orale (OSD) et fourniront des échantillons d'haleine avant et après la consommation de la boisson à des moments précis (maximum 2 heures après la consommation de la boisson).
Les enquêteurs compareront les COV respiratoires des deux groupes, avant et après la consommation de l'OSD pour voir si l'OSD a un effet d'augmentation souhaité et peut améliorer la précision du test respiratoire OGC.
Avec ce test respiratoire de deuxième génération, les participants présentant des symptômes vagues peuvent subir un test rapide et non invasif, faire analyser des échantillons de manière sûre et précise et être ensuite stratifiés en fonction de leur risque d'avoir une OGC, conduisant à une détection plus précoce de la maladie et à une amélioration résultats cliniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Introduction : La détection précoce de l'adénocarcinome œsogastrique (OGC) avec un meilleur diagnostic est essentielle pour réduire le fardeau de ce cancer agressif. L'haleine des personnes atteintes d'OAC est enrichie en composés organiques volatils (COV). Un test respiratoire basé sur ces COV a une sensibilité de 80 % et une spécificité de 81 % pour détecter l'OAC. La précision du diagnostic peut être encore améliorée en utilisant un stimulant exogène qui amplifie la production de COV spécifiques à l'OGC. Cette stratégie est connue sous le nom d'« augmentation ». Il est possible de comparer la respiration intra-sujet (avant et après stimulant) et d'utiliser le facteur d'augmentation des COV pour détecter le cancer. Il s'agit de la nouvelle approche de l'investigateur pour améliorer la sensibilité des tests respiratoires et la détection précoce de l'OGC. La biologie des COV OGC doit d'abord être comprise pour augmenter sélectivement leur production.
Contexte : Le lipidome de l'OGC est enrichi de phospholipides vulnérables à la dégradation par la peroxydation des lipides, qui est un mécanisme principal de la production endogène de COV. Les lipides procaryotes du microbiome OGC sont également vulnérables à la peroxydation. Les moteurs putatifs de la peroxydation lipidique sont plus élevés dans l'environnement tumoral. Cela suggère que les lipides OGC et/ou les lipides procaryotes peuvent être des composés sources pour les COV diagnostiques et que ce mécanisme peut être augmenté.
Objectif : augmenter la production de COV OGC pour améliorer les performances diagnostiques du test respiratoire.
Proposition : 1) Une étude lipidomique du lipidome onco-microbien utilisant une spectrométrie de masse sur mesure avec phénotypage des COV correspondants identifiera les lipides sources qui génèrent des COV diagnostiques, 2) des expériences d'isotopes stables basées sur les données pour sélectionner un modèle d'augmentation basé sur la cinétique de dégradation des le lipide source in vivo et 3) traduire la science en clinique avec une étude du test respiratoire augmenté chez les participants atteints d'OGC.
La traduction des nouvelles données scientifiques générées en clinique présente une réelle opportunité d'améliorer les résultats cliniques chez les personnes atteintes d'OGC.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anuja T Mitra, MBBS, BSc
- Numéro de téléphone: 07545980633
- E-mail: anuja.mitra06@imperial.ac.uk
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, W120NN
- Volatile Biomarker Group, Commonwealth Building, Hammersmith Hospital, Imperial College London
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent être âgés de plus de 18 ans et jusqu'à l'âge maximal de 90 ans, ET :
- Avoir un diagnostic histologique confirmé d'adénocarcinome œsophagien OU gastrique à l'Imperial NHS Healthcare Trust, ET
- subiront une œsophagogastroscopie (OGD) dans le cadre de leurs soins cliniques de routine, OU :
- subiront une résection chirurgicale de leur cancer de l'œsophage ou de l'estomac dans le cadre de leurs soins cliniques de routine OU
- Tout patient présentant un problème gastro-intestinal supérieur non cancéreux (bénin) qui subira une chirurgie OGD OU dans le cadre de ses soins cliniques de routine à l'Imperial NHS Trust
Critère d'exclusion:
- Participant qui n'a pas la capacité ou est incapable de fournir un consentement éclairé
- Tout participant de moins de 18 ans ou de plus de 90 ans
- Participants allergiques à tout aspect de la boisson métabolique
- Participants ayant déjà subi une résection chirurgicale OG
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients atteints d'adénocarcinome oesophago-gastrique
Les patients atteints d'un adénocarcinome oesophagogastrique (OG) (naïfs de traitement par chimiothérapie néoadjuvante) recevront 120 ml d'une boisson stimulante orale stérile (OSD) (fabriquée par Ingenza ltd), qui est un laboratoire accrédité ISO. Le composant actif de la boisson est le sulfate de fer (5g/l), pH 5-6. La respiration sera prise selon une méthodologie optimisée conçue par le laboratoire VOC de l'Imperial College de Londres au départ, puis 30, 60 et 90 minutes après la consommation de la boisson. Les participants seront nuls par la bouche pendant 6 heures avant le test respiratoire, ils peuvent boire de l'eau jusqu'à 2 heures avant le test respiratoire. |
veuillez consulter la description de la boisson dans la section bras/groupe
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Comparateur actif: Patients témoins sains bénins
Les patients appariés selon l'âge, le sexe et la démographie qui ont eu une œsophagogastroscopie négative dans l'année qui est négative pour l'adénocarcinome seront recrutés dans le bras de comparaison.
Les patients recevront le même OSD et l'haleine sera échantillonnée aux mêmes moments que le bras expérimental.
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veuillez consulter la description de la boisson dans la section bras/groupe
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Établir un test respiratoire augmenté de deuxième génération avec une précision diagnostique améliorée pour la détection de l'adénocarcinome OG.
Délai: 12 mois
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Ce test respiratoire utilisera un échantillonnage respiratoire en série après l'ingestion d'une solution d'augmentation (OSD).
Des échantillons d'haleine seront prélevés avant et après la consommation de l'OSD et les changements de pli dans les COV seront calculés.
L'ensemble du processus d'échantillonnage de l'haleine est non invasif.
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12 mois
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Déterminer la précision diagnostique du test respiratoire expiré augmenté, dans la prédiction du cancer oesophago-gastrique (OGC).
Délai: 12 mois
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Les enquêteurs généreront un modèle respiratoire de COV non ciblé après l'augmentation des COV expirés.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractériser de manière exhaustive l'apport lipidique tissulaire et la reprogrammation lipidomique dans l'adénocarcinome œsophagien et gastrique par rapport aux tissus sains non cancéreux.
Délai: date limite décembre 2022
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Un profilage complet des tissus OGC lipidomiques par chromatographie liquide (LCMS) sera effectué par les chercheurs pour générer une carte lipidique dans les tissus sains et cancéreux.
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date limite décembre 2022
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Identifier les voies mécanistes et les origines de la production de composés volatils respiratoires en étudiant le lipidome tumoral.
Délai: 12 mois
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Les chercheurs réaliseront une série d'expériences in silico, in vitro et ex vivo qui détermineront les mécanismes et la cinétique de la génération de lipides à COV
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: George B Hanna, FMedSci, Imperial College London
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mitra A, Choi S, Boshier PR, Razumovskaya-Hough A, Belluomo I, Spanel P, Hanna GB. The Human Skin Volatolome: A Systematic Review of Untargeted Mass Spectrometry Analysis. Metabolites. 2022 Sep 1;12(9). pii: 824. doi: 10.3390/metabo12090824. Review.
- Markar SR, Wiggins T, Antonowicz S, Chin ST, Romano A, Nikolic K, Evans B, Cunningham D, Mughal M, Lagergren J, Hanna GB. Assessment of a Noninvasive Exhaled Breath Test for the Diagnosis of Oesophagogastric Cancer. JAMA Oncol. 2018 Jul 1;4(7):970-976. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0991.
- Antonowicz S, Bodai Z, Wiggins T, Markar SR, Boshier PR, Goh YM, Adam ME, Lu H, Kudo H, Rosini F, Goldin R, Moralli D, Green CM, Peters CJ, Habib N, Gabra H, Fitzgerald RC, Takats Z, Hanna GB. Endogenous aldehyde accumulation generates genotoxicity and exhaled biomarkers in esophageal adenocarcinoma. Nat Commun. 2021 Mar 5;12(1):1454. doi: 10.1038/s41467-021-21800-5.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies de l'estomac
- Tumeurs de l'estomac
- Adénocarcinome
- Effets physiologiques des médicaments
- Stimulants du système nerveux central
Autres numéros d'identification d'étude
- 21HH6980
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les données métabolomiques et expérimentales seront partagées car les participants recevront un identifiant unique rendant les informations anonymes. Toutes les autres données rassemblées seront stockées dans un référentiel central sécurisé sous embargo et pourront être partagées après approbation par l'enquêteur en chef.
Les nouveaux utilisateurs peuvent accéder à une politique d'étude simple et à des données résumées sur le site Web d'étude de l'Imperial Clinical Research Network. Les données de recherche seront également découvertes sur le site Web de la coopérative de diagnostic in vitro du NIHR. Les données seront diffusées par le biais de présentations lors de conférences de premier plan accessibles à des publics spécialisés et généralistes. La publication dans des revues à fort impact permettra une découverte globale des données pour de nouveaux utilisateurs.
Les décisions de fournir des données de recherche à de nouveaux utilisateurs seront prises par : le Dr Anuja Mitra, le professeur Griffin et le professeur Hanna (PI).
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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